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Estimulación magnética transcraneal y terapia del lenguaje inducida por restricciones para la enfermedad de Alzheimer

27 de agosto de 2025 actualizado por: H. Branch Coslett, University of Pennsylvania

Un estudio de fase II, aleatorizado y ciego de estimulación magnética transcraneal y terapia del lenguaje inducida por restricciones para el tratamiento de la afasia crónica: subestudio de la enfermedad de Alzheimer

La comunicación verbal deteriorada es un síntoma cardinal de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la fuente de una enorme angustia y discapacidad. Faltan terapias efectivas para este déficit. A la luz de la literatura emergente que demuestra que la estimulación magnética transcraneal (TMS) mejora la cognición general en sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA), los investigadores proponen estudiar la eficacia de la TMS como terapia para la comunicación verbal deficiente. La hipótesis a probar es que la TMS combinada con la terapia del lenguaje inducida por restricciones (CILT) mejora la comunicación verbal más que la TMS simulada y la CILT. Un segundo objetivo es utilizar neuroimágenes de última generación para comprender los mecanismos subyacentes a cualquier efecto beneficioso del tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

TMS es una técnica mediante la cual se induce una breve corriente eléctrica en el tejido cerebral que provoca una breve supresión de la excitabilidad del tejido subyacente; Se ha demostrado que la técnica, que se introdujo en la década de 1980 y se ha utilizado ampliamente en todo el mundo, mejora o interrumpe transitoriamente operaciones cognitivas específicas. Para lograr este fin, se coloca una bobina contra la cabeza del sujeto. La entrega de un solo pulso comienza con la descarga de corriente de un capacitor en una bobina circular o en forma de ocho; esta corriente eléctrica genera un breve campo magnético de hasta 2,2 Tesla. Como el pulso de electricidad tiene un tiempo de subida de 0,2 ms. y una duración de 1 ms., el campo magnético cambia de intensidad con bastante rapidez. Debido a que el campo magnético pasa libremente a través del cuero cabelludo, el cráneo y las meninges, el flujo del campo magnético induce un pequeño campo eléctrico en el cerebro que altera transitoriamente la actividad neuronal.

TMS puede ser entregado en una variedad de formas. Los investigadores proponen utilizar TMS de 10 Hz; es decir, los pulsos TMS se entregarán a una frecuencia de 10/segundo, para un total de 1200 pulsos. Usando la bobina en forma de ocho que se empleará aquí, se cree que el TMS afecta la actividad en aproximadamente 1 cm cúbico. de la corteza Muchos investigadores han empleado TMS para AD con una frecuencia de 10 Hz y la mayoría ha administrado 1200 pulsos por sesión.

La fase de línea de base constará de 3 sesiones, cada una con una duración de 1-2 horas dependiendo de la resistencia del sujeto. El objetivo de las pruebas de referencia es caracterizar la función del lenguaje del sujeto. Para ello, se administrarán una serie de tareas neuropsicológicas y de lenguaje estándar. Estos incluyen la batería de afasia occidental, la prueba de pirámides y palmeras, la prueba de fluidez de figuras, tareas de repetición de palabras y no palabras, producción narrativa espontánea, denominación de estímulos CILT y la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico. Además, durante la línea de base, los sujetos se someterán a una resonancia magnética del cerebro o, si tienen una contraindicación para la resonancia magnética, una tomografía computarizada de la cabeza. No se utilizará contraste.

En la fase de tratamiento, habrá 10 sesiones de TMS durante 2 semanas consecutivas en las que se administrarán 30 trenes de estimulación de dos segundos de 10 Hz TMS cada 30 segundos en la pars triangularis inferior izquierda y en la circunvolución temporal izquierda superior posterior izquierda a 100 % umbral motor. Habrá un total de 600 pulsos a cada sitio en cada sesión para un total de 1200 pulsos por sesión. Cada sesión de tratamiento de TMS será seguida inmediatamente por una sesión de CILT de 60 a 90 minutos.

Habrá dos visitas posteriores al tratamiento de 3 meses y dos visitas posteriores al tratamiento de 6 meses en las que se repetirá la batería completa de evaluaciones cognitivas y de lenguaje. A los sujetos que puedan someterse a una resonancia magnética se les realizarán exploraciones anatómicas y fMRI en la primera visita de 6 meses después del tratamiento.

Los investigadores combinarán TMS con CILT, que ha demostrado tener resultados positivos en la afasia posterior al accidente cerebrovascular. CILT invoca el aprendizaje dependiente del uso en las interacciones comunicativas al requerir la salida hablada y restringir el uso de formas alternativas de comunicación, como los gestos. Los investigadores utilizarán una tarea de emparejamiento de cartas doble modelada según Maher et al. Como en el diseño original de CILT, el participante interactúa verbalmente con un compañero de conversación (aquí, el patólogo del habla y lenguaje), a su vez solicita una tarjeta de descripción dada y cumple con la solicitud del compañero. De esta forma, el tratamiento apunta tanto a la producción como a la comprensión. Además, a medida que los objetivos verbales aumentan en complejidad lingüística a lo largo del protocolo ("una pelota", "lanzar una pelota"; "¿Tienes una pelota"?), se apunta a una variedad de estructuras léxicas y sintagmáticas. Los estudios de CILT han informado ganancias en múltiples comportamientos lingüísticos, lo que respalda su amplia participación en la red lingüística.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

23

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Un diagnóstico de EA leve a moderada según la definición del Instituto Nacional del Envejecimiento - Criterios de la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados
  • Deterioro cognitivo leve a moderado, indicado por puntajes de Mini-Mental Status Exam (MMSE) entre 23 y 15 inclusive
  • Debe ser diestro según lo define el Edinburgh Handedness Inventory
  • Debe ser un hablante nativo de inglés
  • Debe ser capaz de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Historia del accidente cerebrovascular
  • Historial de convulsiones
  • Antecedentes de cualquier otra enfermedad neurológica importante (p. ej., ELA)
  • Depresión significativa según la definición de la Escala de depresión geriátrica.
  • Cualquier trastorno médico significativo que, en opinión de los investigadores, podría amenazar la capacidad del sujeto para completar el estudio (por ejemplo, cáncer, enfermedad cardíaca significativa)
  • Cualquier contraindicación para TMS, incluidas convulsiones no controladas, cirugía cerebral previa e historial de tinnitus

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: TMS activo
Habrá 10 sesiones de TMS durante 2 semanas consecutivas en las que se administrarán 30 trenes de estimulación de dos segundos de 10 Hz TMS cada 30 segundos a la pars triangularis inferior izquierda y al giro temporal superior izquierdo posterior. Cada sesión de tratamiento de TMS será seguida inmediatamente por una sesión de 60 a 90 minutos de Terapia de Lenguaje Inducido Restringido (CILT).
El TMS activo se entregará al 100 % del umbral del motor
Se administrarán 60-90 minutos de CILT durante cada sesión de tratamiento
Otros nombres:
  • Terapia del lenguaje inducida por restricciones
Comparador falso: TMS simulado
Habrá 10 sesiones de TMS durante 2 semanas consecutivas en las que se administrarán 30 trenes de estimulación de dos segundos de 10 Hz TMS simulado cada 30 segundos en la pars triangularis inferior izquierda y en la circunvolución temporal superior izquierda posterior izquierda. Sham TMS se administrará con una bobina de Sham TMS que se ve y suena como la bobina activa pero no genera un campo magnético. Cada sesión de tratamiento de TMS será seguida inmediatamente por una sesión de 60 a 90 minutos de Terapia de Lenguaje Inducido Restringido (CILT).
Se administrarán 60-90 minutos de CILT durante cada sesión de tratamiento
Otros nombres:
  • Terapia del lenguaje inducida por restricciones
Se administrará Sham TMS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación WAB-AQ
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento
La medida de resultado primaria será el cambio de puntaje en el cociente de afasia de la batería de afasia occidental (WAB-AQ), una puntuación que evalúa la recuperación general de la afasia. Los puntajes pueden variar de 0 a 100, con puntajes más altos que representan mejores resultados. 0-25 es muy severo, 26-50 es severo, 51-75 es moderado y 76 por cuenta es leve. Una puntuación de 93 o más se considera recuperada.
12 semanas después del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el porcentaje de elementos correcto en el PNT
Periodo de tiempo: 12 semanas después del tratamiento
La medida de resultado secundaria será el cambio en la precisión de nombres de la Prueba de nombres de Filadelfia (PNT). La precisión de nombres de PNT se mide como un porcentaje del 0% al 100% con porcentajes más altos, lo que significa una mejor capacidad de nomenclatura. La tarea implica nombrar 175 imágenes de objetos comunes.
12 semanas después del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: H. Branch Coslett, MD, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de febrero de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

22 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 831532
  • R01DC016800-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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