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Stimolazione magnetica transcranica e terapia linguistica indotta da vincoli per la malattia di Alzheimer

27 agosto 2025 aggiornato da: H. Branch Coslett, University of Pennsylvania

Uno studio di fase II, randomizzato, in cieco sulla stimolazione magnetica transcranica e sulla terapia linguistica indotta da costrizione per il trattamento dell'afasia cronica - sottostudio sulla malattia di Alzheimer

La compromissione della comunicazione verbale è un sintomo cardinale della malattia di Alzheimer (AD) e fonte di enorme disagio e disabilità. Mancano terapie efficaci per questo deficit. Alla luce della letteratura emergente che dimostra che la stimolazione magnetica transcranica (TMS) migliora la cognizione generale nei soggetti con malattia di Alzheimer (AD), i ricercatori propongono di studiare l'efficacia della TMS come terapia per la comunicazione verbale compromessa. L'ipotesi da testare è che la TMS combinata con la Constraint Induced Language Therapy (CILT) migliori la comunicazione verbale più della finta TMS e della CILT. Un secondo obiettivo è quello di utilizzare il neuroimaging allo stato dell'arte per comprendere i meccanismi alla base di qualsiasi effetto benefico del trattamento.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La TMS è una tecnica mediante la quale una breve corrente elettrica viene indotta nel tessuto cerebrale provocando una breve soppressione dell'eccitabilità del tessuto sottostante; la tecnica, che è stata introdotta negli anni '80 ed è stata ampiamente utilizzata in tutto il mondo, ha dimostrato di migliorare o interrompere transitoriamente specifiche operazioni cognitive. Per raggiungere questo scopo, una bobina viene posizionata contro la testa del soggetto. L'erogazione di un singolo impulso inizia con la scarica di corrente da un condensatore in una bobina circolare oa forma di otto; questa corrente elettrica genera un breve campo magnetico fino a 2,2 Tesla. Poiché l'impulso elettrico ha un tempo di salita di 0,2 ms. e una durata di 1 ms., il campo magnetico cambia di intensità abbastanza rapidamente. Poiché il campo magnetico passa liberamente attraverso il cuoio capelluto, il cranio e le meningi, il flusso nel campo magnetico induce un piccolo campo elettrico nel cervello che altera transitoriamente l'attività neurale.

TMS può essere fornito in vari modi. Gli investigatori propongono di utilizzare 10 Hz TMS; ovvero, gli impulsi TMS verranno erogati con una frequenza di 10/secondo, per un totale di 1200 impulsi. Usando la bobina a forma di otto da impiegare qui, si pensa che la TMS influisca sull'attività in circa 1 cm cubo. di corteccia. Molti ricercatori hanno utilizzato la TMS per l'AD con una frequenza di 10 Hz e la maggior parte ha erogato 1200 impulsi per sessione.

La fase di base sarà composta da 3 sessioni, ciascuna della durata di 1-2 ore a seconda della resistenza del soggetto. Lo scopo del test di base è quello di caratterizzare la funzione linguistica del soggetto. A tal fine, verranno somministrati un certo numero di compiti linguistici e neuropsicologici standard. Questi includono il test Western Aphasia Battery, Pyramids and Palm Trees, Figural Fluency Test, compiti di ripetizione di parole e non parole, produzione narrativa spontanea, denominazione degli stimoli CILT e batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico. Inoltre, durante la linea di base, i soggetti verranno sottoposti a risonanza magnetica del cervello o, se hanno una controindicazione alla risonanza magnetica, a TAC della testa. Non verrà utilizzato alcun contrasto.

Nella fase di trattamento, ci saranno 10 sessioni TMS nell'arco di 2 settimane consecutive in cui 30 treni di stimolazione di due secondi di 10 Hz TMS saranno erogati ogni 30 secondi alla pars triangularis inferiore sinistra e al giro temporale sinistro posteriore superiore sinistro a 100 % soglia motoria. Ci saranno un totale di 600 impulsi per ogni sito in ogni sessione per un totale di 1200 impulsi per sessione. Ogni sessione di trattamento TMS sarà immediatamente seguita da una sessione di 60-90 minuti di CILT.

Ci saranno due visite post-trattamento di 3 mesi e due visite post-trattamento di 6 mesi in cui verrà ripetuta l'intera batteria di valutazioni linguistiche e cognitive. I soggetti che possono sottoporsi a scansione MRI avranno scansioni anatomiche e fMRI alla prima visita post-trattamento di 6 mesi.

Gli investigatori abbineranno TMS con CILT che ha dimostrato di avere esiti positivi nell'afasia post-ictus. CILT invoca l'apprendimento dipendente dall'uso nelle interazioni comunicative richiedendo l'output parlato e limitando l'uso di forme alternative di comunicazione, come i gesti. Gli investigatori utilizzeranno un compito di doppio abbinamento di carte modellato dopo Maher et al. Come nel progetto CILT originale, il partecipante interagisce verbalmente con un interlocutore (qui, il logopedista), richiedendo a sua volta una scheda di una data descrizione e soddisfacendo la richiesta del interlocutore. In questo modo, il trattamento mira sia alla produzione che alla comprensione. Inoltre, poiché gli obiettivi verbali aumentano di complessità linguistica in tutto il protocollo ("una palla", "lancia una palla"; "Hai una palla"?), vengono prese di mira una varietà di strutture lessicali e frasali. Gli studi sul CILT hanno riportato guadagni sui comportamenti linguistici multipli, supportando il suo ampio coinvolgimento della rete linguistica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 60 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di AD lieve-moderato come definito dai criteri dell'Associazione Nazionale dell'Invecchiamento - Alzheimer's Disease and Related Disorders Association
  • Compromissione cognitiva lieve-moderata, indicata dai punteggi del Mini-Mental Status Exam (MMSE) compresi tra 23 e 15 inclusi
  • Deve essere destrorso come definito dall'Edinburgh Handedness Inventory
  • Deve essere un madrelingua inglese
  • Deve essere in grado di comprendere la natura dello studio e dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Storia dell'ictus
  • Storia del sequestro
  • Storia di qualsiasi altra malattia neurologica significativa (ad es. SLA)
  • Depressione significativa come definita dalla Geriatric Depression Scale.
  • Qualsiasi disturbo medico significativo che, secondo gli investigatori, potrebbe minacciare la capacità del soggetto di completare lo studio (ad esempio, cancro, malattia cardiaca significativa)
  • Eventuali controindicazioni alla TMS, comprese convulsioni incontrollate, precedente intervento chirurgico al cervello e anamnesi di tinnito

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: TSM attivo
Ci saranno 10 sessioni TMS nell'arco di 2 settimane consecutive in cui 30 treni di stimolazione di due secondi di 10 Hz TMS saranno erogati ogni 30 secondi alla pars triangularis inferiore sinistra e al giro temporale sinistro posteriore superiore sinistro. Ogni sessione di trattamento TMS sarà immediatamente seguita da una sessione di 60-90 minuti di terapia linguistica indotta vincolata (CILT).
La TMS attiva verrà erogata al 100% della soglia motoria
Durante ogni sessione di trattamento verranno somministrati 60-90 minuti di CILT
Altri nomi:
  • Terapia del linguaggio indotta da vincoli
Comparatore fittizio: Sham TMS
Ci saranno 10 sessioni TMS nell'arco di 2 settimane consecutive in cui 30 treni di stimolazione di due secondi di 10 Hz sham TMS verranno erogati ogni 30 secondi alla pars triangularis inferiore sinistra e al giro temporale sinistro posteriore superiore sinistro. Sham TMS verrà somministrato con una finta bobina TMS che sembra e suona come la bobina attiva ma non genera un campo magnetico. Ogni sessione di trattamento TMS sarà immediatamente seguita da una sessione di 60-90 minuti di terapia linguistica indotta vincolata (CILT).
Durante ogni sessione di trattamento verranno somministrati 60-90 minuti di CILT
Altri nomi:
  • Terapia del linguaggio indotta da vincoli
Verrà somministrato Sham TMS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel punteggio WAB-AQ
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
La misura di esito primaria sarà la variazione del punteggio sul quoziente della batteria afasia occidentale (WAB-AQ), un punteggio che valuta il recupero complessivo di afasia. I punteggi possono variare da 0-100, con punteggi più alti che rappresentano risultati migliori. 0-25 è molto grave, 26-50 è grave, 51-75 è moderato e il 76 above è lieve. Un punteggio di 93 o superiore è considerato recuperato.
12 settimane dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della percentuale di articoli corretto sul PNT
Lasso di tempo: 12 settimane dopo il trattamento
La misura del risultato secondario sarà un cambiamento nell'accuratezza della denominazione nel test di denominazione di Filadelfia (PNT). L'accuratezza della denominazione PNT è misurata come percentuale dallo 0% al 100% con percentuali più elevate che significa una migliore capacità di denominazione. Il compito prevede la denominazione di 175 immagini di oggetti comuni.
12 settimane dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: H. Branch Coslett, MD, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

22 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 831532
  • R01DC016800-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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