アルツハイマー病に対する経頭蓋磁気刺激と拘束誘導言語療法
慢性失語症の治療のための経頭蓋磁気刺激および拘束誘導言語療法の第 II 相無作為化盲検試験 - アルツハイマー病サブスタディ
調査の概要
詳細な説明
TMS は、脳組織に短時間の電流を誘導し、下にある組織の興奮性を短時間抑制する技術です。 1980 年代に導入され、世界中で広く使用されているこの手法は、特定の認知操作を一時的に改善または混乱させることが示されています。 この目的を達成するために、被験者の頭にコイルが配置されます。 単一パルスの送出は、コンデンサから円形または8の字型コイルへの電流の放電から始まります。この電流は、最大 2.2 テスラの短時間の磁場を生成します。 電気のパルスの立ち上がり時間は 0.2 ms です。 1 ミリ秒の持続時間で、磁場の強度は非常に急速に変化します。 磁場は頭皮、頭蓋骨、および髄膜を自由に通過するため、磁場内の磁束が脳内に小さな電場を誘導し、神経活動を一時的に変化させます。
TMS は、さまざまな方法で配信できます。 調査官は、10 Hz TMS の使用を提案しています。つまり、TMS パルスは、合計 1200 パルスに対して 10/秒の頻度で配信されます。 ここで採用する8の字型コイルを用いると、TMSは約1立方cmで活動に影響を与えると考えられています。皮質の。 多くの研究者は、10 Hz の周波数で AD に TMS を採用しており、ほとんどがセッションあたり 1200 パルスを配信しています。
ベースライン フェーズは 3 つのセッションで構成され、各セッションは被験者のスタミナに応じて 1 ~ 2 時間続きます。 ベースラインテストのポイントは、被験者の言語機能を特徴づけることです。 そのために、多くの標準的な言語および神経心理学的タスクが管理されます。 これらには、西部失語症バッテリー、ピラミッドとヤシの木のテスト、図形の流暢さテスト、単語と非単語の反復タスク、自発的な物語の生成、CILT 刺激の命名、および神経心理学的状態の評価のための反復可能なバッテリーが含まれます。 さらに、ベースライン中に、被験者は脳の MRI を受けるか、MRI が禁忌である場合は頭部の CAT スキャンを受けます。 コントラストは使用されません。
治療段階では、2 週間連続で 10 回の TMS セッションが行われ、10 Hz TMS の 2 秒間の刺激トレインが 30 秒ごとに左下三角部と左後上部左側頭回に 100 で送達されます。 %運動閾値。 セッションごとに合計 1200 のパルスに対して、各セッションで各サイトに合計 600 のパルスがあります。 各 TMS 治療セッションの直後に、CILT の 60 ~ 90 分間のセッションが続きます。
治療後 3 か月の訪問が 2 回、治療後 6 か月の訪問が 2 回あり、言語および認知評価の完全なバッテリーが繰り返されます。 MRIスキャンを受けることができる被験者は、治療後の最初の6か月の訪問時に解剖学的およびfMRIスキャンを受けます。
研究者は、脳卒中後の失語症に良い結果をもたらすことが示されている CILT と TMS を組み合わせます。 CILT は、発話による出力を要求し、ジェスチャーなどの代替コミュニケーション形式の使用を制限することで、コミュニケーション インタラクションにおける使用依存の学習を呼び起こします。 調査員は、Maher らをモデルにしたデュアル カード マッチング タスクを使用します。 元の CILT 設計と同様に、参加者は会話パートナー (ここでは音声言語病理学者) と口頭でやり取りし、次に所定の説明のカードを要求し、パートナーの要求に従います。 このように、治療は生産と理解の両方を対象としています。 さらに、プロトコル全体で言葉によるターゲットの言語的複雑さが増すにつれて (「ボール」、「ボールを投げる」、「ボールを持っていますか?」)、さまざまな語彙および句構造がターゲットになります。 CILT の研究では、言語ネットワークへの広範な関与をサポートする、複数の言語行動に関する利益が報告されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Samuel Cason, MA
- 電話番号:215-573-4336
- メール:sacason@pennmedicine.upenn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Daniela Sacchetti, MS
- 電話番号:215-573-8485
- メール:danielas@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -国立老化研究所によって定義された軽度から中等度のADの診断-アルツハイマー病および関連障害協会の基準
- 軽度から中等度の認知障害、Mini-Mental Status Exam (MMSE) スコアが 23 ~ 15 で示される
- Edinburgh Handedness Inventory で定義されているように、右利きでなければなりません
- 英語のネイティブスピーカーである必要があります
- -研究の性質を理解し、インフォームドコンセントを与えることができなければなりません
除外基準:
- 脳卒中の病歴
- 発作の歴史
- -他の重大な神経疾患の病歴(例:ALS)
- Geriatric Depression Scale で定義された重度のうつ病。
- -研究者の観点から、研究を完了する被験者の能力を脅かす可能性のある重大な医学的障害(例:癌、重大な心臓病)
- -制御されていない発作、以前の脳手術、耳鳴りの病歴など、TMSの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アクティブ TMS
2 週間連続で 10 回の TMS セッションが行われ、10 Hz TMS の 2 秒間の刺激列が 30 回、30 秒ごとに左下三角部と左後方上左側頭回に送達されます。
各 TMS 治療セッションの直後に、60 ~ 90 分間の拘束誘導言語療法 (CILT) のセッションが続きます。
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アクティブ TMS は 100% 運動閾値で配信されます
各治療セッション中に 60 ~ 90 分の CILT が投与されます。
他の名前:
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偽コンパレータ:偽TMS
2 週間連続で 10 の TMS セッションがあり、10 Hz 偽 TMS の 30 の 2 秒間の刺激トレインが 30 秒ごとに左下三角部と左後上部左側頭回に配信されます。
偽 TMS は、見た目も音もアクティブ コイルに似ているが、磁場を生成しない偽 TMS コイルを使用して投与されます。
各 TMS 治療セッションの直後に、60 ~ 90 分間の拘束誘導言語療法 (CILT) のセッションが続きます。
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各治療セッション中に 60 ~ 90 分の CILT が投与されます。
他の名前:
偽のTMSが投与されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WAB-AQの変化
時間枠:治療後6ヶ月
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最初のベースライン訪問と 6 か月のフォローアップ訪問の間の西部失語症バッテリー - 失語症指数 (WAB-AQ) の全体的な変化。
WAB-AQ は 0 から 100 までのスケールで測定され、スコアが高いほど語学力が高いことを意味します
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治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PNTの変化
時間枠:治療後6ヶ月
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最初のベースライン訪問と 6 か月のフォローアップ訪問の間のフィラデルフィア命名テスト (PNT) での命名精度の変化。
PNT の命名精度は、0% から 100% までのパーセンテージで測定され、パーセンテージが高いほど、命名能力が優れていることを意味します。
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治療後6ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:H. Branch Coslett, MD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. doi: 10.1016/0022-3956(75)90026-6. No abstract available.
- Rossi S, Hallett M, Rossini PM, Pascual-Leone A; Safety of TMS Consensus Group. Safety, ethical considerations, and application guidelines for the use of transcranial magnetic stimulation in clinical practice and research. Clin Neurophysiol. 2009 Dec;120(12):2008-2039. doi: 10.1016/j.clinph.2009.08.016. Epub 2009 Oct 14.
- Hamilton RH, Chrysikou EG, Coslett B. Mechanisms of aphasia recovery after stroke and the role of noninvasive brain stimulation. Brain Lang. 2011 Jul;118(1-2):40-50. doi: 10.1016/j.bandl.2011.02.005. Epub 2011 Apr 2.
- Medina J, Norise C, Faseyitan O, Coslett HB, Turkeltaub PE, Hamilton RH. Finding the Right Words: Transcranial Magnetic Stimulation Improves Discourse Productivity in Non-fluent Aphasia After Stroke. Aphasiology. 2012 Sep 1;26(9):1153-1168. doi: 10.1080/02687038.2012.710316. Epub 2012 Aug 29.
- Seniow J, Waldowski K, Lesniak M, Iwanski S, Czepiel W, Czlonkowska A. Transcranial magnetic stimulation combined with speech and language training in early aphasia rehabilitation: a randomized double-blind controlled pilot study. Top Stroke Rehabil. 2013 May-Jun;20(3):250-61. doi: 10.1310/tsr2003-250.
- Silvanto J, Muggleton N, Walsh V. State-dependency in brain stimulation studies of perception and cognition. Trends Cogn Sci. 2008 Dec;12(12):447-54. doi: 10.1016/j.tics.2008.09.004. Epub 2008 Oct 24.
- Ayache SS, Farhat WH, Zouari HG, Hosseini H, Mylius V, Lefaucheur JP. Stroke rehabilitation using noninvasive cortical stimulation: motor deficit. Expert Rev Neurother. 2012 Aug;12(8):949-72. doi: 10.1586/ern.12.83.
- Kakuda W, Abo M, Shimizu M, Sasanuma J, Okamoto T, Yokoi A, Taguchi K, Mitani S, Harashima H, Urushidani N, Urashima M; NEURO Investigators. A multi-center study on low-frequency rTMS combined with intensive occupational therapy for upper limb hemiparesis in post-stroke patients. J Neuroeng Rehabil. 2012 Jan 20;9(1):4. doi: 10.1186/1743-0003-9-4.
- Koganemaru S, Mima T, Thabit MN, Ikkaku T, Shimada K, Kanematsu M, Takahashi K, Fawi G, Takahashi R, Fukuyama H, Domen K. Recovery of upper-limb function due to enhanced use-dependent plasticity in chronic stroke patients. Brain. 2010 Nov;133(11):3373-84. doi: 10.1093/brain/awq193. Epub 2010 Aug 5.
- Shewan CM, Kertesz A. Reliability and validity characteristics of the Western Aphasia Battery (WAB). J Speech Hear Disord. 1980 Aug;45(3):308-24. doi: 10.1044/jshd.4503.308.
- Mirman D, Chen Q, Zhang Y, Wang Z, Faseyitan OK, Coslett HB, Schwartz MF. Neural organization of spoken language revealed by lesion-symptom mapping. Nat Commun. 2015 Apr 16;6:6762. doi: 10.1038/ncomms7762.
- Howard, D., & Patterson, K. E. (1992). The Pyramids and Palm Trees Test: A Test of Semantic Access from Words and Pictures. Thames Valley Test Company
- Nicholas LE, Brookshire RH. A system for quantifying the informativeness and efficiency of the connected speech of adults with aphasia. J Speech Hear Res. 1993 Apr;36(2):338-50. doi: 10.1044/jshr.3602.338.
- Foygel, D., & Dell, G. S. (2000). Models of impaired lexical access in speech production. Journal of Memory and Language, 43(2), 182-216.
- Pulvermuller F, Neininger B, Elbert T, Mohr B, Rockstroh B, Koebbel P, Taub E. Constraint-induced therapy of chronic aphasia after stroke. Stroke. 2001 Jul;32(7):1621-6. doi: 10.1161/01.str.32.7.1621.
- Medaglia JD, Huang W, Segarra S, Olm C, Gee J, Grossman M, Ribeiro A, McMillan CT, Bassett DS. Brain network efficiency is influenced by the pathologic source of corticobasal syndrome. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1373-1381. doi: 10.1212/WNL.0000000000004324. Epub 2017 Aug 4.
- Ahmed MA, Darwish ES, Khedr EM, El Serogy YM, Ali AM. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia. J Neurol. 2012 Jan;259(1):83-92. doi: 10.1007/s00415-011-6128-4. Epub 2011 Jun 14.
- Bentwich J, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Shorer R, Peretz R, Khaigrekht M, Marton RG, Rabey JM. Beneficial effect of repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training for the treatment of Alzheimer's disease: a proof of concept study. J Neural Transm (Vienna). 2011 Mar;118(3):463-71. doi: 10.1007/s00702-010-0578-1. Epub 2011 Jan 19.
- Brem, A. K., Schilberg, L., Freitas, C., Atkinson, N., Seligson, E., & Pascual-Leone, A. (2013). Effects of cognitive training and rTMS in Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, 9(4), P664.
- Buckner RL, Sepulcre J, Talukdar T, Krienen FM, Liu H, Hedden T, Andrews-Hanna JR, Sperling RA, Johnson KA. Cortical hubs revealed by intrinsic functional connectivity: mapping, assessment of stability, and relation to Alzheimer's disease. J Neurosci. 2009 Feb 11;29(6):1860-73. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5062-08.2009.
- Cheng CPW, Wong CSM, Lee KK, Chan APK, Yeung JWF, Chan WC. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation on improvement of cognition in elderly patients with cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2018 Jan;33(1):e1-e13. doi: 10.1002/gps.4726. Epub 2017 May 11.
- Cotelli M, Calabria M, Manenti R, Rosini S, Zanetti O, Cappa SF, Miniussi C. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2011 Jul;82(7):794-7. doi: 10.1136/jnnp.2009.197848. Epub 2010 Jun 23.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Geroldi C, Zanetti O, Rossini PM, Miniussi C. Effect of transcranial magnetic stimulation on action naming in patients with Alzheimer disease. Arch Neurol. 2006 Nov;63(11):1602-4. doi: 10.1001/archneur.63.11.1602.
- Deters KD, Nho K, Risacher SL, Kim S, Ramanan VK, Crane PK, Apostolova LG, Saykin AJ; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Genome-wide association study of language performance in Alzheimer's disease. Brain Lang. 2017 Sep;172:22-29. doi: 10.1016/j.bandl.2017.04.008. Epub 2017 May 31.
- Drumond Marra HL, Myczkowski ML, Maia Memoria C, Arnaut D, Leite Ribeiro P, Sardinha Mansur CG, Lancelote Alberto R, Boura Bellini B, Alves Fernandes da Silva A, Tortella G, Ciampi de Andrade D, Teixeira MJ, Forlenza OV, Marcolin MA. Transcranial Magnetic Stimulation to Address Mild Cognitive Impairment in the Elderly: A Randomized Controlled Study. Behav Neurol. 2015;2015:287843. doi: 10.1155/2015/287843. Epub 2015 Jun 16.
- Engels MM, Stam CJ, van der Flier WM, Scheltens P, de Waal H, van Straaten EC. Declining functional connectivity and changing hub locations in Alzheimer's disease: an EEG study. BMC Neurol. 2015 Aug 20;15:145. doi: 10.1186/s12883-015-0400-7.
- Faroqi-Shah, Y., & Virion, C. R. (2009). Constraint-induced language therapy for agrammatism: Role of grammaticality constraints. Aphasiology, 23(7-8), 977-988.
- Fornito A, Zalesky A, Breakspear M. The connectomics of brain disorders. Nat Rev Neurosci. 2015 Mar;16(3):159-72. doi: 10.1038/nrn3901.
- Haffen E, Chopard G, Pretalli JB, Magnin E, Nicolier M, Monnin J, Galmiche J, Rumbach L, Pazart L, Sechter D, Vandel P. A case report of daily left prefrontal repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) as an adjunctive treatment for Alzheimer disease. Brain Stimul. 2012 Jul;5(3):264-266. doi: 10.1016/j.brs.2011.03.003. Epub 2011 Mar 30. No abstract available.
- Hameister, I., Nickels, L., Abel, S., & Croot, K. (2017). "Do you have mowing the lawn?"-improvements in word retrieval and grammar following constraint-induced language therapy in primary progressive aphasia. Aphasiology, 31(3), 308-331.
- Hodges JR, Salmon DP, Butters N. Semantic memory impairment in Alzheimer's disease: failure of access or degraded knowledge? Neuropsychologia. 1992 Apr;30(4):301-14. doi: 10.1016/0028-3932(92)90104-t.
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Lee J, Choi BH, Oh E, Sohn EH, Lee AY. Treatment of Alzheimer's Disease with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Cognitive Training: A Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. J Clin Neurol. 2016 Jan;12(1):57-64. doi: 10.3988/jcn.2016.12.1.57. Epub 2015 Sep 11.
- Martin A, Fedio P. Word production and comprehension in Alzheimer's disease: the breakdown of semantic knowledge. Brain Lang. 1983 May;19(1):124-41. doi: 10.1016/0093-934x(83)90059-7.
- Medaglia JD, Lynall ME, Bassett DS. Cognitive network neuroscience. J Cogn Neurosci. 2015 Aug;27(8):1471-91. doi: 10.1162/jocn_a_00810. Epub 2015 Mar 24.
- Mohs RC, Rosen WG, Davis KL. The Alzheimer's disease assessment scale: an instrument for assessing treatment efficacy. Psychopharmacol Bull. 1983;19(3):448-50. No abstract available.
- Norise C, Hamilton RH. Non-invasive Brain Stimulation in the Treatment of Post-stroke and Neurodegenerative Aphasia: Parallels, Differences, and Lessons Learned. Front Hum Neurosci. 2017 Jan 23;10:675. doi: 10.3389/fnhum.2016.00675. eCollection 2016.
- Rabey JM, Dobronevsky E. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: clinical experience. J Neural Transm (Vienna). 2016 Dec;123(12):1449-1455. doi: 10.1007/s00702-016-1606-6. Epub 2016 Sep 8.
- Rabey JM, Dobronevsky E, Aichenbaum S, Gonen O, Marton RG, Khaigrekht M. Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzheimer's disease: a randomized, double-blind study. J Neural Transm (Vienna). 2013 May;120(5):813-9. doi: 10.1007/s00702-012-0902-z. Epub 2012 Oct 18.
- Rubinov M, Sporns O. Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations. Neuroimage. 2010 Sep;52(3):1059-69. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.10.003. Epub 2009 Oct 9.
- Saur D, Lange R, Baumgaertner A, Schraknepper V, Willmes K, Rijntjes M, Weiller C. Dynamics of language reorganization after stroke. Brain. 2006 Jun;129(Pt 6):1371-84. doi: 10.1093/brain/awl090. Epub 2006 Apr 25.
- Stam CJ. Modern network science of neurological disorders. Nat Rev Neurosci. 2014 Oct;15(10):683-95. doi: 10.1038/nrn3801. Epub 2014 Sep 4.
- Szatloczki G, Hoffmann I, Vincze V, Kalman J, Pakaski M. Speaking in Alzheimer's Disease, is That an Early Sign? Importance of Changes in Language Abilities in Alzheimer's Disease. Front Aging Neurosci. 2015 Oct 20;7:195. doi: 10.3389/fnagi.2015.00195. eCollection 2015.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- van den Heuvel MP, Hulshoff Pol HE. Exploring the brain network: a review on resting-state fMRI functional connectivity. Eur Neuropsychopharmacol. 2010 Aug;20(8):519-34. doi: 10.1016/j.euroneuro.2010.03.008. Epub 2010 May 14.
- van den Heuvel MP, Sporns O. Network hubs in the human brain. Trends Cogn Sci. 2013 Dec;17(12):683-96. doi: 10.1016/j.tics.2013.09.012.
- Wu Y, Xu W, Liu X, Xu Q, Tang L, Wu S. Adjunctive treatment with high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the behavioral and psychological symptoms of patients with Alzheimer's disease: a randomized, double-blind, sham-controlled study. Shanghai Arch Psychiatry. 2015 Oct;27(5):280-8. doi: 10.11919/j.issn.1002-0829.215107.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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アルツハイマー病の臨床試験
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ
アクティブ TMSの臨床試験
-
Indiana UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University of Michigan と他の協力者完了
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University of BathRoyal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust募集
-
Radicle Science積極的、募集していない