Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Terapia antitrombótica para melhorar as complicações do COVID-19 (ATTACC) (ATTACC)

26 de julho de 2021 atualizado por: University of Manitoba

Terapia antitrombótica para melhorar as complicações do COVID-19 (ATTACC), em colaboração com a aceleração das intervenções terapêuticas e vacinas do COVID-19 (ACTIV-4)

A lesão endotelial como consequência da infecção por SARS-CoV-2 leva a uma resposta inflamatória desregulada do hospedeiro e à ativação das vias de coagulação. A trombose macro e microvascular pode contribuir para morbidade, falência de órgãos e morte. A anticoagulação terapêutica com heparina pode melhorar os resultados clínicos em pacientes com COVID-19 por meio das atividades antitrombótica, antiinflamatória e antiviral das heparinas. Este estudo controlado randomizado, adaptativo e pragmático Bayesiano determinará se a anticoagulação terapêutica com heparina (heparina subcutânea de baixo peso molecular ou heparina não fracionada intravenosa) versus o tratamento usual reduz a necessidade de intubação ou morte em pacientes hospitalizados com COVID-19. O estudo usa um design adaptativo que foi escolhido para superar as limitações dos dados disponíveis para informar uma estimativa a priori das taxas de eventos e possíveis tamanhos de efeito. O projeto adaptativo também inclui randomização adaptativa de resposta com base no nível de dímero D de linha de base, sondando a eficácia diferencial entre subgrupos definidos com base no nível inicial de dímero D. Este estudo randomizado adaptativo bayesiano terminará em uma conclusão 1) quando a probabilidade posterior de que a razão de chances proporcional seja maior que 1,0 atingir 99% (definição de benefício); 2) quando a probabilidade posterior de que o odds ratio proporcional seja maior que 1,2 for menor que 10% (definição de futilidade) ou; 3) quando a probabilidade posterior de que o odds ratio proporcional seja menor que 1,0 é maior que 90% (definição de dano). O estudo envolverá no máximo 3.000 pacientes, embora em muitas simulações o estudo possa exigir menos pacientes. O ensaio está estrategicamente alinhado com o ensaio da plataforma internacional REMAP-CAP/COVID para acelerar a geração de evidências.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico prospectivo, aberto, multicêntrico, Bayesiano, randomizado e adaptativo para estabelecer se a anticoagulação parenteral em dose terapêutica melhora os resultados para pacientes hospitalizados com COVID-19 (por exemplo, reduz a intubação ou a mortalidade). Os participantes serão randomizados para o braço experimental (anticoagulação terapêutica com heparina por 14 dias ou até a "recuperação" [definida como alta hospitalar ou liberação de oxigênio suplementar se inicialmente necessário], o que ocorrer primeiro) ou para o braço controle (cuidados usuais , incluindo anticoagulação de dose tromboprofilática de acordo com a prática local).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1200

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital 9 De Julho
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Infectologia Emilio Ribas
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coração do Estado de São Paulo
      • São Paulo, Brasil
        • Sociedade Beneficente Israelita Hospital Albert Einstein
    • BA
      • Itabuna, BA, Brasil
        • Santa Casa de Misericordia de Itabuna
    • CE
      • Juazeiro do Norte, CE, Brasil
        • Hospital Unimed do Cariri
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil
        • Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia - INGOH
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil
        • Hospital Felicio Rocho
    • MS
      • Campo Grande, MS, Brasil
        • Clinica de Campo Grande S/A
      • Campo Grande, MS, Brasil
        • Unimed Campo Grande
    • Mato Grosso Do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso Do Sul, Brasil
        • Centro de Pesquisas Clínicas Humap - UFMS
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasil
        • Hospital das Clínicas da UFPR
      • Curitiba, PR, Brasil
        • Pontifícia Universidade Católica do Paraná
      • Maringa, PR, Brasil
        • Parana Medical Research Center
    • Pernanbuco
      • Recife, Pernanbuco, Brasil
        • Hospital Agamenon Magalhães
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil
        • Hospital Universitário Pedro Ernesto
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, RS, Brasil
        • Instituto de Medicina Vascular
    • Rio Grande Do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil
        • Hospital São Vicente de Paulo
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil
        • Casa de Saude Santa Marcelina
      • Tatui, SP, Brasil
        • Instituto de Molestias Cardio Vasculares de Tatui
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Brasil
        • AngioCor Blumenau
      • Sao Jose, Santa Catarina, Brasil
        • Instituto de Cardiologia de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasil
        • Instituto de Pesquisa Clínica de Campinas
      • Santo Andre, Sao Paulo, Brasil
        • Praxis Pesquisa Médica
      • Votuporanga, Sao Paulo, Brasil
        • Santa Casa de Votuporanga
  • Canadá
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Canadá
        • Victoria General Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • St. Boniface General Hospital
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Health Sciences Center Winnipeg
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Grace General Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Hamilton Health Sciences
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • The Ottawa Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canadá
        • Hôpital Montfort
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G2C4
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Québec, Quebec, Canadá
        • CHU de Quebec-University Laval
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec (CRIUCPQ)
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá
        • Regina General Hospital
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic
    • Maine
      • Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
        • Maine Medical Center
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48128
        • Henry Ford University
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Saint Louis University School of Medicine/Saint Louis Veterans Affairs Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper University Health Care
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Livingston, New Jersey, Estados Unidos, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore-Einstein Center for Heart and Vascular Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
  • México
      • Querétaro, México
        • Hospital General regional 2 El Marqués
    • Mexico City
      • Azcapotzalco, Mexico City, México
        • Hospital de Infectolog´ñia Centro Médico Nacional La Raza
      • Benito Juárez, Mexico City, México
        • Hospital General Regional 1 Carlos MacGregor Sánchez Navarro

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

1. Pacientes com ≥18 anos de idade fornecendo (possivelmente por meio de um tomador de decisão substituto) consentimento informado que requerem hospitalização prevista para durar ≥72 horas, para COVID-19 microbiologicamente confirmado, inscritos < 72 horas de internação hospitalar ou de confirmação de COVID-19

• Se o paciente já estiver hospitalizado e o diagnóstico de COVID-19 for devido a um surto ou achado incidental, a inscrição pode ocorrer dentro de 72 horas após uma síndrome clínica atribuível ao COVID-19 que requer hospitalização contínua (por exemplo, necessidades de oxigênio novas ou agravadas ou lesão renal aguda), o que é previsto para prolongar a internação hospitalar por mais 72 horas a partir da randomização.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes internados em uma UTI E recebendo suporte de órgãos (ou seja, oxigênio nasal de alto fluxo, recebendo ventilação mecânica invasiva ou não invasiva ou necessitando de vasopressor/inotrópico)
  2. Pacientes para os quais a intenção é não usar tromboprofilaxia farmacológica
  3. Sangramento ativo

  4. Fatores de risco para sangramento, incluindo:

    1. cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses;
    2. história de malformação arteriovenosa intracerebral;
    3. aneurisma cerebral ou lesões em massa do sistema nervoso central;
    4. malignidade intracraniana
    5. história de sangramento intracraniano
    6. história de diáteses hemorrágicas (por exemplo, hemofilia)
    7. história de sangramento gastrointestinal nos últimos 3 meses
    8. trombólise nos últimos 7 dias
    9. presença de um cateter peridural ou espinhal
    10. cirurgia de grande porte recente
    11. hipertensão não controlada (sBP >200 mmHg, dBP >120 mmHg)
    12. outras contraindicações percebidas pelo médico para anticoagulação
  5. Contagem de plaquetas 2,0 ou aPTT basal >50 (se disponível por teste SOC)
  6. Hemoglobina
  7. Endocardite bacteriana aguda ou subaguda
  8. História de trombocitopenia induzida por heparina (HIT) ou outra alergia à heparina, incluindo hipersensibilidade
  9. Uso atual de terapia antiplaquetária dupla
  10. Pacientes com indicação independente para anticoagulação terapêutica
  11. Pacientes nos quais a morte iminente é antecipada e não há compromisso com intervenção ativa contínua
  12. Transferência antecipada para outro hospital que não seja um local de estudo dentro de 72 horas
  13. Inscrição em outros estudos relacionados à anticoagulação ou terapia antiplaquetária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço investigativo
Os participantes randomizados para o braço experimental receberão anticoagulação terapêutica por 14 dias (ou até a alta hospitalar ou liberação de oxigênio suplementar > 24 horas se necessário anteriormente, o que ocorrer primeiro) com heparina, com preferência para heparina subcutânea de baixo peso molecular (enoxaparina preferencial, embora dalteparina ou tinzaparina também são aceitáveis, conforme disponíveis) se não houver contraindicação; alternativamente, a infusão intravenosa de heparina não fracionada pode ser usada.
Medicamento: Heparina

Heparina de baixo peso molecular (HBPM) O anticoagulante terapêutico preferido é a enoxaparina. Regimes gerais: 1,5 mg/kg subcutâneo uma vez ao dia ou 1 mg/kg subcutâneo duas vezes ao dia. Alternativamente, outras HBPM subcutâneas usadas, incluindo tinzaparina (175 UI/kg anti-Xa UI/kg subcutâneo uma vez ao dia) ou dalteparina (200 UI/kg subcutâneo uma vez ao dia ou 100 UI/kg subcutâneo duas vezes ao dia).

Heparina não fracionada (HNF) Iniciada, administrada e monitorada de acordo com a política hospitalar local e as diretrizes usadas para o tratamento de tromboembolismo venoso (ou seja, não para síndrome coronariana aguda). A infusão intravenosa de HNF é de acordo com o peso corporal total e ajustada pragmaticamente de acordo com a política institucional local para atingir um tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) de 1,5-2,5x o valor de referência. Se HNF for usado, a disponibilidade de uma política hospitalar local que especifica um alvo aPTT neste intervalo ou um valor anti-Xa é um requisito.
Sem intervenção: Braço de controle
Os participantes receberão os cuidados habituais de anticoagulação da dose tromboprofilática de acordo com a prática local.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade e dias livres de suporte de órgãos
Prazo: 21 dias
O endpoint primário no estudo são dias de vida e sem suporte de órgãos no dia 21. Este ponto final é definido como o número de dias que um paciente está vivo e sem suporte de órgãos durante os primeiros 21 dias após a entrada no estudo. O suporte de órgãos é definido como o recebimento de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva, oxigênio nasal de alto fluxo (> 30 L/min), terapia vasopressora ou suporte de ECMO. A morte em qualquer momento (incluindo além de 21 dias) durante o índice de internação hospitalar recebe a pior pontuação possível de -1.
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Condições trombóticas arteriais e venosas
Prazo: 28 dias e 90 dias
Um desfecho composto de morte, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial sistêmico, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral isquêmico coletado durante a hospitalização ou 28 dias e 90 dias após a inscrição (o que ocorrer primeiro).
28 dias e 90 dias
Intubação e mortalidade
Prazo: 30 dias
Desfecho categórico ordenado com três resultados possíveis com base no pior estado de cada paciente até o dia 30 após a randomização: sem ventilação mecânica invasiva, ventilação mecânica invasiva ou morte.
30 dias
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 28 dias e 90 dias
28 dias e 90 dias
Intubação
Prazo: 30 dias
Ventilação mecânica invasiva.
30 dias
Dias sem hospital
Prazo: 28 dias
Dias de vida fora do hospital até 28 dias após a randomização.
28 dias
Dias sem ventilação
Prazo: 28 dias
Dias vivos sem ventilador avaliados 28 dias após a randomização.
28 dias
Infarto do miocárdio
Prazo: 28 dias e 90 dias
28 dias e 90 dias
AVC isquêmico
Prazo: 28 dias e 90 dias
28 dias e 90 dias
Tromboembolismo venoso
Prazo: 28 dias e 90 dias
Tromboembolismo venoso proximal sintomático (TVP ou EP).
28 dias e 90 dias
Dias sem vasopressores
Prazo: 28 dias
Dias de vida sem vasopressor avaliados 28 dias após a randomização.
28 dias
Dias livres de substituição renal
Prazo: 28 dias
Dias de vida sem substituição renal avaliados 28 dias após a randomização.
28 dias
Readmissão hospitalar
Prazo: 28 dias
Readmissão hospitalar em 28 dias.
28 dias
Lesão renal aguda
Prazo: Duração do estudo
Conforme definido pelos critérios KDIGO.
Duração do estudo
Trombose arterial sistêmica ou embolia
Prazo: 28 dias e 90 dias
28 dias e 90 dias
Suporte ECMO
Prazo: Duração do estudo
Uso de suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
Duração do estudo
Trombose do circuito mecânico
Prazo: Duração do estudo
Diálise ou ECMO.
Duração do estudo
Escala ordinal da OMS
Prazo: 28 dias
Escala de pico em 28 dias, escala em 14 dias e proporção com melhora de pelo menos 2 categorias em relação ao ingresso, em 28 dias.
28 dias
Hemorragia grave
Prazo: Período de intervenção (máximo 14 dias)
Conforme definido pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH).
Período de intervenção (máximo 14 dias)
Trombocitopenia induzida por heparina (TIH)
Prazo: Período de intervenção (máximo 14 dias)
Confirmado por laboratório.
Período de intervenção (máximo 14 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Manitoba

Colaboradores

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick R. Lawler, MD, MPH, Peter Munk Cardiac Centre/University Health Network
  • Investigador principal: Ewan C. Goligher, MD, PhD, University Health Network, Toronto
  • Investigador principal: Ryan Zarychanski, MD, MSc, University of Manitoba

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de maio de 2020

Conclusão Primária (Real)

17 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

17 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

4 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATTACC
  • OZM-113 (Outro identificador: Ozmosis Research Inc)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever