- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04361149
Аномалии двигательных единиц после экспериментально индуцированной сенсибилизации
Оценка аномалий двигательных единиц после экспериментально индуцированной сенсибилизации с использованием капсаицина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Центральная сенсибилизация описывает состояние повышенной возбудимости нейронов в центральной нервной системе, которое может возникать из-за нарушения работы спинальных и супраспинальных цепей облегчения и торможения боли, что приводит к усилению соматосенсорных реакций. Помимо соматосенсорных изменений, изменение двигательной функции также может сопровождаться болью и может быть рефлекторным нарушением нервно-мышечной функции. Нормальный афферентный ввод и нормальная центральная схема обработки необходимы для обеспечения нормального эфферентного вывода. Однако влияние изменений, происходящих в дорсальном роге, на вентральный рог остается в значительной степени неясным.
Оценка двигательных единиц имеет решающее значение при оценке заболеваний и аномалий вентрального рога. Активность вентральных рогов, где находятся клетки передних рогов, очень важна для активации двигательных единиц. Поверхностная ЭМГ (sEMG) и внутримышечная EMG (iEMG) могут использоваться для оценки нервного импульса к мышцам путем регистрации двигательных единиц, чтобы понять влияние центральной сенсибилизации на двигательный контроль и вентральные рога. Основываясь на принципе размера Хеннемана, двигательные единицы должны задействоваться в том же порядке, при этом сначала задействуются более мелкие единицы. Этот принцип дает возможность исследовать, создает ли центральная сенсибилизация аномалии на уровне моторных единиц.
Ранее у здоровых людей вызывали центральную сенсибилизацию для изучения ее нейрофизиологических эффектов с помощью капсаицина. Капсаицин, экстракт перца чили, можно использовать для эффективного вызывания экспериментальных переходных состояний центральной сенсибилизации. Наличие расширенных сенсорных реакций и вовлечение спинномозговой ноцицептивной системы после капсаицина в значительной степени проверялись с помощью методов количественного сенсорного тестирования и электромиографии (ЭМГ).
Несмотря на полезность экспериментального капсаицина для лучшего понимания сенсорных аномалий, его влияние на двигательную функцию и рекрутирование двигательных единиц менее изучено. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ноцицептивное воздействие периферического капсаицина оказывает центрально-опосредованное ингибирующее действие на двигательную функцию. Снижение среднеквадратичной (RMS) амплитуды во время нагрузки во время пиковой сенсибилизации измеряли с помощью игольчатой ЭМГ. Однако эффект индуцированной капсаицином сенсибилизации на отдельные двигательные единицы или на характер их рекрутирования ранее не изучался.
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, влияет ли местная сенсибилизация, вызванная капсаицином, на активность вентральных рогов. Мы предполагаем, что капсаицин индуцирует изменение активности отдельных двигательных единиц, а также характер рекрутирования многих двигательных единиц и может влиять на активность двигательных единиц на разных сегментарных уровнях в зависимости от уровня применения капсаицина.
Участники:
Двадцать три здоровых участника в возрасте от 20 до 70 лет, без прямой травмы шейно-грудного отдела в течение последних 30 дней, без воспалительных заболеваний в анамнезе, таких как ревматоидный артрит, без нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, или заболеваний двигательных нейронов, таких как Для этого исследования были набраны пациенты с боковым амиотрофическим склерозом или другим нервно-мышечным заболеванием. Кроме того, включенные субъекты имели нормальный индекс массы тела (18,5–24,9) и менее 3 баллов по визуальной аналоговой шкале боли (ВАШ), что указывает на низкую интенсивность боли. Поскольку распространенность боли в шее среди населения в целом высока, легкая боль или ломота не обязательно связаны с аномалией основной мышцы. Участники должны были уметь общаться на английском языке. Участники были исключены, если у них была постоянная боль в течение более 3 месяцев.
Экспериментальный протокол:
Был проведен первоначальный скрининг для оценки приемлемости для участия в исследовании. Каждого участника усадили прямо, удобно положив руки на колени, и попросили расслабить мышцы шеи и плеч. Затем врач из исследовательской группы оценивал интенсивность боли у пациентов по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). ВАШ колеблется от 0 до 100 мм, где 0 мм соответствует полному отсутствию боли, а 100 мм соответствует самой сильной боли, какую только можно себе представить. После этого для подтверждения наличия центральной сенсибилизации была выполнена щеточная аллодиния, клиническая методика, используемая для выявления боли из-за раздражителя, который обычно не вызывает боли. Чтобы наметить границы вторичной аллодинии, испытуемым давали указание распознавать отчетливое изменение в восприятии ощущений, такое как усиление жжения, сильное покалывание или неприятное ощущение, и это место отмечалось. Шкала аллодинии кисти (BAS) рассчитывалась как расстояние между самыми дальними точками, отмеченными на верхней и нижней оси, умноженное на расстояние между самыми дальними точками, отмеченными на медиальной и латеральной осях, как ранее описано Cavallone et. др. ВАШ и наличие центральной сенсибилизации с помощью БАВ оценивали исходно (до), до индукции сенсибилизации и через двадцать минут после (после).
После успешного скрининга критериев включения и исключения участники очистили левый участок кожи (над верхней частью трапециевидной и подостной мышц) спиртовыми салфетками и водой. Кожу обрабатывали абразивными полосками «3M Red Dot» перед нанесением поверхностной электромиограммы (датчики Trigno Galileo, Delsys Inc.). Электроды располагали в 4 областях: мышечное брюшко верхней части трапециевидной мышцы и подостную мышцу, а также референтные электроды на С7 и акромионе. Эти электроды представляли собой 4-канальные датчики ЭМГ, и их сигналы были отфильтрованы в диапазоне 20–450 Гц. Записи sEMG передавались по беспроводной сети на базовую станцию Trigno, которая ретранслирует и компилирует данные в Neuromap (Delsys Inc.) для анализа сигналов. Монополярный игольчатый электрод вводили в верхние волокна трапециевидной мышцы, а его референс устанавливали в среднеключичной точке. Используя эту установку, внутримышечные записи отдельных двигательных единиц были выполнены с использованием клинического электродиагностического аппарата Excaliber, Natus Medical.
Записи электромиограмм до применения вмешательства
Участникам было предложено выполнить горизонтальное отведение плеча от 0° до 90°, а затем от 90° до 0° в течение 1 минуты. Испытуемому давали устную команду двигать рукой каждые 2 секунды. sEMG были записаны в течение этого времени. По завершении этой задачи монополярный внутримышечный игольчатый электрод помещали непосредственно в верхнюю часть трапециевидной мышцы. Затем участников просили мягко сокращать трапециевидную мышцу, пожимая плечами, чтобы задействовать только первую двигательную единицу в этой области. Субъекту давали визуальную обратную связь сигнала, чтобы гарантировать, что только первая двигательная единица была активирована для движения. Затем сигнал от этой двигательной единицы был оптимизирован для начального отклонения от базовой линии и амплитудных характеристик до того, как были сделаны записи. Записи иЭМГ записывались в течение 30 секунд с частотой дискретизации 6 кГц.
Применение вмешательства
Участники получали либо крем с капсаицином в дозе 2,5 мл (75 мкг/мл) (лечение, торговая марка Zostrix), либо лосьон для кожи (плацебо), который был инертным и не вызывал сенсибилизирующих эффектов. Участники также не знали о проводимом лечении, используя скрытые контейнеры для кремов. Место аппликации представляло собой квадрат размером 10 см на 10 см на трапециевидной мышце, который простирался от Т3 до Т8 с левой стороны, где проводились все записи.
После сбора исходных записей sEMG и iEMG обученный медицинский работник наносил крем с капсаицином/плацебо непосредственно на участок кожи стандартизированным квадратом 10 см x 10 см на уровне спинного мозга T3-T8, чтобы повысить чувствительность ноцицептивных афферентов в этом районе. область, край. Двадцатиминутный период ожидания использовался для того, чтобы сенсибилизирующие эффекты капсаицина вступили в силу.
Записи электромиограмм после применения вмешательства
Чтобы подтвердить наличие центральной сенсибилизации, аллодинию щеткой использовали для выявления механической аллодинии за пределами области первичной ноцицепции - области местного размещения, которая является областью вторичной аллодинии. После подтверждения центральной сенсибилизации у участников с местным применением капсаицина участники были включены в экспериментальную группу исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5S 1A1
- Toronto Rehabilitation Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- субъекты с нормальным индексом массы тела (18,5 - 24,9)
- визуальная аналоговая шкала боли (ВАШ) ниже 3, что указывает на слабую выраженность боли
Критерий исключения:
- история болезни воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит
- нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Паркинсона
- заболевания двигательных нейронов, такие как боковой амиотрофический склероз или другое нервно-мышечное расстройство
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Актуальное
Крем представлял собой крем на липооснове, который наносился на верхнюю часть спины участников, на их левый бок.
|
Беспроводное устройство поверхностной ЭМГ.
Датчики будут размещены на трапециевидной и подостной мышцах, и будет выполняться запись.
Аппарат внутримышечной ЭМГ.
Внутримышечный электрод будет вставлен в трапециевидную мышцу, и будет выполнена запись.
Крем плацебо будет применяться в качестве крема для кожи местного применения.
|
|
Активный компаратор: Капсаицин актуальные
Крем с капсаицином (0,075%), наносимый на верхнюю часть спины участников, на их левый бок.
|
Беспроводное устройство поверхностной ЭМГ.
Датчики будут размещены на трапециевидной и подостной мышцах, и будет выполняться запись.
Аппарат внутримышечной ЭМГ.
Внутримышечный электрод будет вставлен в трапециевидную мышцу, и будет выполнена запись.
Крем с капсаицином будет применяться в качестве местного крема для кожи.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Боль и наличие центральной сенсибилизации
Временное ограничение: 3 недели
|
Визуальная аналоговая шкала (от 0 — отсутствие боли до 10 — самая сильная боль, какую только можно вообразить) измеряет количество жгучей боли, испытываемой во время вмешательства.
|
3 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в последовательности двигательных единиц
Временное ограничение: 3 месяца
|
Будет изучен порядок рекрутирования премоторных и постмоторных единиц, чтобы определить, насколько порядок рекрутирования изменился.
|
3 месяца
|
|
Дисперсия потенциала действия моторной единицы
Временное ограничение: 3 месяца
|
Будет исследована разница в дисперсии внутри предварительно записанного поезда MUAP и пост-записанного поезда MUAP.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dinesh Kumbahre, PhD, Toronto Rehabilitation Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Woolf CJ. Central sensitization: implications for the diagnosis and treatment of pain. Pain. 2011 Mar;152(3 Suppl):S2-S15. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.030. Epub 2010 Oct 18.
- Breivik H, Collett B, Ventafridda V, Cohen R, Gallacher D. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment. Eur J Pain. 2006 May;10(4):287-333. doi: 10.1016/j.ejpain.2005.06.009. Epub 2005 Aug 10.
- Duenas M, Salazar A, Ojeda B, Fernandez-Palacin F, Mico JA, Torres LM, Failde I. A nationwide study of chronic pain prevalence in the general spanish population: identifying clinical subgroups through cluster analysis. Pain Med. 2015 Apr;16(4):811-22. doi: 10.1111/pme.12640. Epub 2014 Dec 19.
- Langley PC, Ruiz-Iban MA, Molina JT, De Andres J, Castellon JR. The prevalence, correlates and treatment of pain in Spain. J Med Econ. 2011;14(3):367-80. doi: 10.3111/13696998.2011.583303. Epub 2011 May 17.
- Breivik H, Borchgrevink PC, Allen SM, Rosseland LA, Romundstad L, Hals EK, Kvarstein G, Stubhaug A. Assessment of pain. Br J Anaesth. 2008 Jul;101(1):17-24. doi: 10.1093/bja/aen103. Epub 2008 May 16.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity. J Pain. 2009 Sep;10(9):895-926. doi: 10.1016/j.jpain.2009.06.012.
- Schopflocher D, Taenzer P, Jovey R. The prevalence of chronic pain in Canada. Pain Res Manag. 2011 Nov-Dec;16(6):445-50. doi: 10.1155/2011/876306.
- Grossschadl F, Freidl W, Rasky E, Burkert N, Muckenhuber J, Stronegger WJ. A 35-year trend analysis for back pain in Austria: the role of obesity. PLoS One. 2014 Sep 10;9(9):e107436. doi: 10.1371/journal.pone.0107436. eCollection 2014.
- Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KM, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, Thompson TJ. Projection of diabetes burden through 2050: impact of changing demography and disease prevalence in the U.S. Diabetes Care. 2001 Nov;24(11):1936-40. doi: 10.2337/diacare.24.11.1936.
- S. D. Phillips CJ, Chronic pain: a health policy perspective.In: S. Rashiq, D. Schopflocher, P. Taenzer and E. Jonsson, Eds., Weinheim: Wiley, 2008: 41-50.
- Sterling M, Jull G, Wright A. The effect of musculoskeletal pain on motor activity and control. J Pain. 2001 Jun;2(3):135-45. doi: 10.1054/jpai.2001.19951.
- Hossain MZ, Unno S, Ando H, Masuda Y, Kitagawa J. Neuron-Glia Crosstalk and Neuropathic Pain: Involvement in the Modulation of Motor Activity in the Orofacial Region. Int J Mol Sci. 2017 Sep 26;18(10):2051. doi: 10.3390/ijms18102051.
- Wallwork SB, Grabherr L, O'Connell NE, Catley MJ, Moseley GL. Defensive reflexes in people with pain - a biomarker of the need to protect? A meta-analytical systematic review. Rev Neurosci. 2017 May 24;28(4):381-396. doi: 10.1515/revneuro-2016-0057.
- Henderson RD, McCombe PA. Assessment of Motor Units in Neuromuscular Disease. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):69-77. doi: 10.1007/s13311-016-0473-z.
- Enoka RM. Physiological validation of the decomposition of surface EMG signals. J Electromyogr Kinesiol. 2019 Jun;46:70-83. doi: 10.1016/j.jelekin.2019.03.010. Epub 2019 Mar 21.
- Merletti R, Farina D. Analysis of intramuscular electromyogram signals. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2009 Jan 28;367(1887):357-68. doi: 10.1098/rsta.2008.0235.
- HENNEMAN E, SOMJEN G, CARPENTER DO. FUNCTIONAL SIGNIFICANCE OF CELL SIZE IN SPINAL MOTONEURONS. J Neurophysiol. 1965 May;28:560-80. doi: 10.1152/jn.1965.28.3.560. No abstract available.
- W. Willis. Central sensitization and plasticity following intense noxious stimulation. In: E. Mayer and H. Raybould, Eds. Basic and clinic aspect of chronic abdominal pain. New York, NY: Elsevier, 1993: 201-207.
- Willis WD. Role of neurotransmitters in sensitization of pain responses. Ann N Y Acad Sci. 2001 Mar;933:142-56. doi: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb05821.x.
- Frymoyer AR, Rowbotham MC, Petersen KL. Placebo-controlled comparison of a morphine/dextromethorphan combination with morphine on experimental pain and hyperalgesia in healthy volunteers. J Pain. 2007 Jan;8(1):19-25. doi: 10.1016/j.jpain.2006.05.010. Epub 2006 Nov 16.
- Gronroos M, Pertovaara A. Capsaicin-induced central facilitation of a nociceptive flexion reflex in humans. Neurosci Lett. 1993 Sep 3;159(1-2):215-8. doi: 10.1016/0304-3940(93)90837-b.
- Qerama E, Fuglsang-Frederiksen A, Kasch H, Bach FW, Jensen TS. Effects of evoked pain on the electromyogram and compound muscle action potential of the brachial biceps muscle. Muscle Nerve. 2005 Jan;31(1):25-33. doi: 10.1002/mus.20182.
- World Medical Association,
- WHO,
- Cavallone LF, Frey K, Montana MC, Joyal J, Regina KJ, Petersen KL, Gereau RW 4th. Reproducibility of the heat/capsaicin skin sensitization model in healthy volunteers. J Pain Res. 2013 Nov 7;6:771-84. doi: 10.2147/JPR.S53437. eCollection 2013.
- Nawab SH, Chang SS, De Luca CJ. High-yield decomposition of surface EMG signals. Clin Neurophysiol. 2010 Oct;121(10):1602-15. doi: 10.1016/j.clinph.2009.11.092. Epub 2010 Apr 28.
- Koh RG, Nachman AI, Zariffa J. Use of spatiotemporal templates for pathway discrimination in peripheral nerve recordings: a simulation study. J Neural Eng. 2017 Feb;14(1):016013. doi: 10.1088/1741-2552/14/1/016013. Epub 2016 Dec 21.
- Martinez-Valdes E, Negro F, Laine CM, Falla D, Mayer F, Farina D. Tracking motor units longitudinally across experimental sessions with high-density surface electromyography. J Physiol. 2017 Mar 1;595(5):1479-1496. doi: 10.1113/JP273662.
- Quiroga RQ, Nadasdy Z, Ben-Shaul Y. Unsupervised spike detection and sorting with wavelets and superparamagnetic clustering. Neural Comput. 2004 Aug;16(8):1661-87. doi: 10.1162/089976604774201631.
- Ha SM, Kwon OY, Cynn HS, Lee WH, Kim SJ, Park KN. Selective activation of the infraspinatus muscle. J Athl Train. 2013 May-Jun;48(3):346-52. doi: 10.4085/1062-6050-48.2.18. Epub 2013 Feb 20.
- Hoheisel U, Mense S, Simons DG, Yu XM. Appearance of new receptive fields in rat dorsal horn neurons following noxious stimulation of skeletal muscle: a model for referral of muscle pain? Neurosci Lett. 1993 Apr 16;153(1):9-12. doi: 10.1016/0304-3940(93)90064-r.
- Arendt-Nielsen L, Graven-Nielsen T. Central sensitization in fibromyalgia and other musculoskeletal disorders. Curr Pain Headache Rep. 2003 Oct;7(5):355-61. doi: 10.1007/s11916-003-0034-0.
- Graven-Nielsen T, Arendt-Nielsen L. Assessment of mechanisms in localized and widespread musculoskeletal pain. Nat Rev Rheumatol. 2010 Oct;6(10):599-606. doi: 10.1038/nrrheum.2010.107. Epub 2010 Jul 27.
- Umeda M, Corbin LW, Maluf KS. Preliminary investigation of absent nociceptive flexion reflex responses among more symptomatic women with fibromyalgia syndrome. Rheumatol Int. 2013 Sep;33(9):2365-72. doi: 10.1007/s00296-013-2725-0. Epub 2013 Apr 4.
- Ziegler EA, Magerl W, Meyer RA, Treede RD. Secondary hyperalgesia to punctate mechanical stimuli. Central sensitization to A-fibre nociceptor input. Brain. 1999 Dec;122 ( Pt 12):2245-57. doi: 10.1093/brain/122.12.2245.
- Andersson JL, Lilja A, Hartvig P, Langstrom B, Gordh T, Handwerker H, Torebjork E. Somatotopic organization along the central sulcus, for pain localization in humans, as revealed by positron emission tomography. Exp Brain Res. 1997 Nov;117(2):192-9. doi: 10.1007/s002210050215.
- Lim ECW, Sterling M, Stone A, Vicenzino B. Central hyperexcitability as measured with nociceptive flexor reflex threshold in chronic musculoskeletal pain: a systematic review. Pain. 2011 Aug;152(8):1811-1820. doi: 10.1016/j.pain.2011.03.033. Epub 2011 Apr 27.
- Fernandez-Carnero J, Ge HY, Kimura Y, Fernandez-de-Las-Penas C, Arendt-Nielsen L. Increased spontaneous electrical activity at a latent myofascial trigger point after nociceptive stimulation of another latent trigger point. Clin J Pain. 2010 Feb;26(2):138-43. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181bad736.
- Stifani N. Motor neurons and the generation of spinal motor neuron diversity. Front Cell Neurosci. 2014 Oct 9;8:293. doi: 10.3389/fncel.2014.00293. eCollection 2014.
- Evans V, Koh RGL, Duarte FCK, Linde L, Amiri M, Kumbhare D. A randomized double blinded placebo controlled study to evaluate motor unit abnormalities after experimentally induced sensitization using capsaicin. Sci Rep. 2021 Jul 2;11(1):13793. doi: 10.1038/s41598-021-93188-7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MotorUnitsCapsaicin
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .