- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04482179
Transkraniální magnetická stimulace a omezením indukovaná jazyková terapie pro Alzheimerovu chorobu
Fáze II, randomizovaná, zaslepená studie transkraniální magnetické stimulace a jazykové terapie indukované omezením pro léčbu chronické afázie – dílčí studie Alzheimerovy choroby
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TMS je technika, kterou je v mozkové tkáni indukován krátký elektrický proud, který způsobuje krátké potlačení dráždivosti základní tkáně; ukázalo se, že tato technika, která byla představena v 80. letech 20. století a byla široce používána po celém světě, přechodně zlepšuje nebo narušuje specifické kognitivní operace. K dosažení tohoto cíle je cívka umístěna proti hlavě subjektu. Dodávka jednoho pulzu začíná vybitím proudu z kondenzátoru do kruhové nebo osmičkové cívky; tento elektrický proud vytváří krátké magnetické pole o síle až 2,2 Tesla. Protože impuls elektřiny má dobu náběhu 0,2 ms. a trvání 1 ms., mění se intenzita magnetického pole poměrně rychle. Protože magnetické pole volně prochází pokožkou hlavy, lebkou a mozkovými plenami, tok v magnetickém poli indukuje v mozku malé elektrické pole, které přechodně mění nervovou aktivitu.
TMS lze dodávat různými způsoby. Vyšetřovatelé navrhují použít 10 Hz TMS; to znamená, že pulzy TMS budou vydávány s frekvencí 10/s, celkem tedy 1200 pulzů. Při použití cívky s číslem osm, která se zde používá, se předpokládá, že TMS ovlivňuje aktivitu v přibližně 1 kubickém cm. kůry. Mnoho výzkumníků použilo TMS pro AD s frekvencí 10 Hz a většina z nich dodala 1200 pulzů na sezení.
Základní fáze se bude skládat ze 3 sezení, z nichž každé bude trvat 1-2 hodiny v závislosti na výdrži subjektu. Smyslem základního testování je charakterizovat jazykové funkce subjektu. Za tímto účelem bude prováděna řada standardních jazykových a neuropsychologických úkolů. Patří mezi ně test baterie západní afázie, pyramidy a palmy, test figurální plynulosti, úlohy na opakování slov a neslovních slov, spontánní narativní produkce, pojmenování podnětů CILT a opakovatelná baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu. Navíc, během základní linie, subjekty podstoupí MRI mozku nebo, pokud mají kontraindikaci MRI, CAT sken hlavy. Nebude použit žádný kontrast.
V léčebné fázi bude 10 sezení TMS během 2 po sobě jdoucích týdnů, ve kterých bude každých 30 sekund dodáno 30 dvousekundových stimulačních sledů 10 Hz TMS do levého dolního pars triangularis a do levého zadního horního temporálního gyru při 100. % prahu motoru. V každé relaci bude na každé místo vyšleháno celkem 600 pulzů, celkem tedy 1200 pulzů na sezení. Po každém ošetření TMS bude bezprostředně následovat 60-90 minutové sezení CILT.
Uskuteční se dvě 3měsíční návštěvy po léčbě a dvě 6měsíční návštěvy po léčbě, ve kterých se bude opakovat celá baterie jazykových a kognitivních hodnocení. Subjekty, které jsou schopny podstoupit skenování MRI, budou mít anatomické a fMRI skeny při první 6měsíční návštěvě po léčbě.
Vyšetřovatelé spárují TMS s CILT, u kterého bylo prokázáno, že má pozitivní výsledky u afázie po mrtvici. CILT vyvolává v komunikativních interakcích učení závislé na použití tím, že vyžaduje mluvený výstup a omezuje používání alternativních forem komunikace, jako jsou gesta. Vyšetřovatelé použijí úlohu s dvojím porovnáváním karet po vzoru Mahera a spol. Stejně jako v původním designu CILT účastník verbálně komunikuje s konverzačním partnerem (zde řečovým patologem), přičemž si vyžádá kartu daného popisu a vyhoví žádosti partnera. Tímto způsobem se léčba zaměřuje jak na produkci, tak na porozumění. Navíc, jak verbální cíle narůstají v lingvistické složitosti v rámci protokolu („míč“, „hoďte míčem“; „Máte míč“?), jsou cíleny různé lexikální a frázové struktury. Studie CILT zaznamenaly přínosy v oblasti chování v různých jazycích, což podporuje jeho široké zapojení do jazykové sítě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza mírné až středně těžké AD, jak je definována Národním institutem pro stárnutí – kritéria asociace Alzheimerovy choroby a souvisejících poruch
- Mírná až střední kognitivní porucha indikovaná skóre testu Mini-Mental Status Exam (MMSE) mezi 23 a 15 včetně
- Musí být pravák, jak je definováno v Edinburgh Handedness Inventory
- Musí to být rodilý mluvčí angličtiny
- Musí být schopen porozumět povaze studie a dát informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Historie mrtvice
- Historie záchvatů
- Anamnéza jakéhokoli jiného významného neurologického onemocnění (např. ALS)
- Významná deprese definovaná škálou geriatrické deprese.
- Jakákoli významná zdravotní porucha, která by podle názoru výzkumníků mohla ohrozit schopnost subjektu dokončit studii (např. rakovina, závažné srdeční onemocnění)
- Jakékoli kontraindikace TMS, včetně nekontrolovaných záchvatů, předchozí operace mozku a anamnézy tinnitu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní TMS
Během 2 po sobě jdoucích týdnů proběhne 10 relací TMS, ve kterých bude každých 30 sekund aplikováno 30 dvousekundových stimulačních sledů 10 Hz TMS do levého dolního pars triangularis a do levého zadního horního temporálního gyru.
Po každém ošetření TMS bude bezprostředně následovat 60-90minutové sezení CILT (Constrained Induced Language Therapy).
|
Aktivní TMS bude dodáno při 100% prahové hodnotě motoru
Během každého ošetření bude aplikováno 60-90 minut CILT
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Falešný TMS
Během 2 po sobě jdoucích týdnů proběhne 10 relací TMS, ve kterých bude každých 30 sekund aplikováno 30 dvousekundových stimulačních sledů 10 Hz falešného TMS do levého dolního pars triangularis a do levého zadního horního temporálního gyru vlevo.
Sham TMS bude podáván pomocí falešné TMS cívky, která vypadá a zní jako aktivní cívka, ale nevytváří magnetické pole.
Po každém ošetření TMS bude bezprostředně následovat 60-90minutové sezení CILT (Constrained Induced Language Therapy).
|
Během každého ošetření bude aplikováno 60-90 minut CILT
Ostatní jména:
Bude podán falešný TMS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre WAB-AQ
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
|
Primárním výsledkem bude změna skóre skóre na západní afázii baterie afázii kvocientu (WAB-AQ), což je skóre hodnotící celkové zotavení afázie.
Skóre se může pohybovat od 0 do00, přičemž vyšší skóre představuje lepší výsledky.
0-25 je velmi závažný, 26-50 je závažný, 51-75 je mírný a 76-atomov je mírný.
Skóre 93 nebo vyšší se považuje za obnovené.
|
12 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna procenta položek správně na PNT
Časové okno: 12 týdnů po léčbě
|
Sekundárním výsledkem bude změna přesnosti pojmenování na testu jmenování Philadelphie (PNT).
Přesnost pojmenování PNT se měří jako procento od 0% do 100% s vyššími procenty, což znamená lepší schopnost pojmenování.
Úkol zahrnuje pojmenování 175 obrázků společných objektů.
|
12 týdnů po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: H. Branch Coslett, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Hamilton RH, Chrysikou EG, Coslett B. Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation. Brain Lang. 2011 Jul;118(1-2):40-50. doi: 10.1016/j.bandl.2011.02.005. Epub 2011 Apr 2.
- Medina J, Norise C, Faseyitan O, Coslett HB, Turkeltaub PE, Hamilton RH. Finding the Right Words: Transcranial Magnetic Stimulation Improves Discourse Productivity in Non-fluent Aphasia After Stroke. Aphasiology. 2012 Sep 1;26(9):1153-1168. doi: 10.1080/02687038.2012.710316. Epub 2012 Aug 29.
- Seniow J, Waldowski K, Lesniak M, Iwanski S, Czepiel W, Czlonkowska A. Transcranial magnetic stimulation combined with speech and language training in early aphasia rehabilitation: a randomized double-blind controlled pilot study. Top Stroke Rehabil. 2013 May-Jun;20(3):250-61. doi: 10.1310/tsr2003-250.
- Silvanto J, Muggleton N, Walsh V. State-dependency in brain stimulation studies of perception and cognition. Trends Cogn Sci. 2008 Dec;12(12):447-54. doi: 10.1016/j.tics.2008.09.004. Epub 2008 Oct 24.
- Ayache SS, Farhat WH, Zouari HG, Hosseini H, Mylius V, Lefaucheur JP. Stroke rehabilitation using noninvasive cortical stimulation: motor deficit. Expert Rev Neurother. 2012 Aug;12(8):949-72. doi: 10.1586/ern.12.83.
- Kakuda W, Abo M, Shimizu M, Sasanuma J, Okamoto T, Yokoi A, Taguchi K, Mitani S, Harashima H, Urushidani N, Urashima M; NEURO Investigators. A multi-center study on low-frequency rTMS combined with intensive occupational therapy for upper limb hemiparesis in post-stroke patients. J Neuroeng Rehabil. 2012 Jan 20;9(1):4. doi: 10.1186/1743-0003-9-4.
- Koganemaru S, Mima T, Thabit MN, Ikkaku T, Shimada K, Kanematsu M, Takahashi K, Fawi G, Takahashi R, Fukuyama H, Domen K. Recovery of upper-limb function due to enhanced use-dependent plasticity in chronic stroke patients. Brain. 2010 Nov;133(11):3373-84. doi: 10.1093/brain/awq193. Epub 2010 Aug 5.
- Shewan CM, Kertesz A. Reliability and validity characteristics of the Western Aphasia Battery (WAB). J Speech Hear Disord. 1980 Aug;45(3):308-24. doi: 10.1044/jshd.4503.308.
- Mirman D, Chen Q, Zhang Y, Wang Z, Faseyitan OK, Coslett HB, Schwartz MF. Neural organization of spoken language revealed by lesion-symptom mapping. Nat Commun. 2015 Apr 16;6:6762. doi: 10.1038/ncomms7762.
- Howard, D., & Patterson, K. E. (1992). The Pyramids and Palm Trees Test: A Test of Semantic Access from Words and Pictures. Thames Valley Test Company
- Nicholas LE, Brookshire RH. A system for quantifying the informativeness and efficiency of the connected speech of adults with aphasia. J Speech Hear Res. 1993 Apr;36(2):338-50. doi: 10.1044/jshr.3602.338.
- Foygel, D., & Dell, G. S. (2000). Models of impaired lexical access in speech production. Journal of Memory and Language, 43(2), 182-216.
- Pulvermuller F, Neininger B, Elbert T, Mohr B, Rockstroh B, Koebbel P, Taub E. Constraint-induced therapy of chronic aphasia after stroke. Stroke. 2001 Jul;32(7):1621-6. doi: 10.1161/01.str.32.7.1621.
- Medaglia JD, Huang W, Segarra S, Olm C, Gee J, Grossman M, Ribeiro A, McMillan CT, Bassett DS. Brain network efficiency is influenced by the pathologic source of corticobasal syndrome. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1373-1381. doi: 10.1212/WNL.0000000000004324. Epub 2017 Aug 4.
- Ahmed MA, Darwish ES, Khedr EM, El Serogy YM, Ali AM. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia. J Neurol. 2012 Jan;259(1):83-92. doi: 10.1007/s00415-011-6128-4. Epub 2011 Jun 14.
- Bentwich J, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Shorer R, Peretz R, Khaigrekht M, Marton RG, Rabey JM. Beneficial effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease: a proof of concept study. J Neural Transm (Vienna). 2011 Mar;118(3):463-71. doi: 10.1007/s00702-010-0578-1. Epub 2011 Jan 19.
- Brem, A. K., Schilberg, L., Freitas, C., Atkinson, N., Seligson, E., & Pascual-Leone, A. (2013). Effects of cognitive training and rTMS in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, 9(4), P664.
- Buckner RL, Sepulcre J, Talukdar T, Krienen FM, Liu H, Hedden T, Andrews-Hanna JR, Sperling RA, Johnson KA. Cortical hubs revealed by intrinsic functional connectivity: mapping, assessment of stability, and relation to Alzheimer's disease. J Neurosci. 2009 Feb 11;29(6):1860-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5062-08.2009.
- Cheng CPW, Wong CSM, Lee KK, Chan APK, Yeung JWF, Chan WC. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on improvement of cognition in elderly patients with cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2018 Jan;33(1):e1-e13. doi: 10.1002/gps.4726. Epub 2017 May 11.
- Cotelli M, Calabria M, Manenti R, Rosini S, Zanetti O, Cappa SF, Miniussi C. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Jul;82(7):794-7. doi: 10.1136/jnnp.2009.197848. Epub 2010 Jun 23.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Geroldi C, Zanetti O, Rossini PM, Miniussi C. Effect of transcranial magnetic stimulation on action naming in patients with Alzheimer disease. Arch Neurol. 2006 Nov;63(11):1602-4. doi: 10.1001/archneur.63.11.1602.
- Deters KD, Nho K, Risacher SL, Kim S, Ramanan VK, Crane PK, Apostolova LG, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Genome-wide association study of language performance in Alzheimer's disease. Brain Lang. 2017 Sep;172:22-29. doi: 10.1016/j.bandl.2017.04.008. Epub 2017 May 31.
- Drumond Marra HL, Myczkowski ML, Maia Memoria C, Arnaut D, Leite Ribeiro P, Sardinha Mansur CG, Lancelote Alberto R, Boura Bellini B, Alves Fernandes da Silva A, Tortella G, Ciampi de Andrade D, Teixeira MJ, Forlenza OV, Marcolin MA. Transcranial Magnetic Stimulation to Address Mild Cognitive Impairment in the Elderly: A Randomized Controlled Study. Behav Neurol. 2015;2015:287843. doi: 10.1155/2015/287843. Epub 2015 Jun 16.
- Engels MM, Stam CJ, van der Flier WM, Scheltens P, de Waal H, van Straaten EC. Declining functional connectivity and changing hub locations in Alzheimer's disease: an EEG study. BMC Neurol. 2015 Aug 20;15:145. doi: 10.1186/s12883-015-0400-7.
- Faroqi-Shah, Y., & Virion, C. R. (2009). Constraint-induced language therapy for agrammatism: Role of grammaticality constraints. Aphasiology, 23(7-8), 977-988.
- Fornito A, Zalesky A, Breakspear M. The connectomics of brain disorders. Nat Rev Neurosci. 2015 Mar;16(3):159-72. doi: 10.1038/nrn3901.
- Haffen E, Chopard G, Pretalli JB, Magnin E, Nicolier M, Monnin J, Galmiche J, Rumbach L, Pazart L, Sechter D, Vandel P. A case report of daily left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as an adjunctive treatment for Alzheimer disease. Brain Stimul. 2012 Jul;5(3):264-266. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.003. Epub 2011 Mar 30. No abstract available.
- Hameister, I., Nickels, L., Abel, S., & Croot, K. (2017). "Do you have mowing the lawn?"-improvements in word retrieval and grammar following constraint-induced language therapy in primary progressive aphasia. Aphasiology, 31(3), 308-331.
- Hodges JR, Salmon DP, Butters N. Semantic memory impairment in Alzheimer's disease: failure of access or degraded knowledge? Neuropsychologia. 1992 Apr;30(4):301-14. doi: 10.1016/0028-3932(92)90104-t.
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Lee J, Choi BH, Oh E, Sohn EH, Lee AY. Treatment of Alzheimer's Disease with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Cognitive Training: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Neurol. 2016 Jan;12(1):57-64. doi: 10.3988/jcn.2016.12.1.57. Epub 2015 Sep 11.
- Martin A, Fedio P. Word production and comprehension in Alzheimer's disease: the breakdown of semantic knowledge. Brain Lang. 1983 May;19(1):124-41. doi: 10.1016/0093-934x(83)90059-7.
- Medaglia JD, Lynall ME, Bassett DS. Cognitive network neuroscience. J Cogn Neurosci. 2015 Aug;27(8):1471-91. doi: 10.1162/jocn_a_00810. Epub 2015 Mar 24.
- Mohs RC, Rosen WG, Davis KL. The Alzheimer's disease assessment scale: an instrument for assessing treatment efficacy. Psychopharmacol Bull. 1983;19(3):448-50. No abstract available.
- Norise C, Hamilton RH. Non-invasive Brain Stimulation in the Treatment of Post-stroke and Neurodegenerative Aphasia: Parallels, Differences, and Lessons Learned. Front Hum Neurosci. 2017 Jan 23;10:675. doi: 10.3389/fnhum.2016.00675. eCollection 2016.
- Rabey JM, Dobronevsky E. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: clinical experience. J Neural Transm (Vienna). 2016 Dec;123(12):1449-1455. doi: 10.1007/s00702-016-1606-6. Epub 2016 Sep 8.
- Rabey JM, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Gonen O, Marton RG, Khaigrekht M. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: a randomized, double-blind study. J Neural Transm (Vienna). 2013 May;120(5):813-9. doi: 10.1007/s00702-012-0902-z. Epub 2012 Oct 18.
- Rubinov M, Sporns O. Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations. Neuroimage. 2010 Sep;52(3):1059-69. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.003. Epub 2009 Oct 9.
- Saur D, Lange R, Baumgaertner A, Schraknepper V, Willmes K, Rijntjes M, Weiller C. Dynamics of language reorganization after stroke. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1371-84. doi: 10.1093/brain/awl090. Epub 2006 Apr 25.
- Stam CJ. Modern network science of neurological disorders. Nat Rev Neurosci. 2014 Oct;15(10):683-95. doi: 10.1038/nrn3801. Epub 2014 Sep 4.
- Szatloczki G, Hoffmann I, Vincze V, Kalman J, Pakaski M. Speaking in Alzheimer's Disease, is That an Early Sign? Importance of Changes in Language Abilities in Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2015 Oct 20;7:195. doi: 10.3389/fnagi.2015.00195. eCollection 2015.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- van den Heuvel MP, Hulshoff Pol HE. Exploring the brain network: a review on resting-state fMRI functional connectivity. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Aug;20(8):519-34. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.03.008. Epub 2010 May 14.
- van den Heuvel MP, Sporns O. Network hubs in the human brain. Trends Cogn Sci. 2013 Dec;17(12):683-96. doi: 10.1016/j.tics.2013.09.012.
- Wu Y, Xu W, Liu X, Xu Q, Tang L, Wu S. Adjunctive treatment with high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the behavioral and psychological symptoms of patients with Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, sham-controlled study. Shanghai Arch Psychiatry. 2015 Oct;27(5):280-8. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.215107.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 831532
- R01DC016800-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .