Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Антитромботическая терапия для облегчения осложнений COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26 июля 2021 г. обновлено: University of Manitoba

Антитромботическая терапия для облегчения осложнений COVID-19 (ATTACC) в сотрудничестве с ускорением терапевтических вмешательств и вакцин против COVID-19 (ACTIV-4)

Повреждение эндотелия в результате инфекции SARS-CoV-2 приводит к нарушению регуляции воспалительной реакции хозяина и активации путей свертывания крови. Макро- и микрососудистый тромбоз может способствовать заболеваемости, органной недостаточности и смерти. Терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином может улучшить клинические исходы у пациентов с COVID-19 за счет антитромботической, противовоспалительной и противовирусной активности гепаринов. Это прагматичное байесовское адаптивное рандомизированное контролируемое исследование определит, снижает ли терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином (подкожным низкомолекулярным гепарином или внутривенным нефракционированным гепарином) потребность в интубации или смерть у госпитализированных пациентов с COVID-19 по сравнению с обычным лечением. В испытании используется адаптивный дизайн, который был выбран для преодоления ограничений в доступных данных для информирования априорной оценки частоты событий и возможных размеров эффекта. Адаптивный дизайн также включает адаптивную к ответу рандомизацию на основе исходного уровня D-димера, исследуя различную эффективность между подгруппами, определенными на основе исходного уровня D-димера. Это байесовское адаптивное рандомизированное исследование остановится на выводе 1) когда апостериорная вероятность того, что пропорциональное отношение шансов больше 1,0, достигнет 99% (определение пользы); 2) когда апостериорная вероятность того, что пропорциональное отношение шансов больше 1,2, меньше 10% (определение бесполезности) или; 3) когда апостериорная вероятность того, что пропорциональное отношение шансов меньше 1,0, больше 90% (определение вреда). В испытании будет участвовать максимум 3000 пациентов, хотя во многих симуляциях для испытания может потребоваться меньшее количество пациентов. Испытание стратегически согласовано с исследованием международной платформы REMAP-CAP/COVID для ускорения сбора доказательств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное открытое многоцентровое байесовское адаптивное рандомизированное клиническое исследование, целью которого является установить, улучшают ли парентеральные антикоагулянты в терапевтических дозах исходы для пациентов, госпитализированных с COVID-19 (например, уменьшают интубацию или смертность). Участники будут рандомизированы либо в экспериментальную группу (терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином в течение 14 дней или до «выздоровления» [определяется как выписка из больницы или освобождение от дополнительного кислорода, если это необходимо], в зависимости от того, что наступит раньше), либо в контрольную группу (обычный уход). , включая тромбопрофилактическую дозу антикоагулянтов в соответствии с местной практикой).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1200

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Hospital 9 De Julho
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Бразилия
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Бразилия
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Бразилия
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Бразилия
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Бразилия
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Бразилия
        • Hospital Felício Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Бразилия
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Бразилия
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Бразилия
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Бразилия
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Бразилия
        • Pontifícia Universidade Católica do Paraná
      • Maringa, PR, Бразилия
        • Paraná Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Бразилия
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Бразилия
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Бразилия
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Бразилия
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Бразилия
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Бразилия
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Бразилия
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Бразилия
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Бразилия
        • Praxis Pesquisa Medica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Бразилия
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Канада
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Канада
        • Hopital Montfort
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Канада
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Канада
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада
        • Regina General Hospital
  • Мексика
      • Querétaro, Мексика
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, Мексика
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, Мексика
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет, предоставившие (возможно, через лицо, заменяющее лицо, принимающее решение) информированное согласие, которым требуется госпитализация, ожидаемая на ≥72 часов, по поводу микробиологически подтвержденного COVID-19, зарегистрированные <72 часов после госпитализации или подтверждения COVID-19

• Если пациент уже госпитализирован и диагноз COVID-19 поставлен в связи со вспышкой или случайной находкой, регистрация может быть произведена в течение 72 часов с момента появления клинического синдрома, связанного с COVID-19, который требует продолжения госпитализации (например, новые или ухудшающиеся потребности в кислороде или острая почечная недостаточность), что, как ожидается, продлит госпитализацию еще на 72 часа с момента рандомизации.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии И получающие органную поддержку (т. назальный кислород с высокой скоростью потока, получающие неинвазивную или инвазивную механическую вентиляцию легких или нуждающиеся в вазопрессорах/инотропах)
  2. Пациенты, у которых намерение не использовать фармакологическую тромбопрофилактику
  3. Активное кровотечение

  4. Факторы риска кровотечения, в том числе:

    1. внутричерепная хирургия или инсульт в течение 3 месяцев;
    2. история внутримозговой артериовенозной мальформации;
    3. церебральная аневризма или объемное поражение центральной нервной системы;
    4. внутричерепное злокачественное новообразование
    5. внутричерепное кровотечение в анамнезе
    6. история геморрагических диатезов (например, гемофилия)
    7. история желудочно-кишечного кровотечения в течение предыдущих 3 месяцев
    8. тромболизис в течение предыдущих 7 дней
    9. наличие эпидурального или спинального катетера
    10. недавняя серьезная операция
    11. неконтролируемая артериальная гипертензия (сАД >200 мм рт.ст., ДАД >120 мм рт.ст.)
    12. другие предполагаемые врачом противопоказания к антикоагулянтам
  5. Количество тромбоцитов 2,0 или исходное АЧТВ > 50 (если доступно для теста SOC)
  6. гемоглобин
  7. Острый или подострый бактериальный эндокардит
  8. История индуцированной гепарином тромбоцитопении (ГИТ) или другой аллергии на гепарин, включая гиперчувствительность
  9. Текущее использование двойной антитромбоцитарной терапии
  10. Пациенты с независимыми показаниями к терапевтической антикоагулянтной терапии
  11. Пациенты, у которых ожидается неизбежная смерть и нет приверженности активному текущему вмешательству
  12. Ожидаемый перевод в другую больницу, не являющуюся местом проведения исследования, в течение 72 часов.
  13. Участие в других исследованиях, связанных с антикоагулянтной или антитромбоцитарной терапией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Следственная рука
Участники, рандомизированные в исследуемую группу, будут получать терапевтические антикоагулянты в течение 14 дней (или до выписки из больницы или освобождения от дополнительного кислорода > 24 часов, если это требуется ранее, в зависимости от того, что наступит раньше) с гепарином, с предпочтением подкожного низкомолекулярного гепарина (эноксапарин предпочтительнее, хотя также допустимы далтепарин или тинзапарин, если они доступны), если нет противопоказаний; в качестве альтернативы можно использовать внутривенную инфузию нефракционированного гепарина.
Лекарство: Гепарин

Низкомолекулярный гепарин (НМГ) Предпочтительным терапевтическим антикоагулянтом является эноксапарин. Общие схемы: 1,5 мг/кг подкожно один раз в день или 1 мг/кг подкожно два раза в день. В качестве альтернативы используют другие НМГ для подкожного введения, включая тинзапарин (175 анти-Ха МЕ/кг подкожно один раз в день) или далтепарин (200 МЕ/кг подкожно один раз в день или 100 МЕ/кг подкожно два раза в день).

Нефракционированный гепарин (НФГ) Назначают, вводят и контролируют в соответствии с политикой местной больницы и руководствами, используемыми для лечения венозной тромбоэмболии (т.е. не при остром коронарном синдроме). Внутривенное вливание НФГ осуществляется в соответствии с общей массой тела и прагматически корректируется в соответствии с политикой местного учреждения для достижения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) в 1,5-2,5 раза по сравнению с референтным значением. Если используется UFH, обязательным требованием является наличие политики местной больницы, в которой указано целевое значение aPTT в этом диапазоне или значение анти-Xa.
Без вмешательства: Рычаг управления
Участники получат обычный уход за тромбопрофилактическими дозами антикоагулянтов в соответствии с местной практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность и количество дней без поддержки органов
Временное ограничение: 21 день
Первичной конечной точкой в ​​исследовании являются дни жизни без поддержки органов на 21-й день. Эта конечная точка определяется как количество дней, в течение которых пациент жив и не имеет поддержки органов в течение первых 21 дня после включения в исследование. Поддержка органов определяется как инвазивная или неинвазивная механическая вентиляция легких, назальный кислород с высокой скоростью потока (>30 л/мин), вазопрессорная терапия или поддержка ЭКМО. Смерти в любое время (включая более 21 дня) во время индексного пребывания в больнице присваивается наихудшая возможная оценка -1.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Артериальные и венозные тромботические состояния
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
Комбинированная конечная точка смерти, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, системной артериальной тромбоэмболии, инфаркта миокарда или ишемического инсульта, полученная во время госпитализации или через 28 дней и 90 дней после включения (в зависимости от того, что наступит раньше).
28 дней и 90 дней
Интубация и смертность
Временное ограничение: 30 дней
Упорядоченная категориальная конечная точка с тремя возможными исходами, основанными на наихудшем состоянии каждого пациента в течение 30-го дня после рандомизации: отсутствие инвазивной механической вентиляции, инвазивная искусственная вентиляция легких или смерть.
30 дней
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
28 дней и 90 дней
Интубация
Временное ограничение: 30 дней
Инвазивная механическая вентиляция легких.
30 дней
Дни без больниц
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней жизни вне больницы в течение 28 дней после рандомизации.
28 дней
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней жизни без искусственной вентиляции легких оценивали через 28 дней после рандомизации.
28 дней
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
28 дней и 90 дней
Ишемический инсульт
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
28 дней и 90 дней
Венозная тромбоэмболия
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
Симптоматическая проксимальная венозная тромбоэмболия (ТГВ или ТЭЛА).
28 дней и 90 дней
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней жизни без вазопрессоров оценивали через 28 дней после рандомизации.
28 дней
Дни без замены почки
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней жизни без заместительной почечной терапии оценивали через 28 дней после рандомизации.
28 дней
Повторная госпитализация
Временное ограничение: 28 дней
Повторная госпитализация в течение 28 дней.
28 дней
Острое повреждение почек
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Согласно критериям KDIGO.
Продолжительность обучения
Системный артериальный тромбоз или эмболия
Временное ограничение: 28 дней и 90 дней
28 дней и 90 дней
Поддержка ЭКМО
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Использование поддержки экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО).
Продолжительность обучения
Тромбоз механической цепи
Временное ограничение: Продолжительность обучения
Диализ или ЭКМО.
Продолжительность обучения
Порядковая шкала ВОЗ
Временное ограничение: 28 дней
Пиковая шкала через 28 дней, шкала через 14 дней и пропорция с улучшением как минимум на 2 категории по сравнению с зачислением через 28 дней.
28 дней
Большое кровотечение
Временное ограничение: Период вмешательства (максимум 14 дней)
По определению Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH).
Период вмешательства (максимум 14 дней)
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ)
Временное ограничение: Период вмешательства (максимум 14 дней)
Лабораторно подтверждено.
Период вмешательства (максимум 14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Manitoba

Соавторы

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Главный следователь: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Главный следователь: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATTACC
  • OZM-113 (Другой идентификатор: Ozmosis Research Inc)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Гепарин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться