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Terapia antitrombótica para mejorar las complicaciones de COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26 de julio de 2021 actualizado por: University of Manitoba

Terapia antitrombótica para mejorar las complicaciones de la COVID-19 (ATTACC), en colaboración con la aceleración de las intervenciones y vacunas terapéuticas de la COVID-19 (ACTIV-4)

La lesión endotelial como consecuencia de la infección por SARS-CoV-2 conduce a una respuesta inflamatoria del huésped desregulada y a la activación de las vías de coagulación. La trombosis macro y microvascular puede contribuir a la morbilidad, insuficiencia orgánica y muerte. La anticoagulación terapéutica con heparina puede mejorar los resultados clínicos en pacientes con COVID-19 a través de las actividades antitrombóticas, antiinflamatorias y antivirales de las heparinas. Este ensayo pragmático, controlado, aleatorizado, adaptativo y bayesiano determinará si la anticoagulación terapéutica con heparina (heparina de bajo peso molecular subcutánea o heparina no fraccionada intravenosa) frente a la atención habitual reduce la necesidad de intubación o muerte en pacientes hospitalizados con COVID-19. El ensayo utiliza un diseño adaptativo que se eligió para superar las limitaciones de los datos disponibles para informar la estimación a priori de las tasas de eventos y los posibles efectos. El diseño adaptativo también incluye la aleatorización adaptativa a la respuesta basada en el nivel de dímero D inicial, que investiga la eficacia diferencial entre los subgrupos definidos en función del nivel inicial de dímero D. Este ensayo aleatorizado adaptativo bayesiano se detendrá en una conclusión 1) cuando la probabilidad posterior de que el cociente de probabilidades proporcional sea mayor que 1,0 alcance el 99 % (definición de beneficio); 2) cuando la probabilidad posterior de que el odds ratio proporcional sea superior a 1,2 sea inferior al 10% (definición de inutilidad) o; 3) cuando la probabilidad posterior de que el odds ratio proporcional sea inferior a 1,0 es superior al 90% (definición de daño). El ensayo inscribirá un máximo de 3000 pacientes, aunque en muchas simulaciones el ensayo puede requerir menos pacientes. El ensayo está alineado estratégicamente con el ensayo de la plataforma internacional REMAP-CAP/COVID para acelerar la generación de pruebas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico prospectivo, abierto, multicéntrico, aleatorizado adaptativo bayesiano para establecer si la anticoagulación parenteral en dosis terapéuticas mejora los resultados de los pacientes hospitalizados con COVID-19 (p. ej., reduce la intubación o la mortalidad). Los participantes serán asignados al azar al brazo de investigación (anticoagulación terapéutica con heparina durante 14 días o hasta la "recuperación" [definida como alta hospitalaria o liberación de oxígeno suplementario si se requiere inicialmente], lo que ocurra primero), o al brazo de control (cuidado habitual , incluida la anticoagulación a dosis tromboprofiláctica según la práctica local).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital 9 De Julho
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Brasil
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Brasil
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil
        • Hospital Felício Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brasil
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Brasil
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brasil
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Brasil
        • Pontifícia Universidade Católica do Paraná
      • Maringa, PR, Brasil
        • Paraná Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Brasil
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil
        • Hospital Sao Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Brasil
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Brasil
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brasil
        • Praxis Pesquisa Medica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Brasil
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Hopital Montfort
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canadá
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá
        • Regina General Hospital
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • México
      • Querétaro, México
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, México
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, México
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥18 años de edad que proporcionen (posiblemente a través de un sustituto en la toma de decisiones) consentimiento informado que requieran una hospitalización anticipada de ≥72 horas, por COVID-19 confirmado microbiológicamente, inscritos < 72 horas de ingreso hospitalario o de confirmación de COVID-19

• Si el paciente ya está hospitalizado y el diagnóstico de COVID-19 se debe a un brote o a un hallazgo incidental, la inscripción puede ocurrir dentro de las 72 horas de un síndrome clínico atribuible a COVID-19 que requiere hospitalización continua (p. necesidades de oxígeno nuevas o que empeoran o lesión renal aguda) que se prevé que prolonguen el ingreso hospitalario en 72 horas más desde la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes admitidos en una UCI Y que reciben soporte de órganos (es decir, oxígeno nasal de alto flujo, que reciben ventilación mecánica no invasiva o invasiva, o que requieren vasopresores/inotrópicos)
  2. Pacientes en los que la intención es no utilizar tromboprofilaxis farmacológica
  3. Sangrado activo

  4. Factores de riesgo de sangrado, que incluyen:

    1. cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses;
    2. antecedentes de malformación arteriovenosa intracerebral;
    3. aneurisma cerebral o lesiones masivas del sistema nervioso central;
    4. malignidad intracraneal
    5. antecedentes de hemorragia intracraneal
    6. antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia)
    7. antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 3 meses
    8. trombólisis en los 7 días anteriores
    9. presencia de un catéter epidural o espinal
    10. cirugía mayor reciente
    11. hipertensión no controlada (PAS >200 mmHg, PAD >120 mmHg)
    12. otras contraindicaciones percibidas por el médico para la anticoagulación
  5. Recuento de plaquetas 2,0 o TTPa inicial >50 (si está disponible según la prueba SOC)
  6. Hemoglobina
  7. Endocarditis bacteriana aguda o subaguda
  8. Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) u otra alergia a la heparina, incluida la hipersensibilidad
  9. Uso actual de la terapia antiplaquetaria dual
  10. Pacientes con indicación independiente de anticoagulación terapéutica
  11. Pacientes en los que se anticipa una muerte inminente y no hay compromiso de una intervención activa en curso
  12. Traslado anticipado a otro hospital que no sea centro de estudio dentro de las 72 horas
  13. Inscripción en otros ensayos relacionados con la anticoagulación o la terapia antiplaquetaria

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de investigación
Los participantes asignados al azar al brazo de investigación recibirán anticoagulación terapéutica durante 14 días (o hasta el alta hospitalaria o liberación de oxígeno suplementario >24 horas si se requirió previamente, lo que suceda primero) con heparina, con preferencia por heparina subcutánea de bajo peso molecular (se prefiere enoxaparina, aunque dalteparina o tinzaparina también son aceptables, según estén disponibles) si no hay contraindicación; alternativamente, se puede utilizar una infusión intravenosa de heparina no fraccionada.
Droga: Heparina

Heparina de bajo peso molecular (HBPM) El anticoagulante terapéutico preferido es la enoxaparina. Regímenes generales: 1,5 mg/kg subcutáneo una vez al día o 1 mg/kg subcutáneo dos veces al día. Alternativamente, se usaron otras HBPM subcutáneas, incluyendo tinzaparina (175 UI/kg subcutánea anti-Xa una vez al día) o dalteparina (200 UI/kg subcutánea una vez al día o 100 UI/kg subcutánea dos veces al día).

Heparina no fraccionada (UFH) Comenzada, administrada y monitoreada de acuerdo con la política del hospital local y las pautas que se utilizan para el tratamiento del tromboembolismo venoso (es decir, no para el síndrome coronario agudo). La infusión intravenosa de HNF depende del peso corporal total y se ajusta pragmáticamente de acuerdo con la política institucional local para lograr un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) de 1,5 a 2,5 veces el valor de referencia. Si se usa UFH, la disponibilidad de una política hospitalaria local que especifique un objetivo de aPTT en este rango o un valor anti-Xa es un requisito.
Sin intervención: Brazo de control
Los participantes recibirán la atención habitual de anticoagulación a dosis tromboprofiláctica según la práctica local.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad y días libres de soporte de órganos
Periodo de tiempo: 21 días
El criterio principal de valoración en el ensayo son los días de vida y sin soporte de órganos en el día 21. Este criterio de valoración se define como el número de días que un paciente está vivo y libre de soporte orgánico durante los primeros 21 días posteriores al ingreso al ensayo. El soporte de órganos se define como la recepción de ventilación mecánica invasiva o no invasiva, oxígeno nasal de alto flujo (>30 L/min), terapia vasopresora o soporte ECMO. A la muerte en cualquier momento (incluso más allá de los 21 días) durante la estancia hospitalaria índice se le asigna la peor puntuación posible de -1.
21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Condiciones trombóticas arteriales y venosas
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
Un criterio de valoración compuesto de muerte, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial sistémico, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico recopilado durante la hospitalización o a los 28 días y 90 días después de la inscripción (lo que ocurra primero).
28 días y 90 días
Intubación y mortalidad
Periodo de tiempo: 30 dias
Criterio de valoración categórico ordenado con tres posibles resultados basados ​​en el peor estado de cada paciente hasta el día 30 después de la aleatorización: sin ventilación mecánica invasiva, ventilación mecánica invasiva o muerte.
30 dias
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
28 días y 90 días
Intubación
Periodo de tiempo: 30 dias
Ventilación mecánica invasiva.
30 dias
Días sin hospital
Periodo de tiempo: 28 días
Días de vida fuera del hospital hasta los 28 días posteriores a la aleatorización.
28 días
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: 28 días
Días vivos sin ventilador evaluados 28 días después de la aleatorización.
28 días
Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
28 días y 90 días
Accidente cerebrovascular isquémico
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
28 días y 90 días
Tromboembolismo venoso
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
Tromboembolismo venoso proximal sintomático (TVP o EP).
28 días y 90 días
Días sin vasopresores
Periodo de tiempo: 28 días
Días de vida sin vasopresor evaluados 28 días después de la aleatorización.
28 días
Días libres de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 28 días
Días vivos sin reemplazo renal evaluados a los 28 días después de la aleatorización.
28 días
Readmisión hospitalaria
Periodo de tiempo: 28 días
Reingreso hospitalario dentro de los 28 días.
28 días
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: Duración de estudio
Según lo definido por los criterios KDIGO.
Duración de estudio
Trombosis o embolia arterial sistémica
Periodo de tiempo: 28 días y 90 días
28 días y 90 días
Soporte ECMO
Periodo de tiempo: Duración de estudio
Uso de soporte de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
Duración de estudio
Trombosis del circuito mecánico
Periodo de tiempo: Duración de estudio
Diálisis o ECMO.
Duración de estudio
Escala ordinal de la OMS
Periodo de tiempo: 28 días
Escala máxima a los 28 días, escala a los 14 días y proporción con mejoría en al menos 2 categorías en comparación con la inscripción, a los 28 días.
28 días
Sangrado mayor
Periodo de tiempo: Periodo de intervención (máximo 14 días)
Según lo definido por la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH).
Periodo de intervención (máximo 14 días)
Trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
Periodo de tiempo: Periodo de intervención (máximo 14 días)
Confirmado por laboratorio.
Periodo de intervención (máximo 14 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Manitoba

Colaboradores

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Investigador principal: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

17 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

17 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

4 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATTACC
  • OZM-113 (Otro identificador: Ozmosis Research Inc)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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