- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04482179
Transkraniel magnetisk stimulering og begrænsningsinduceret sprogterapi til Alzheimers sygdom
Et fase II, randomiseret, blindt studie af transkraniel magnetisk stimulering og begrænsning induceret sprogterapi til behandling af kronisk afasi - Alzheimers sygdom underundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TMS er en teknik, hvorved en kortvarig elektrisk strøm induceres i hjernevæv, hvilket forårsager en kort undertrykkelse af excitabiliteten af det underliggende væv; teknikken, som blev introduceret i 1980'erne og er blevet flittigt brugt over hele verden, har vist sig forbigående at forbedre eller forstyrre specifikke kognitive operationer. For at opnå dette er en spole placeret mod motivets hoved. Leveringen af en enkelt puls begynder med afladningen af strøm fra en kondensator til en cirkulær eller ottetalsspole; denne elektriske strøm genererer et kort magnetfelt på op til 2,2 Tesla. Da elektricitetsimpulsen har en stigetid på 0,2 ms. og en varighed på 1 ms., ændres magnetfeltets intensitet ret hurtigt. Fordi magnetfeltet passerer frit gennem hovedbunden, kraniet og hjernehinderne, inducerer fluxen i magnetfeltet et lille elektrisk felt i hjernen, der forbigående ændrer neural aktivitet.
TMS kan leveres på en række forskellige måder. Efterforskerne foreslår at bruge 10 Hz TMS; det vil sige, at TMS-impulser vil blive leveret med en frekvens på 10/sekund, for i alt 1200 impulser. Ved at bruge spolen på otte tal, der skal anvendes her, menes TMS at påvirke aktiviteten i ca. 1 kubik cm. af cortex. Mange efterforskere har brugt TMS til AD med en frekvens på 10 Hz, og de fleste har leveret 1200 pulser pr. session.
Baselinefasen vil bestå af 3 sessioner, der hver varer 1-2 timer afhængigt af emnets udholdenhed. Pointen med basistesten er at karakterisere fagets sprogfunktion. Til det formål vil der blive administreret en række standardsproglige og neuropsykologiske opgaver. Disse omfatter Western Aphasia Battery, Pyramids and Palm Trees test, Figural Fluency Test, ord- og ikke-ord-gentagelsesopgaver, spontan narrativ produktion, CILT-stimulusnavngivning og det repeterbare batteri til vurdering af neuropsykologisk status. Derudover vil forsøgspersoner under baseline gennemgå MR af hjernen eller, hvis de har en kontraindikation for MR, en CAT-scanning af hovedet. Ingen kontrast vil blive brugt.
I behandlingsfasen vil der være 10 TMS-sessioner over 2 på hinanden følgende uger, hvor 30 to-sekunders stimulationstog af 10 Hz TMS vil blive leveret hvert 30. sekund til venstre inferior pars triangularis og til venstre posterior superior venstre temporal gyrus ved 100 % motorisk tærskel. Der vil være i alt 600 pulser til hvert sted i hver session for i alt 1200 pulser pr. session. Hver TMS-behandlingssession vil straks blive efterfulgt af en 60-90 minutters session med CILT.
Der vil være to 3-måneders efterbehandlingsbesøg og to 6-måneders efterbehandlingsbesøg, hvor det fulde batteri af sproglige og kognitive vurderinger vil blive gentaget. Forsøgspersoner, der er i stand til at gennemgå MR-scanning, vil få anatomiske og fMRI-scanninger ved det første 6-måneders besøg efter behandlingen.
Efterforskerne vil parre TMS med CILT, som har vist sig at have positive resultater ved afasi efter slagtilfælde. CILT påberåber sig brugsafhængig læring i kommunikative interaktioner ved at kræve talt output og begrænse brugen af alternative kommunikationsformer, såsom gestus. Efterforskerne vil bruge en dobbelt-kort-matching-opgave modelleret efter Maher et al. Som i det oprindelige CILT-design interagerer deltageren verbalt med en samtalepartner (her talesprogslægen), der på sin side anmoder om et kort med en given beskrivelse og efterkommer partnerens anmodning. På den måde retter behandlingen sig mod både produktion og forståelse. Efterhånden som verbale mål øges i sproglig kompleksitet på tværs af protokollen ("en bold", "kast en bold"; "Har du en bold"?), er en række forskellige leksikalske og frasestrukturer målrettet. Undersøgelser af CILT har rapporteret gevinster på flere sproglige adfærd, hvilket understøtter dets brede engagement i sprognetværket.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En diagnose af mild-moderat AD som defineret af National Institute of Aging - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association kriterier
- Mild-moderat kognitiv svækkelse, angivet ved Mini-Mental Status Exam (MMSE)-score mellem 23 og 15 inklusive
- Skal være højrehåndet som defineret af Edinburgh Handedness Inventory
- Skal have engelsk som modersmål
- Skal kunne forstå karakteren af undersøgelsen og give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Historie om slagtilfælde
- Historie om anfald
- Anamnese med enhver anden signifikant neurologisk sygdom (f.eks. ALS)
- Signifikant depression som defineret af den geriatriske depressionsskala.
- Enhver væsentlig medicinsk lidelse, der efter efterforskernes opfattelse kunne true forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen (f.eks. cancer, betydelig hjertesygdom)
- Eventuelle kontraindikationer til TMS, herunder ukontrollerede anfald, tidligere hjernekirurgi og historie med tinnitus
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv TMS
Der vil være 10 TMS-sessioner over 2 på hinanden følgende uger, hvor 30 to-sekunders stimulationstog af 10 Hz TMS vil blive leveret hvert 30. sekund til venstre inferior pars triangularis og til venstre posterior superior venstre temporal gyrus.
Hver TMS-behandlingssession vil straks blive efterfulgt af en 60-90 minutters session med Constrained Induced Language Therapy (CILT).
|
Aktiv TMS vil blive leveret ved 100 % motorisk tærskel
60-90 minutters CILT vil blive administreret under hver behandlingssession
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham TMS
Der vil være 10 TMS-sessioner over 2 på hinanden følgende uger, hvor 30 to-sekunders stimulationstog af 10 Hz sham TMS vil blive leveret hvert 30. sekund til venstre inferior pars triangularis og til venstre posterior superior venstre temporal gyrus.
Sham TMS vil blive administreret med en sham TMS spole, der ligner og lyder som den aktive spole, men som ikke genererer et magnetfelt.
Hver TMS-behandlingssession vil straks blive efterfulgt af en 60-90 minutters session med Constrained Induced Language Therapy (CILT).
|
60-90 minutters CILT vil blive administreret under hver behandlingssession
Andre navne:
Sham TMS vil blive administreret
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i WAB-AQ-score
Tidsramme: 12 uger efter behandling
|
Det primære resultatmål vil være ændringen i score på det vestlige afasi-batteri afasi-kvotient (WAB-AQ), en score, der vurderer den samlede genvinding af afasi.
Resultater kan variere fra 0-100 med højere score, der repræsenterer bedre resultater.
0-25 er meget alvorlig, 26-50 er alvorlig, 51-75 er moderat, og 76-oBove er mild.
En score på 93 eller højere betragtes som genvundet.
|
12 uger efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i procent af varer, der er korrekte på PNT
Tidsramme: 12 uger efter behandling
|
Det sekundære resultatmål ændres i navngivningsnøjagtighed på Philadelphia Naming Test (PNT).
PNT -navngivningsnøjagtighed måles som en procentdel fra 0% til 100% med højere procentdele, hvilket betyder bedre navngivningsevne.
Opgaven involverer at navngive 175 billeder af almindelige genstande.
|
12 uger efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: H. Branch Coslett, MD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Hamilton RH, Chrysikou EG, Coslett B. Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation. Brain Lang. 2011 Jul;118(1-2):40-50. doi: 10.1016/j.bandl.2011.02.005. Epub 2011 Apr 2.
- Medina J, Norise C, Faseyitan O, Coslett HB, Turkeltaub PE, Hamilton RH. Finding the Right Words: Transcranial Magnetic Stimulation Improves Discourse Productivity in Non-fluent Aphasia After Stroke. Aphasiology. 2012 Sep 1;26(9):1153-1168. doi: 10.1080/02687038.2012.710316. Epub 2012 Aug 29.
- Seniow J, Waldowski K, Lesniak M, Iwanski S, Czepiel W, Czlonkowska A. Transcranial magnetic stimulation combined with speech and language training in early aphasia rehabilitation: a randomized double-blind controlled pilot study. Top Stroke Rehabil. 2013 May-Jun;20(3):250-61. doi: 10.1310/tsr2003-250.
- Silvanto J, Muggleton N, Walsh V. State-dependency in brain stimulation studies of perception and cognition. Trends Cogn Sci. 2008 Dec;12(12):447-54. doi: 10.1016/j.tics.2008.09.004. Epub 2008 Oct 24.
- Ayache SS, Farhat WH, Zouari HG, Hosseini H, Mylius V, Lefaucheur JP. Stroke rehabilitation using noninvasive cortical stimulation: motor deficit. Expert Rev Neurother. 2012 Aug;12(8):949-72. doi: 10.1586/ern.12.83.
- Kakuda W, Abo M, Shimizu M, Sasanuma J, Okamoto T, Yokoi A, Taguchi K, Mitani S, Harashima H, Urushidani N, Urashima M; NEURO Investigators. A multi-center study on low-frequency rTMS combined with intensive occupational therapy for upper limb hemiparesis in post-stroke patients. J Neuroeng Rehabil. 2012 Jan 20;9(1):4. doi: 10.1186/1743-0003-9-4.
- Koganemaru S, Mima T, Thabit MN, Ikkaku T, Shimada K, Kanematsu M, Takahashi K, Fawi G, Takahashi R, Fukuyama H, Domen K. Recovery of upper-limb function due to enhanced use-dependent plasticity in chronic stroke patients. Brain. 2010 Nov;133(11):3373-84. doi: 10.1093/brain/awq193. Epub 2010 Aug 5.
- Shewan CM, Kertesz A. Reliability and validity characteristics of the Western Aphasia Battery (WAB). J Speech Hear Disord. 1980 Aug;45(3):308-24. doi: 10.1044/jshd.4503.308.
- Mirman D, Chen Q, Zhang Y, Wang Z, Faseyitan OK, Coslett HB, Schwartz MF. Neural organization of spoken language revealed by lesion-symptom mapping. Nat Commun. 2015 Apr 16;6:6762. doi: 10.1038/ncomms7762.
- Howard, D., & Patterson, K. E. (1992). The Pyramids and Palm Trees Test: A Test of Semantic Access from Words and Pictures. Thames Valley Test Company
- Nicholas LE, Brookshire RH. A system for quantifying the informativeness and efficiency of the connected speech of adults with aphasia. J Speech Hear Res. 1993 Apr;36(2):338-50. doi: 10.1044/jshr.3602.338.
- Foygel, D., & Dell, G. S. (2000). Models of impaired lexical access in speech production. Journal of Memory and Language, 43(2), 182-216.
- Pulvermuller F, Neininger B, Elbert T, Mohr B, Rockstroh B, Koebbel P, Taub E. Constraint-induced therapy of chronic aphasia after stroke. Stroke. 2001 Jul;32(7):1621-6. doi: 10.1161/01.str.32.7.1621.
- Medaglia JD, Huang W, Segarra S, Olm C, Gee J, Grossman M, Ribeiro A, McMillan CT, Bassett DS. Brain network efficiency is influenced by the pathologic source of corticobasal syndrome. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1373-1381. doi: 10.1212/WNL.0000000000004324. Epub 2017 Aug 4.
- Ahmed MA, Darwish ES, Khedr EM, El Serogy YM, Ali AM. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia. J Neurol. 2012 Jan;259(1):83-92. doi: 10.1007/s00415-011-6128-4. Epub 2011 Jun 14.
- Bentwich J, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Shorer R, Peretz R, Khaigrekht M, Marton RG, Rabey JM. Beneficial effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease: a proof of concept study. J Neural Transm (Vienna). 2011 Mar;118(3):463-71. doi: 10.1007/s00702-010-0578-1. Epub 2011 Jan 19.
- Brem, A. K., Schilberg, L., Freitas, C., Atkinson, N., Seligson, E., & Pascual-Leone, A. (2013). Effects of cognitive training and rTMS in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, 9(4), P664.
- Buckner RL, Sepulcre J, Talukdar T, Krienen FM, Liu H, Hedden T, Andrews-Hanna JR, Sperling RA, Johnson KA. Cortical hubs revealed by intrinsic functional connectivity: mapping, assessment of stability, and relation to Alzheimer's disease. J Neurosci. 2009 Feb 11;29(6):1860-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5062-08.2009.
- Cheng CPW, Wong CSM, Lee KK, Chan APK, Yeung JWF, Chan WC. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on improvement of cognition in elderly patients with cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2018 Jan;33(1):e1-e13. doi: 10.1002/gps.4726. Epub 2017 May 11.
- Cotelli M, Calabria M, Manenti R, Rosini S, Zanetti O, Cappa SF, Miniussi C. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Jul;82(7):794-7. doi: 10.1136/jnnp.2009.197848. Epub 2010 Jun 23.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Geroldi C, Zanetti O, Rossini PM, Miniussi C. Effect of transcranial magnetic stimulation on action naming in patients with Alzheimer disease. Arch Neurol. 2006 Nov;63(11):1602-4. doi: 10.1001/archneur.63.11.1602.
- Deters KD, Nho K, Risacher SL, Kim S, Ramanan VK, Crane PK, Apostolova LG, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Genome-wide association study of language performance in Alzheimer's disease. Brain Lang. 2017 Sep;172:22-29. doi: 10.1016/j.bandl.2017.04.008. Epub 2017 May 31.
- Drumond Marra HL, Myczkowski ML, Maia Memoria C, Arnaut D, Leite Ribeiro P, Sardinha Mansur CG, Lancelote Alberto R, Boura Bellini B, Alves Fernandes da Silva A, Tortella G, Ciampi de Andrade D, Teixeira MJ, Forlenza OV, Marcolin MA. Transcranial Magnetic Stimulation to Address Mild Cognitive Impairment in the Elderly: A Randomized Controlled Study. Behav Neurol. 2015;2015:287843. doi: 10.1155/2015/287843. Epub 2015 Jun 16.
- Engels MM, Stam CJ, van der Flier WM, Scheltens P, de Waal H, van Straaten EC. Declining functional connectivity and changing hub locations in Alzheimer's disease: an EEG study. BMC Neurol. 2015 Aug 20;15:145. doi: 10.1186/s12883-015-0400-7.
- Faroqi-Shah, Y., & Virion, C. R. (2009). Constraint-induced language therapy for agrammatism: Role of grammaticality constraints. Aphasiology, 23(7-8), 977-988.
- Fornito A, Zalesky A, Breakspear M. The connectomics of brain disorders. Nat Rev Neurosci. 2015 Mar;16(3):159-72. doi: 10.1038/nrn3901.
- Haffen E, Chopard G, Pretalli JB, Magnin E, Nicolier M, Monnin J, Galmiche J, Rumbach L, Pazart L, Sechter D, Vandel P. A case report of daily left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as an adjunctive treatment for Alzheimer disease. Brain Stimul. 2012 Jul;5(3):264-266. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.003. Epub 2011 Mar 30. No abstract available.
- Hameister, I., Nickels, L., Abel, S., & Croot, K. (2017). "Do you have mowing the lawn?"-improvements in word retrieval and grammar following constraint-induced language therapy in primary progressive aphasia. Aphasiology, 31(3), 308-331.
- Hodges JR, Salmon DP, Butters N. Semantic memory impairment in Alzheimer's disease: failure of access or degraded knowledge? Neuropsychologia. 1992 Apr;30(4):301-14. doi: 10.1016/0028-3932(92)90104-t.
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Lee J, Choi BH, Oh E, Sohn EH, Lee AY. Treatment of Alzheimer's Disease with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Cognitive Training: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Neurol. 2016 Jan;12(1):57-64. doi: 10.3988/jcn.2016.12.1.57. Epub 2015 Sep 11.
- Martin A, Fedio P. Word production and comprehension in Alzheimer's disease: the breakdown of semantic knowledge. Brain Lang. 1983 May;19(1):124-41. doi: 10.1016/0093-934x(83)90059-7.
- Medaglia JD, Lynall ME, Bassett DS. Cognitive network neuroscience. J Cogn Neurosci. 2015 Aug;27(8):1471-91. doi: 10.1162/jocn_a_00810. Epub 2015 Mar 24.
- Mohs RC, Rosen WG, Davis KL. The Alzheimer's disease assessment scale: an instrument for assessing treatment efficacy. Psychopharmacol Bull. 1983;19(3):448-50. No abstract available.
- Norise C, Hamilton RH. Non-invasive Brain Stimulation in the Treatment of Post-stroke and Neurodegenerative Aphasia: Parallels, Differences, and Lessons Learned. Front Hum Neurosci. 2017 Jan 23;10:675. doi: 10.3389/fnhum.2016.00675. eCollection 2016.
- Rabey JM, Dobronevsky E. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: clinical experience. J Neural Transm (Vienna). 2016 Dec;123(12):1449-1455. doi: 10.1007/s00702-016-1606-6. Epub 2016 Sep 8.
- Rabey JM, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Gonen O, Marton RG, Khaigrekht M. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: a randomized, double-blind study. J Neural Transm (Vienna). 2013 May;120(5):813-9. doi: 10.1007/s00702-012-0902-z. Epub 2012 Oct 18.
- Rubinov M, Sporns O. Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations. Neuroimage. 2010 Sep;52(3):1059-69. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.003. Epub 2009 Oct 9.
- Saur D, Lange R, Baumgaertner A, Schraknepper V, Willmes K, Rijntjes M, Weiller C. Dynamics of language reorganization after stroke. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1371-84. doi: 10.1093/brain/awl090. Epub 2006 Apr 25.
- Stam CJ. Modern network science of neurological disorders. Nat Rev Neurosci. 2014 Oct;15(10):683-95. doi: 10.1038/nrn3801. Epub 2014 Sep 4.
- Szatloczki G, Hoffmann I, Vincze V, Kalman J, Pakaski M. Speaking in Alzheimer's Disease, is That an Early Sign? Importance of Changes in Language Abilities in Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2015 Oct 20;7:195. doi: 10.3389/fnagi.2015.00195. eCollection 2015.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- van den Heuvel MP, Hulshoff Pol HE. Exploring the brain network: a review on resting-state fMRI functional connectivity. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Aug;20(8):519-34. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.03.008. Epub 2010 May 14.
- van den Heuvel MP, Sporns O. Network hubs in the human brain. Trends Cogn Sci. 2013 Dec;17(12):683-96. doi: 10.1016/j.tics.2013.09.012.
- Wu Y, Xu W, Liu X, Xu Q, Tang L, Wu S. Adjunctive treatment with high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the behavioral and psychological symptoms of patients with Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, sham-controlled study. Shanghai Arch Psychiatry. 2015 Oct;27(5):280-8. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.215107.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 831532
- R01DC016800-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .