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Terapia antitrombotica per migliorare le complicanze di COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26 luglio 2021 aggiornato da: University of Manitoba

Terapia antitrombotica per migliorare le complicanze del COVID-19 (ATTACC), in collaborazione con l'accelerazione degli interventi terapeutici e dei vaccini contro il COVID-19 (ACTIV-4)

Il danno endoteliale come conseguenza dell'infezione da SARS-CoV-2 porta a una risposta infiammatoria dell'ospite disregolata e all'attivazione delle vie di coagulazione. La trombosi macro e microvascolare può contribuire alla morbilità, all'insufficienza d'organo e alla morte. L'anticoagulazione terapeutica con eparina può migliorare gli esiti clinici nei pazienti con COVID-19 attraverso le attività antitrombotiche, antinfiammatorie e antivirali delle eparine. Questo pragmatico studio bayesiano adattivo randomizzato e controllato determinerà se l'anticoagulazione terapeutica con eparina (eparina sottocutanea a basso peso molecolare o eparina non frazionata per via endovenosa) rispetto alle cure abituali riduce la necessità di intubazione o morte nei pazienti ospedalizzati con COVID-19. Lo studio utilizza un disegno adattivo che è stato scelto per superare i limiti dei dati disponibili per informare una stima a priori dei tassi di eventi e delle possibili dimensioni degli effetti. Il disegno adattivo include anche la randomizzazione adattativa della risposta basata sul livello basale di D-dimero, sondando l'efficacia differenziale tra i sottogruppi definiti in base al livello iniziale di D-dimero. Questo studio randomizzato adattativo bayesiano si fermerà a una conclusione 1) quando la probabilità a posteriori che l'odds ratio proporzionale sia maggiore di 1,0 raggiunge il 99% (definizione di beneficio); 2) quando la probabilità a posteriori che l'odds ratio proporzionale sia maggiore di 1,2 è minore del 10% (definizione di futilità) oppure; 3) quando la probabilità a posteriori che l'odds ratio proporzionale sia inferiore a 1,0 è maggiore del 90% (definizione di danno). Lo studio arruolerà un massimo di 3.000 pazienti, sebbene in molte simulazioni lo studio possa richiedere un numero inferiore di pazienti. Lo studio è strategicamente allineato con lo studio internazionale della piattaforma REMAP-CAP/COVID per accelerare la generazione di prove.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico prospettico, in aperto, multicentrico, randomizzato adattativo bayesiano per stabilire se l'anticoagulazione parenterale a dose terapeutica migliora gli esiti per i pazienti ospedalizzati con COVID-19 (ad esempio, riduce l'intubazione o la mortalità). I partecipanti saranno randomizzati al braccio sperimentale (anticoagulazione terapeutica con eparina per 14 giorni o fino al "recupero" [definito come dimissione dall'ospedale o liberazione dall'ossigeno supplementare se inizialmente richiesto], a seconda di quale evento si verifichi per primo), o al braccio di controllo (terapia abituale , inclusa l'anticoagulazione della dose tromboprofilattica secondo la pratica locale).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1200

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
      • São Paulo, Brasile
        • Hospital 9 de Julho
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Brasile
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Brasile
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Brasile
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Brasile
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasile
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile
        • Hospital Felício Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brasile
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Brasile
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brasile
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasile
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Brasile
        • Pontificia Universidade Catolica do Parana
      • Maringa, PR, Brasile
        • Parana Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Brasile
        • Hospital Agamenon Magalhaes
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasile
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brasile
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasile
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Brasile
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasile
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Brasile
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasile
        • Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brasile
        • Praxis pesquisa médica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Brasile
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Canada
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canada
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Hôpital Montfort
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canada
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Canada
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada
        • Regina General Hospital
  • Messico
      • Querétaro, Messico
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, Messico
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, Messico
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Stati Uniti, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni che forniscono (possibilmente attraverso un decisore sostitutivo) il consenso informato che richiedono un ricovero anticipato per una durata ≥72 ore, per COVID-19 confermato microbiologicamente, arruolati < 72 ore dal ricovero ospedaliero o dalla conferma COVID-19

• Se il paziente è già ricoverato in ospedale e la diagnosi di COVID-19 è dovuta a un focolaio o a un riscontro accidentale, l'arruolamento può avvenire entro 72 ore da una sindrome clinica attribuibile a COVID-19 che richiede il ricovero continuato (ad es. fabbisogno di ossigeno nuovo o in peggioramento o danno renale acuto) che prevede inoltre di prolungare il ricovero ospedaliero di ulteriori 72 ore dalla randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti ricoverati in terapia intensiva E che ricevono supporto di organi (ad es. ossigeno nasale ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva o invasiva o richiedono vasopressori/inotropi)
  2. Pazienti per i quali l'intento è di non ricorrere alla tromboprofilassi farmacologica
  3. Sanguinamento attivo

  4. Fattori di rischio per sanguinamento, tra cui:

    1. chirurgia intracranica o ictus entro 3 mesi;
    2. storia di malformazione arterovenosa intracerebrale;
    3. aneurisma cerebrale o lesioni di massa del sistema nervoso centrale;
    4. malignità intracranica
    5. storia di sanguinamento intracranico
    6. storia di diatesi emorragiche (ad esempio, emofilia)
    7. storia di sanguinamento gastrointestinale nei 3 mesi precedenti
    8. trombolisi nei 7 giorni precedenti
    9. presenza di un catetere epidurale o spinale
    10. recente intervento chirurgico importante
    11. ipertensione incontrollata (sBP >200 mmHg, dBP >120 mmHg)
    12. altre controindicazioni all'anticoagulazione percepite dal medico
  5. Conta piastrinica 2,0 o aPTT al basale >50 (se disponibile per test SOC)
  6. Emoglobina
  7. Endocardite batterica acuta o subacuta
  8. Storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT) o altra allergia all'eparina inclusa l'ipersensibilità
  9. Uso attuale della doppia terapia antipiastrinica
  10. Pazienti con un'indicazione indipendente per l'anticoagulazione terapeutica
  11. Pazienti in cui è prevista una morte imminente e non vi è alcun impegno per un intervento attivo in corso
  12. Trasferimento anticipato in un altro ospedale che non sia sede dello studio entro 72 ore
  13. Arruolamento in altri studi relativi alla terapia anticoagulante o antipiastrinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio investigativo
I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno l'anticoagulazione terapeutica per 14 giorni (o fino alla dimissione dall'ospedale o alla liberazione dall'ossigeno supplementare> 24 ore se precedentemente richiesto, a seconda di quale evento si verifichi per primo) con eparina, con preferenza per l'eparina sottocutanea a basso peso molecolare (preferibilmente l'enoxaparina, sebbene sono accettabili anche dalteparina o tinzaparina, se disponibili) se non sono presenti controindicazioni; in alternativa, può essere utilizzata l'infusione endovenosa di eparina non frazionata.
Droga: Eparina

Eparina a basso peso molecolare (LMWH) L'anticoagulante terapeutico preferito è l'enoxaparina. Generalmente regimi: 1,5 mg/kg per via sottocutanea una volta al giorno o 1 mg/kg per via sottocutanea due volte al giorno. In alternativa, sono state utilizzate altre LMWH sottocutanee, tra cui tinzaparina (175 anti-Xa UI/kg sottocutanea una volta al giorno) o dalteparina (200 UI/kg sottocutanea una volta al giorno o 100 UI/kg sottocutanea due volte al giorno).

Eparina non frazionata (UFH) Iniziata, somministrata e monitorata secondo la politica ospedaliera locale e le linee guida utilizzate per il trattamento del tromboembolismo venoso (ad es. non per sindrome coronarica acuta). L'infusione endovenosa di ENF è basata sul peso corporeo totale e pragmaticamente regolata secondo la politica istituzionale locale per ottenere un tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) di 1,5-2,5 volte il valore di riferimento. Se si utilizza UFH, la disponibilità di una politica ospedaliera locale che specifica un target aPTT in questo intervallo o un valore anti-Xa è un requisito.
Nessun intervento: Braccio di controllo
I partecipanti riceveranno le consuete cure di anticoagulazione della dose tromboprofilattica secondo la pratica locale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità e giorni senza supporto di organi
Lasso di tempo: 21 giorni
L'endpoint primario nello studio sono i giorni vivi e senza supporto d'organo al giorno 21. Questo endpoint è definito come il numero di giorni in cui un paziente è vivo e libero dal supporto degli organi durante i primi 21 giorni dopo l'ingresso nello studio. Il supporto d'organo è definito come il ricevimento di ventilazione meccanica invasiva o non invasiva, ossigeno nasale ad alto flusso (>30 L/min), terapia vasopressoria o supporto ECMO. Alla morte in qualsiasi momento (anche oltre i 21 giorni) durante la degenza ospedaliera indice viene assegnato il peggior punteggio possibile di -1.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Condizioni trombotiche arteriose e venose
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
Un endpoint composito di morte, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, tromboembolia arteriosa sistemica, infarto miocardico o ictus ischemico raccolti durante il ricovero o a 28 giorni e 90 giorni dopo l'arruolamento (a seconda di quale evento si verifica per primo).
28 giorni e 90 giorni
Intubazione e mortalità
Lasso di tempo: 30 giorni
Endpoint categorico ordinato con tre possibili esiti basati sullo stato peggiore di ciascun paziente fino al giorno 30 successivo alla randomizzazione: nessuna ventilazione meccanica invasiva, ventilazione meccanica invasiva o decesso.
30 giorni
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
28 giorni e 90 giorni
Intubazione
Lasso di tempo: 30 giorni
Ventilazione meccanica invasiva.
30 giorni
Giorni senza ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Giorni vivi fuori dall'ospedale fino a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni
Giorni vivi non su un ventilatore valutati a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Infarto miocardico
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
28 giorni e 90 giorni
Ictus ischemico
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
28 giorni e 90 giorni
Tromboembolia venosa
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
Tromboembolia venosa prossimale sintomatica (TVP o EP).
28 giorni e 90 giorni
Giorni senza vasopressori
Lasso di tempo: 28 giorni
Giorni vivi non trattati con un vasopressore valutati a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Giorni liberi di sostituzione renale
Lasso di tempo: 28 giorni
Giorni vivi non sottoposti a sostituzione renale valutati a 28 giorni dopo la randomizzazione.
28 giorni
Riammissione in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
Riammissione in ospedale entro 28 giorni.
28 giorni
Danno renale acuto
Lasso di tempo: Durata dello studio
Come definito dai criteri KDIGO.
Durata dello studio
Trombosi arteriosa sistemica o embolia
Lasso di tempo: 28 giorni e 90 giorni
28 giorni e 90 giorni
Supporto dell'ECMO
Lasso di tempo: Durata dello studio
Utilizzo del supporto dell'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
Durata dello studio
Trombosi del circuito meccanico
Lasso di tempo: Durata dello studio
Dialisi o ECMO.
Durata dello studio
Scala ordinale dell'OMS
Lasso di tempo: 28 giorni
Scala di picco su 28 giorni, scala su 14 giorni e proporzione con miglioramento di almeno 2 categorie rispetto all'arruolamento, a 28 giorni.
28 giorni
Sanguinamento maggiore
Lasso di tempo: Periodo di intervento (massimo 14 giorni)
Come definito dalla International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Periodo di intervento (massimo 14 giorni)
Trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
Lasso di tempo: Periodo di intervento (massimo 14 giorni)
Confermato in laboratorio.
Periodo di intervento (massimo 14 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Manitoba

Collaboratori

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Investigatore principale: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Investigatore principale: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

17 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATTACC
  • OZM-113 (Altro identificatore: Ozmosis Research Inc)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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