Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antitrombotisk terapi for at lindre komplikationer af COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26. juli 2021 opdateret af: University of Manitoba

Antitrombotisk terapi for at lindre komplikationer af COVID-19 (ATTACC), i samarbejde med accelererende COVID-19 terapeutiske interventioner og vacciner (ACTIV-4)

Endotelskade som følge af SARS-CoV-2-infektion fører til en dysreguleret værtsinflammatorisk respons og aktivering af koagulationsveje. Makro- og mikrovaskulær trombose kan bidrage til morbiditet, organsvigt og død. Terapeutisk antikoagulering med heparin kan forbedre de kliniske resultater hos patienter med COVID-19 gennem antitrombotiske, antiinflammatoriske og antivirale aktiviteter af hepariner. Dette pragmatiske, Bayesianske adaptive randomiserede, kontrollerede forsøg vil afgøre, om terapeutisk antikoagulering med heparin (subkutan lavmolekylær heparin eller intravenøst ​​ufraktioneret heparin) versus sædvanlig pleje reducerer behovet for intubation eller død hos indlagte patienter med COVID-19. Forsøget bruger et adaptivt design, som blev valgt til at overvinde begrænsninger i tilgængelige data for at informere a priori estimering af hændelseshastigheder og mulige effektstørrelser. Det adaptive design inkluderer også respons-adaptiv randomisering baseret på baseline D-dimer-niveau, der undersøger for differentiel effektivitet på tværs af undergrupper defineret baseret på initialt D-dimer-niveau. Dette Bayesianske adaptive randomiserede forsøg stopper ved en konklusion 1) når den bageste sandsynlighed for, at den proportionale odds ratio er større end 1,0 når 99 % (definition af fordel); 2) når den bageste sandsynlighed for, at den proportionale odds ratio er større end 1,2 er mindre end 10 % (definition af nytteløshed) eller; 3) når den bageste sandsynlighed for, at den proportionale odds ratio er mindre end 1,0 er større end 90 % (definition af skade). Forsøget vil maksimalt inkludere 3.000 patienter, selvom forsøget i mange simuleringer kan kræve færre patienter. Forsøget er strategisk afstemt med det internationale REMAP-CAP/COVID-platformsforsøg for at fremskynde bevisgenerering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter, Bayesiansk adaptivt randomiseret klinisk forsøg for at fastslå, om parenteral antikoagulering med terapeutisk dosis forbedrer resultaterne for patienter indlagt med COVID-19 (f.eks. reducerer intubation eller dødelighed). Deltagerne vil blive randomiseret enten til undersøgelsesarmen (terapeutisk antikoagulering med heparin i 14 dage eller indtil "genopretning" [defineret som hospitalsudskrivning eller frigørelse fra supplerende ilt, hvis det oprindeligt er nødvendigt], alt efter hvad der kommer først), eller til kontrolarmen (sædvanlig pleje , inklusive tromboprofylaktisk dosis antikoagulering i henhold til lokal praksis).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital 9 De Julho
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Brasilien
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Brasilien
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Brasilien
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien
        • Hospital Felicio Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brasilien
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Brasilien
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brasilien
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Brasilien
        • Pontifícia Universidade Católica do Paraná
      • Maringa, PR, Brasilien
        • Paraná Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Brasilien
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasilien
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Brasilien
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasilien
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Brasilien
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brasilien
        • Praxis Pesquisa Medica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Brasilien
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Hopital Montfort
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Canada
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Regina General Hospital
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Forenede Stater, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • Mexico
      • Querétaro, Mexico
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, Mexico
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexico
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år, der giver (eventuelt gennem en stedfortræder for beslutningstageren) informeret samtykke, som kræver hospitalsindlæggelse, der forventes at vare ≥72 timer, for mikrobiologisk bekræftet COVID-19, indskrevet < 72 timers hospitalsindlæggelse eller COVID-19-bekræftelse

• Hvis patienten allerede er indlagt, og COVID-19-diagnosen skyldes et udbrud eller et tilfældigt fund, kan tilmelding ske inden for 72 timer efter et klinisk syndrom, der kan tilskrives COVID-19, og som kræver fortsat indlæggelse (f.eks. nyt eller forværret iltbehov eller akut nyreskade), som yderligere forventes at forlænge hospitalsindlæggelsen med yderligere 72 timer fra randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter indlagt på intensivafdeling OG modtager organstøtte (dvs. high flow nasal oxygen, modtager ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation eller kræver vasopressor/inotrop)
  2. Patienter, for hvem det er hensigten ikke at anvende farmakologisk tromboprofylakse
  3. Aktiv blødning

  4. Risikofaktorer for blødning, herunder:

    1. intrakraniel kirurgi eller slagtilfælde inden for 3 måneder;
    2. historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse;
    3. cerebral aneurisme eller masselæsioner i centralnervesystemet;
    4. intrakraniel malignitet
    5. historie med intrakraniel blødning
    6. historie med blødende diateser (f.eks. hæmofili)
    7. anamnese med gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder
    8. trombolyse inden for de foregående 7 dage
    9. tilstedeværelse af et epidural- eller spinalkateter
    10. nylig større operation
    11. ukontrolleret hypertension (sBP >200 mmHg, dBP >120 mmHg)
    12. andre lægeopfattede kontraindikationer til antikoagulering
  5. Blodpladetal 2,0 eller baseline aPTT >50 (hvis tilgængeligt pr. SOC-test)
  6. Hæmoglobin
  7. Akut eller subakut bakteriel endocarditis
  8. Anamnese med heparininduceret trombocytopeni (HIT) eller anden heparinallergi inklusive overfølsomhed
  9. Nuværende brug af dobbelt antiblodpladebehandling
  10. Patienter med uafhængig indikation for terapeutisk antikoagulering
  11. Patienter, hvor der forventes en forestående død, og der ikke er nogen forpligtelse til aktiv løbende intervention
  12. Forventet overførsel til et andet hospital, der ikke er et studiested inden for 72 timer
  13. Tilmelding til andre forsøg relateret til antikoagulering eller antiblodpladebehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Efterforskningsarm
Deltagere, der er randomiseret til undersøgelsesarmen, vil modtage terapeutisk antikoagulering i 14 dage (eller indtil hospitalsudskrivning eller frigørelse fra supplerende ilt >24 timer, hvis det tidligere er nødvendigt, alt efter hvad der kommer først) med heparin, med præference for subkutant lavmolekylært heparin (enoxaparin foretrækkes, selvom dalteparin eller tinzaparin er også acceptable, hvis de er tilgængelige), hvis der ikke er nogen kontraindikation til stede; alternativt kan intravenøs ufraktioneret heparininfusion anvendes.
Medicin: Heparin

Heparin med lav molekylvægt (LMWH) Foretrukken terapeutisk antikoagulant er enoxaparin. Generelt regimer: 1,5 mg/kg subkutant én gang dagligt eller 1 mg/kg subkutant to gange dagligt. Alternativt anvendes andre subkutane LMWH, herunder tinzaparin (175 anti-Xa IE/kg subkutant én gang dagligt) eller dalteparin (200 IE/kg subkutant én gang dagligt eller 100 IE/kg subkutant to gange dagligt).

Ufraktioneret heparin (UFH) Påbegyndt, administreret og overvåget i henhold til lokal hospitalspolitik og retningslinjer, der bruges til behandling af venøs tromboemboli (dvs. ikke for akut koronarsyndrom). Intravenøs infusion af UFH er i henhold til den samlede kropsvægt og pragmatisk justeret i henhold til lokal institutionel politik for at opnå en aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) på 1,5-2,5x referenceværdien. Hvis UFH anvendes, er tilgængeligheden af ​​en lokal hospitalspolitik, der specificerer et aPTT-mål i dette interval eller en anti-Xa-værdi, et krav.
Ingen indgriben: Kontrolarm
Deltagerne vil modtage sædvanlig behandling af tromboprofylaktisk dosis antikoagulering i henhold til lokal praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed og dage fri for organstøtte
Tidsramme: 21 dage
Det primære endepunkt i forsøget er dage i live og fri for organstøtte på dag 21. Dette endepunkt er defineret som det antal dage, en patient er i live og fri for organstøtte gennem de første 21 dage efter indtræden i forsøget. Organstøtte er defineret som modtagelse af invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation, high flow nasal oxygen (>30 l/min), vasopressorterapi eller ECMO-støtte. Dødsfald på ethvert tidspunkt (inklusive ud over 21 dage) under indeksindlæggelsen tildeles den værst mulige score på -1.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arterielle og venøse trombotiske tilstande
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
Et sammensat endepunkt for død, dyb venetrombose, lungeemboli, systemisk arteriel tromboemboli, myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde indsamlet under indlæggelse eller 28 dage og 90 dage efter indskrivning (alt efter hvad der er tidligere).
28 dage og 90 dage
Intubation og dødelighed
Tidsramme: 30 dage
Bestilt kategorisk endepunkt med tre mulige udfald baseret på den værste status for hver patient gennem dag 30 efter randomisering: ingen invasiv mekanisk ventilation, invasiv mekanisk ventilation eller død.
30 dage
Dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
28 dage og 90 dage
Intubation
Tidsramme: 30 dage
Invasiv mekanisk ventilation.
30 dage
Hospitalsfri dage
Tidsramme: 28 dage
Dage i live uden for hospitalet gennem 28 dage efter randomisering.
28 dage
Ventilatorfri dage
Tidsramme: 28 dage
Dage i live ikke på en ventilator vurderet 28 dage efter randomisering.
28 dage
Myokardieinfarkt
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
28 dage og 90 dage
Iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
28 dage og 90 dage
Venøs tromboemboli
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
Symptomatisk proksimal venøs tromboemboli (DVT eller PE).
28 dage og 90 dage
Vasopressor-fri dage
Tidsramme: 28 dage
Dage i live ikke på en vasopressor vurderet 28 dage efter randomisering.
28 dage
Frie dage for nyreerstatning
Tidsramme: 28 dage
Dage i live, der ikke var på nyreudskiftning vurderet 28 dage efter randomisering.
28 dage
Genindlæggelse på hospitalet
Tidsramme: 28 dage
Hospitalsgenindlæggelse inden for 28 dage.
28 dage
Akut nyreskade
Tidsramme: Studiets varighed
Som defineret af KDIGO kriterier.
Studiets varighed
Systemisk arteriel trombose eller emboli
Tidsramme: 28 dage og 90 dage
28 dage og 90 dage
ECMO support
Tidsramme: Studiets varighed
Brug af ekstrakorporal membran oxygenering (ECMO) støtte.
Studiets varighed
Mekanisk kredsløb trombose
Tidsramme: Studiets varighed
Dialyse eller ECMO.
Studiets varighed
WHO's ordensskala
Tidsramme: 28 dage
Maksimal skala over 28 dage, skala ved 14 dage og andel med forbedring med mindst 2 kategorier i forhold til tilmelding, ved 28 dage.
28 dage
Større blødning
Tidsramme: Interventionsperiode (maks. 14 dage)
Som defineret af International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Interventionsperiode (maks. 14 dage)
Heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
Tidsramme: Interventionsperiode (maks. 14 dage)
Laboratoriebekræftet.
Interventionsperiode (maks. 14 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Manitoba

Samarbejdspartnere

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Ledende efterforsker: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Ledende efterforsker: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

17. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2020

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATTACC
  • OZM-113 (Anden identifikator: Ozmosis Research Inc)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Heparin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner