此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

改善 COVID-19 并发症的抗血栓治疗 (ATTACC) (ATTACC)

2021年7月26日 更新者：University of Manitoba

与加速 COVID-19 治疗干预和疫苗 (ACTIV-4) 合作，改善 COVID-19 并发症的抗血栓形成疗法 (ATTACC)

SARS-CoV-2 感染导致的内皮损伤导致宿主炎症反应失调和凝血途径激活。 大血管和微血管血栓形成可能导致发病率、器官衰竭和死亡。 肝素抗凝治疗可通过肝素的抗血栓形成、抗炎和抗病毒活性改善 COVID-19 患者的临床结果。 这项务实的贝叶斯适应性随机对照试验将确定使用肝素（皮下低分子肝素或静脉内普通肝素）进行抗凝治疗与常规治疗相比，是否可以减少 COVID-19 住院患者插管或死亡的需要。 该试验使用自适应设计，选择该设计是为了克服可用数据的局限性，以便为事件发生率和可能的影响大小提供先验估计。 适应性设计还包括基于基线 D-二聚体水平的反应适应性随机化，探索基于初始 D-二聚体水平定义的亚组之间的差异疗效。 该贝叶斯适应性随机试验将在结论 1) 当比例比值比大于 1.0 的后验概率达到 99%（获益定义）时停止； 2)当比例比值比大于1.2的后验概率小于10%时（无效的定义）或； 3）当比例优势比小于1.0的后验概率大于90%时（危害定义）。 该试验最多将招募 3,000 名患者，尽管在许多模拟中试验可能需要更少的患者。 该试验在战略上与国际 REMAP-CAP/COVID 平台试验保持一致，以加速证据生成。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、开放标签、多中心、贝叶斯适应性随机临床试验，旨在确定治疗剂量的肠外抗凝是否能改善 COVID-19 住院患者的预后（例如，减少插管或死亡率）。 参与者将被随机分配到研究组（用肝素进行治疗性抗凝治疗 14 天或直到“恢复”[定义为出院或如果最初需要补充氧气]，以先到者为准），或控制组（常规护理，包括根据当地实践进行的血栓预防剂量抗凝）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1200

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Victoria、British Columbia、加拿大
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa、Ontario、加拿大
        • Hopital Montfort
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • Jewish General Hospital
      • Montréal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec、Quebec、加拿大
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec、Quebec、加拿大
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大
        • Regina General Hospital
  • 墨西哥
      • Querétaro、墨西哥
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco、Mexico City、墨西哥
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez、Mexico City、墨西哥
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro
  • 巴西
      • São Paulo、巴西
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
      • São Paulo、巴西
        • Hospital 9 De Julho
      • São Paulo、巴西
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo、巴西
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo、巴西
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna、BA、巴西
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte、CE、巴西
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania、Goias、巴西
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte、MG、巴西
        • Hospital Felicio Rocho
    • MS
      • Campo Grande、MS、巴西
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande、MS、巴西
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande、Mato Grosso Do Sul、巴西
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba、PR、巴西
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba、PR、巴西
        • Pontifícia Universidade Católica do Paraná
      • Maringa、PR、巴西
        • Paraná Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife、Pernanbuco、巴西
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、巴西
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre、RS、巴西
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、RS、巴西
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre、RS、巴西
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo、Rio Grande Do Sul、巴西
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui、SP、巴西
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau、Santa Catarina、巴西
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose、Santa Catarina、巴西
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas、Sao Paulo、巴西
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Santo Andre、Sao Paulo、巴西
        • Praxis Pesquisa Médica
      • Votuporanga、Sao Paulo、巴西
        • Santa Casa de Votuporanga
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn、Michigan、美国、48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak、Michigan、美国、48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston、New Jersey、美国、07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的患者（可能通过替代决策者）提供知情同意，需要住院治疗预计持续 ≥ 72 小时，对于微生物学确认的 COVID-19，入院时间 < 72 小时或 COVID-19 确认

• 如果患者已经住院并且 COVID-19 诊断是由于爆发或偶然发现，则可以在出现需要继续住院治疗的 COVID-19 临床综合征后 72 小时内进行登记（例如 新的或恶化的氧气需求或急性肾损伤）预计进一步延长住院时间从随机化开始额外 72 小时。

排除标准：

  1. 入住 ICU 并接受器官支持的患者（即 高流量经鼻吸氧，接受无创或有创机械通气，或需要血管升压药/正性肌力药）
  2. 打算不使用药物血栓预防的患者
  3. 活动性出血

  4. 出血的危险因素，包括：

    1. 3个月内颅内手术或中风；
    2. 脑内动静脉畸形病史；
    3. 脑动脉瘤或中枢神经系统肿块病变;
    4. 颅内恶性肿瘤
    5. 颅内出血史
    6. 有出血素质史（例如血友病）
    7. 过去 3 个月内消化道出血史
    8. 过去 7 天内溶栓
    9. 存在硬膜外或脊髓导管
    10. 最近的大手术
    11. 不受控制的高血压（sBP >200 mmHg，dBP >120 mmHg）
    12. 其他医生认为的抗凝禁忌症
  5. 血小板计数 2.0，或基线 aPTT >50（如果每个 SOC 测试可用）
  6. 血红蛋白
  7. 急性或亚急性细菌性心内膜炎
  8. 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 或其他肝素过敏史，包括超敏反应
  9. 目前使用双重抗血小板治疗
  10. 有抗凝治疗独立指征的患者
  11. 预计即将死亡且未承诺积极持续干预的患者
  12. 预计在 72 小时内转移到另一家不是研究地点的医院
  13. 参加与抗凝或抗血小板治疗相关的其他试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：研究部门
随机分配到研究组的参与者将接受为期 14 天的治疗性抗凝治疗（或直到出院或从补充氧气中释放 >24 小时，如果之前需要，以先到者为准），优先使用皮下低分子肝素（首选依诺肝素，尽管如果没有禁忌症，达肝素或亭扎肝素也是可以接受的）；或者，可以使用静脉输注普通肝素。
药品：肝素

低分子肝素 (LMWH) 首选的治疗性抗凝剂是依诺肝素。 一般方案：1.5 mg/kg 皮下注射，每日一次或 1 mg/kg 皮下注射，每日两次。 或者，使用其他皮下 LMWH，包括亭扎肝素（175 抗 Xa IU/kg 皮下注射，每日一次）或达肝素（200 IU/kg 皮下注射，每日一次或 100 IU/kg 皮下注射，每日两次）。

普通肝素 (UFH) 根据当地医院政策和用于治疗静脉血栓栓塞的指南（即 不适用于急性冠脉综合征）。 UFH 的静脉输注根据总体重进行，并根据当地机构政策进行务实调整，以实现活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 为参考值的 1.5-2.5 倍。 如果使用 UFH，则需要当地医院政策的可用性，该政策已指定此范围内的 aPTT 目标或抗 Xa 值。
无干预：控制臂
参与者将根据当地实践接受血栓预防剂量抗凝治疗的常规护理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡率和没有器官支持的天数
大体时间：21天
试验的主要终点是在第 21 天存活且没有器官支持的天数。 该终点定义为患者在进入试验后的前 21 天内存活且没有器官支持的天数。 器官支持定义为接受有创或无创机械通气、高流量鼻氧（>30 L/min）、升压药治疗或 ECMO 支持。 在指数住院期间的任何时间（包括超过 21 天）死亡被指定为 -1 的最差评分。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
动脉和静脉血栓性疾病
大体时间：28天和90天
在住院期间或入组后 28 天和 90 天（以较早者为准）收集的死亡、深静脉血栓形成、肺栓塞、全身动脉血栓栓塞、心肌梗死或缺血性中风的复合终点。
28天和90天
插管和死亡率
大体时间：30天
根据随机化后第 30 天每位患者的最差状态，排序分类终点具有三种可能的结果：无创机械通气、有创机械通气或死亡。
30天
全因死亡率
大体时间：28天和90天
28天和90天
插管
大体时间：30天
有创机械通气。
30天
无住院日
大体时间：28天
随机分组后 28 天内在医院外存活的天数。
28天
无呼吸机天数
大体时间：28天
随机分组后 28 天时评估的未使用呼吸机的存活天数。
28天
心肌梗塞
大体时间：28天和90天
28天和90天
缺血性中风
大体时间：28天和90天
28天和90天
静脉血栓栓塞
大体时间：28天和90天
有症状的近端静脉血栓栓塞（DVT 或 PE）。
28天和90天
无升压药天数
大体时间：28天
随机分组后 28 天评估的未服用血管加压药的存活天数。
28天
肾脏置换免费天数
大体时间：28天
在随机分组后 28 天评估未接受肾脏替代治疗的存活天数。
28天
再次入院
大体时间：28天
28 天内再次入院。
28天
急性肾损伤
大体时间：学习时间
根据 KDIGO 标准定义。
学习时间
全身动脉血栓形成或栓塞
大体时间：28天和90天
28天和90天
ECMO支持
大体时间：学习时间
使用体外膜肺氧合 (ECMO) 支持。
学习时间
机械回路血栓形成
大体时间：学习时间
透析或 ECMO。
学习时间
世界卫生组织序数表
大体时间：28天
28 天达到峰值，14 天达到峰值，28 天时与入组相比改善至少 2 个类别的比例。
28天
大出血
大体时间：干预期（最长 14 天）
根据国际血栓与止血学会 (ISTH) 的定义。
干预期（最长 14 天）
肝素诱导的血小板减少症 (HIT)
大体时间：干预期（最长 14 天）
实验室确认。
干预期（最长 14 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Manitoba

合作者

University Health Network, Toronto

调查人员

  • 首席研究员：Patrick R. Lawler, MD, MPH、Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • 首席研究员：Ewan C. Goligher, MD, PhD、University Health Network, Toronto
  • 首席研究员：Ryan Zarychanski, MD, MSc、University of Manitoba

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月20日

初级完成 (实际的)

2021年5月17日

研究完成 (实际的)

2021年5月17日

研究注册日期

首次提交

2020年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月30日

首次发布 (实际的)

2020年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月26日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATTACC
  • OZM-113 (其他标识符：Ozmosis Research Inc)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

新冠肺炎的临床试验

肝素的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Bahrain

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅