Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antitrombotická terapie ke zmírnění komplikací COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26. července 2021 aktualizováno: University of Manitoba

Antitrombotická terapie ke zmírnění komplikací COVID-19 (ATTACC), ve spolupráci s urychlujícími terapeutickými intervencemi a vakcínami COVID-19 (ACTIV-4)

Endoteliální poškození v důsledku infekce SARS-CoV-2 vede k dysregulované zánětlivé reakci hostitele a aktivaci koagulačních drah. Makro- a mikrovaskulární trombóza může přispívat k morbiditě, selhání orgánů a smrti. Terapeutická antikoagulace heparinem může zlepšit klinické výsledky u pacientů s COVID-19 prostřednictvím antitrombotických, protizánětlivých a antivirových aktivit heparinů. Tato pragmatická Bayesovská adaptivní randomizovaná kontrolovaná studie určí, zda terapeutická antikoagulace heparinem (subkutánní nízkomolekulární heparin nebo intravenózní nefrakcionovaný heparin) oproti běžné péči snižuje potřebu intubace nebo úmrtí u hospitalizovaných pacientů s COVID-19. Studie používá adaptivní design, který byl zvolen k překonání omezení v dostupných datech, aby poskytl apriorní odhad četnosti událostí a možných velikostí účinku. Adaptivní design také zahrnuje reakci adaptivní randomizaci založenou na výchozí hladině D-dimeru, sondování rozdílné účinnosti napříč podskupinami definovanými na základě počáteční hladiny D-dimeru. Tato Bayesovská adaptivní randomizovaná studie se zastaví u závěru 1) když zadní pravděpodobnost, že poměr proporcionálních šancí je větší než 1,0, dosáhne 99 % (definice přínosu); 2) když zadní pravděpodobnost, že poměr proporcionálních šancí je větší než 1,2, je menší než 10 % (definice marnosti) nebo; 3) když zadní pravděpodobnost, že poměr proporcionálních šancí je menší než 1,0, je větší než 90 % (definice poškození). Do studie bude zařazeno maximálně 3 000 pacientů, ačkoli v mnoha simulacích může studie vyžadovat méně pacientů. Zkouška je strategicky propojena s mezinárodní zkouškou platformy REMAP-CAP/COVID s cílem urychlit generování důkazů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická, Bayesovská adaptivní randomizovaná klinická studie, která má zjistit, zda parenterální antikoagulace v terapeutických dávkách zlepšuje výsledky u pacientů hospitalizovaných s COVID-19 (např. snižuje intubaci nebo mortalitu). Účastníci budou randomizováni buď do vyšetřovací větve (terapeutická antikoagulace heparinem po dobu 14 dnů nebo do „uzdravení“ [definováno jako propuštění z nemocnice nebo osvobození od doplňkového kyslíku, pokud je to zpočátku nutné], podle toho, co nastane dříve), nebo do kontrolní větve (obvyklá péče včetně tromboprofylaktické dávky antikoagulace podle místní praxe).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1200

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital 9 de Julho
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Brazílie
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Brazílie
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Brazílie
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Brazílie
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brazílie
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie
        • Hospital Felício Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brazílie
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Brazílie
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brazílie
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Brazílie
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Brazílie
        • Pontificia Universidade Catolica do Parana
      • Maringa, PR, Brazílie
        • Parana Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Brazílie
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazílie
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brazílie
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brazílie
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Brazílie
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brazílie
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Brazílie
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brazílie
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brazílie
        • Praxis pesquisa médica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Brazílie
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Kanada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • Hôpital Montfort
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Kanada
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada
        • Regina General Hospital
  • Mexiko
      • Querétaro, Mexiko
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, Mexiko
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexiko
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Spojené státy, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥18 let poskytující (případně prostřednictvím zástupce s rozhodovací pravomocí) informovaný souhlas, kteří vyžadují hospitalizaci s předpokládanou dobou trvání ≥72 hodin, pro mikrobiologicky potvrzený COVID-19, zapsaní < 72 hodin od přijetí do nemocnice nebo potvrzení COVID-19

• Pokud je pacient již hospitalizován a diagnóza COVID-19 je způsobena propuknutím onemocnění nebo náhodným nálezem, může k zařazení do nemocnice dojít do 72 hodin od klinického syndromu připisovaného COVID-19, který vyžaduje pokračující hospitalizaci (např. nové nebo zhoršující se požadavky na kyslík nebo akutní poškození ledvin), u kterého se dále očekává prodloužení hospitalizace o dalších 72 hodin od randomizace.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti přijatí na JIP A dostávají orgánovou podporu (tj. vysoký průtok nazálního kyslíku, kteří dostávají neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci nebo vyžadují vazopresor/inotrop)
  2. Pacienti, u kterých je záměrem nepoužívat farmakologickou tromboprofylaxi
  3. Aktivní krvácení

  4. Rizikové faktory pro krvácení, včetně:

    1. intrakraniální operace nebo mrtvice do 3 měsíců;
    2. anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace;
    3. cerebrální aneuryzma nebo hromadné léze centrálního nervového systému;
    4. intrakraniální malignita
    5. intrakraniální krvácení v anamnéze
    6. anamnéza krvácivých diatéz (např. hemofilie)
    7. anamnéza gastrointestinálního krvácení během předchozích 3 měsíců
    8. trombolýza během předchozích 7 dnů
    9. přítomnost epidurálního nebo spinálního katétru
    10. nedávná velká operace
    11. nekontrolovaná hypertenze (sBP >200 mmHg, dBP >120 mmHg)
    12. další lékařem vnímané kontraindikace antikoagulace
  5. Počet krevních destiček 2,0 nebo výchozí aPTT >50 (pokud je k dispozici pro testování SOC)
  6. Hemoglobin
  7. Akutní nebo subakutní bakteriální endokarditida
  8. Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT) nebo jiná alergie na heparin včetně hypersenzitivity v anamnéze
  9. Současné použití duální protidestičkové terapie
  10. Pacienti s nezávislou indikací k terapeutické antikoagulaci
  11. Pacienti, u kterých se očekává bezprostřední úmrtí a neexistuje žádný závazek k aktivní průběžné intervenci
  12. Předpokládaný přesun do jiné nemocnice, která není místem studie, do 72 hodin
  13. Zařazení do dalších studií souvisejících s antikoagulační nebo protidestičkovou terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vyšetřovací rameno
Účastníci randomizovaní do zkoumané větve budou dostávat terapeutickou antikoagulaci po dobu 14 dnů (nebo do propuštění z nemocnice nebo do osvobození od doplňkového kyslíku > 24 hodin, pokud je to dříve požadováno, podle toho, co nastane dříve) s heparinem, s předností subkutánního nízkomolekulárního heparinu (enoxaparin preferován, i když dalteparin nebo tinzaparin jsou také přijatelné, pokud jsou dostupné), pokud není přítomna žádná kontraindikace; alternativně lze použít intravenózní infuzi nefrakcionovaného heparinu.
Lék: Heparin

Heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) Výhodným terapeutickým antikoagulantem je enoxaparin. Obecné režimy: 1,5 mg/kg subkutánně jednou denně nebo 1 mg/kg subkutánně dvakrát denně. Alternativně byly použity jiné subkutánní LMWH, včetně tinzaparinu (175 anti-Xa IU/kg subkutánně jednou denně) nebo dalteparinu (200 IU/kg subkutánně jednou denně nebo 100 IU/kg subkutánně dvakrát denně).

Nefrakcionovaný heparin (UFH) Zahájen, podáván a sledován v souladu s místní nemocniční politikou a pokyny, které se používají pro léčbu žilního tromboembolismu (tj. ne pro akutní koronární syndrom). Intravenózní infuze UFH je podle celkové tělesné hmotnosti a pragmaticky upravena podle místní institucionální politiky tak, aby bylo dosaženo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) 1,5-2,5násobku referenční hodnoty. Pokud se používá UFH, je požadavkem dostupnost místních zásad nemocnice, které specifikují cíl aPTT v tomto rozsahu nebo hodnotu anti-Xa.
Žádný zásah: Ovládací rameno
Účastníci obdrží obvyklou péči o tromboprofylaktické dávky antikoagulace podle místní praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost a dny bez podpory orgánů
Časové okno: 21 dní
Primárním cílovým parametrem ve studii jsou dny života a bez podpory orgánů v den 21. Tento koncový bod je definován jako počet dní, po které je pacient naživu a bez podpory orgánů během prvních 21 dnů po vstupu do studie. Orgánová podpora je definována jako příjem invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilace, vysokoprůtokového nazálního kyslíku (>30 l/min), vazopresorické terapie nebo podpory ECMO. Úmrtí kdykoli (včetně po 21 dnech) během indexového pobytu v nemocnici je přiřazeno nejhorší možné skóre -1.
21 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Arteriální a venózní trombotické stavy
Časové okno: 28 dní a 90 dní
Složený cílový ukazatel úmrtí, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, systémový arteriální tromboembolismus, infarkt myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda odebraná během hospitalizace nebo 28 dnů a 90 dnů po zařazení (podle toho, co nastane dříve).
28 dní a 90 dní
Intubace a mortalita
Časové okno: 30 dní
Seřazený kategorický cílový bod se třemi možnými výsledky na základě nejhoršího stavu každého pacienta do 30. dne po randomizaci: žádná invazivní mechanická ventilace, invazivní mechanická ventilace nebo smrt.
30 dní
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28 dní a 90 dní
28 dní a 90 dní
Intubace
Časové okno: 30 dní
Invazivní mechanická ventilace.
30 dní
Dny bez nemocnice
Časové okno: 28 dní
Dny života mimo nemocnici do 28 dnů po randomizaci.
28 dní
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní
Dny naživu mimo ventilátor hodnocené 28 dní po randomizaci.
28 dní
Infarkt myokardu
Časové okno: 28 dní a 90 dní
28 dní a 90 dní
Ischemická mrtvice
Časové okno: 28 dní a 90 dní
28 dní a 90 dní
Žilní tromboembolismus
Časové okno: 28 dní a 90 dní
Symptomatický proximální žilní tromboembolismus (DVT nebo PE).
28 dní a 90 dní
Dny bez vazopresorů
Časové okno: 28 dní
Dny života mimo vazopresor hodnocené 28 dní po randomizaci.
28 dní
Volné dny na výměnu ledvin
Časové okno: 28 dní
Dny života bez náhrady ledvin byly hodnoceny 28 dní po randomizaci.
28 dní
Opětovné přijetí do nemocnice
Časové okno: 28 dní
Opětovné přijetí do nemocnice do 28 dnů.
28 dní
Akutní poškození ledvin
Časové okno: Délka studia
Jak je definováno kritérii KDIGO.
Délka studia
Systémová arteriální trombóza nebo embolie
Časové okno: 28 dní a 90 dní
28 dní a 90 dní
Podpora ECMO
Časové okno: Délka studia
Využití podpory mimotělní membránové oxygenace (ECMO).
Délka studia
Trombóza mechanického okruhu
Časové okno: Délka studia
Dialýza nebo ECMO.
Délka studia
Pořadová stupnice WHO
Časové okno: 28 dní
Špičková škála za 28 dní, škála za 14 dní a poměr se zlepšením alespoň o 2 kategorie ve srovnání se zápisem po 28 dnech.
28 dní
Velké krvácení
Časové okno: Intervenční období (maximálně 14 dní)
Jak je definováno Mezinárodní společností pro trombózu a hemostázu (ISTH).
Intervenční období (maximálně 14 dní)
Heparinem indukovaná trombocytopenie (HIT)
Časové okno: Intervenční období (maximálně 14 dní)
Laboratorně potvrzeno.
Intervenční období (maximálně 14 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Manitoba

Spolupracovníci

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Vrchní vyšetřovatel: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Vrchní vyšetřovatel: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

17. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

17. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATTACC
  • OZM-113 (Jiný identifikátor: Ozmosis Research Inc)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COVID-19

Klinické studie na Heparin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit