Studujte BT8009-100 u subjektů s nektinem-4 exprimujícím pokročilé malignity solidních nádorů
13. listopadu 2025 aktualizováno: BicycleTx Limited
Fáze I/II studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné klinické aktivity BT8009 u pacientů s pokročilými malignitami exprimujícími nektin-4
Tato klinická studie hodnotí lék s názvem BT8009 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory spojenými s expresí nektinu-4 nebo u účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí.
Hlavní cíle této studie jsou:
- Najděte doporučenou dávku BT8009, kterou lze bezpečně podat účastníkům samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem
- Zjistěte více o vedlejších účincích a účinnosti BT8009 samotného a v kombinaci s pembrolizumabem
- Zjistěte více o BT8009 samotném a v kombinaci s pembrolizumabem
- Zjistěte více o samotném BT8009 u pacientů s renální insuficiencí
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
BT8009 se skládá z bicyklického peptidu (Bicycle®), který se selektivně váže na nektin-4 kovalentně připojený k spaceru a val-cit štěpitelného linkeru připojeného k cytotoxinu (MMAE).
Tato studie je multicentrická, první na člověku, otevřená studie s eskalací dávky BT8009 podávaného jako jediná látka ve 3 různých dávkovacích schématech – týdně (28denní cyklus), jednou za dva týdny (28denní cyklus) dávkování v den 1 a den 8 třítýdenního cyklu a v kombinaci s pembrolizumabem. Tato studie má tři části. Část A je eskalace dávky u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory primárně určená k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BT8009 v monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem a ke stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D). Po výběru RP2D bude zahájena část B, část s expanzí dávky, s primárním cílem klinické aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory. Část C bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost RP2D u pacientů s renální insuficiencí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
329
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G IZ5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 34747
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
- NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
- Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
Část A-1 kohorty:
- Musí vyčerpat všechny standardní možnosti léčby, včetně vhodných cílených terapií; nebo pacientů, pro které není považována za vhodnou žádnou standardní léčbu
- Pacienti s pokročilým, histologicky potvrzeným uroteliálním (přechodným buněčným) karcinomem, který se po předchozí léčbě recidivoval nebo na ni byl refrakterní (musí být předložena čerstvá biopsie nádoru nebo archivovaný vzorek); nebo
- Pacienti s pokročilým, histologicky potvrzeným nádorem pankreatu, prsu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), žaludku, jícnu, hlavy a krku nebo vaječníků, které se po předchozí léčbě (čerstvá biopsie nádoru nebo archivovaný vzorek) vrátily nebo byly refrakterní testování na expresi nektinu-4).
Část A-2:
- Musí vyčerpat všechny standardní možnosti léčby, včetně vhodných cílených terapií; nebo pacientů, pro které není považována za vhodnou žádnou standardní léčbu
- Pacienti s pokročilým, histologicky potvrzeným uroteliálním (přechodným buněčným) karcinomem, který se opakoval po předchozí léčbě nebo byl refrakterní na předchozí léčbu
- Kohorta B-1: Histologicky dokumentovaný uroteliální karcinom, dříve léčený enfortumab vedotinem (EV). Pacienti s resekabilním, lokálně pokročilým uroteliálním karcinomem nejsou vhodní. Musel mít progresi nebo recidivu uroteliálního karcinomu během nebo po poslední léčbě.
- Kohorta B-2 a B-3: Histologicky dokumentovaný uroteliální karcinom, dříve neléčený enfortumab vedotinem (EV). Pacienti s resekabilním, lokálně pokročilým uroteliálním karcinomem nejsou vhodní. Musel mít progresi nebo recidivu uroteliálního karcinomu během nebo po poslední léčbě.
- Kohorta B-4: Histologicky potvrzený nemucinózní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom, který je ve stadiu III nebo IV podle Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) nebo podle kritérií stagingu nádoru, uzliny a metastáz, které se opakovaly po nebo byla refrakterní na předchozí terapii.
- Kohorta B-5: Rakoviny prsu, které byly potvrzeny jako negativní na estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PR) a negativní na lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (tj. trojnásobně negativní), které se znovu objevily nebo již byly refrakterní na předchozí terapii.
- Kohorta B-6: Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) bez použitelných mutací, jako je mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), fúzní onkogen kinázy anaplastického lymfomu (ALK) nebo ROS1, který se opakoval po nebo byl refrakterní na předchozí terapii.
- Kohorta B-7: Lokálně pokročilý nebo metastatický, histologicky potvrzený uroteliální (přechodně buněčný) karcinom, nevhodný pro cisplatinu, bez předchozí systémové protinádorové léčby pokročilého uroteliálního karcinomu.
- Kohorta C renální insuficience: Pacienti s histologicky dokumentovaným uroteliálním karcinomem, který se opakoval po předchozí léčbě nebo byl refrakterní na předchozí léčbu.
Klíčová kritéria vyloučení (všichni pacienti):
- Klinicky relevantní zvýšení troponinu
- Nekontrolovaný diabetes
- Nekontrolované, symptomatické mozkové metastázy
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí
- Anamnéza jiné malignity během 3 let před první dávkou BT8009 nebo reziduální choroba z dříve diagnostikované malignity (s některými výjimkami).
- Aktivní systémová infekce vyžadující léčbu nebo horečka během posledních 14 dnů před první dávkou BT8009.
- Předchozí Stevens-Johnsonův syndrom/toxická epidermální nekrolýza na jakémkoli léku konjugovaném s MMAE
Části A-2 a B-7 Kombinované kohorty pembrolizumabu:
- Předchozí transplantace orgánů (včetně alogenních)
- Diagnóza klinicky relevantní imunodeficience
- Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
- Části B-2 a B-3: Předchozí léčba enfortumab vedotinem
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A-2 -BT8009 v kombinaci s deeskalací dávky pembrolizumabu
Účastníci dostanou BT8009 a standardní dávku pembrolizumabu.
|
Účastníci v kohortách A-2 a B-7 dostanou 200 mg IV během 30minutové infuze pembrolizumabu v den 1 každého Q3W.
Ostatní jména:
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-1 – BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-2- BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-3- BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009. .
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-4- BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-5- BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-6- BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Kohorta B-7- BT8009 v kombinaci s rozšířením dávky pembrolizumabu
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009 a standardní dávku pembrolizumabu.
|
Účastníci v kohortách A-2 a B-7 dostanou 200 mg IV během 30minutové infuze pembrolizumabu v den 1 každého Q3W.
Ostatní jména:
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Část C - Renální insuficience BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Část D - BT8009 Monoterapie doplňková PK
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Část B-8 - BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Část B-9 - BT8009 Rozšíření dávky monoterapie
Účastníci obdrží vybranou dávku BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
|
Experimentální: Část A -1 -BT8009 Eskalace dávky monoterapie
Účastníci obdrží eskalační dávky BT8009.
|
Kicyklický konjugát toxinu (BTC) podával buď týdně (tj. Ve dnech 1, 8, 15 a 22) nebo dvakrát týdne (dny 1 a 15) v 28denním cyklu nebo ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro účastníky A-1.
Účastníci kohorty A-2 a B-7 obdrží BT8009 týdně ve 21denním cyklu.
Účastníci v částech B-1-B-6 obdrží BT8009 týdně buď v 21denním nebo 28denním cyklu.
Účastníci v částech B-8 a B-9 obdrží BT8009 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Účastníci kohorty C obdrží BT8009 jednou týdně (tj. Ve dnech 1., 8, 15 a 22) na 28denní cyklus.
Účastníci v části D obdrží BT8009 jednou týdně za 28denní cyklus.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části A-1, A-2 a C: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do 30 dnů po ukončení léčby nebo přibližně 1 rok
|
Bezpečnost uváděná jako výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou pomocí kritérií CTCAE v5.0.
|
Od cyklu 1 den 1 do 30 dnů po ukončení léčby nebo přibližně 1 rok
|
|
Části A-1 a A-2 (eskalace): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku na BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 28 dní (pro cykly, které jsou buď 21 nebo 28 dní dlouhé v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Počet pacientů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku BT8009, když je podáván jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
28 dní (pro cykly, které jsou buď 21 nebo 28 dní dlouhé v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část D: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE) při monoterapii
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících samotný BT8009.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
|
Část D: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících samotný BT8009
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
|
Část D: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících samotný BT8009.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
|
Část D: Eliminační poločas (t1/2) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících samotný BT8009.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku
|
|
Část B1-B7: Míra objektivní odpovědi (ORR) k posouzení klinické aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem pomocí RECIST 1.1.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu 12 měsíců a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
Podíl účastníků s potvrzenou kompletní nebo částečnou odpovědí na BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem podle kritérií RECIST 1.1.
|
Každých 8 týdnů po dobu 12 měsíců a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
|
Části B-8, B-9: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, kteří dostávali alternativní dávkovací režim monoterapie BT8009 pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby (každý cyklus je 21 dnů)
|
Počet účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4, kteří dostávali alternativní dávkovací režim BT8009 jako monoterapii, u kterých došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou pomocí kritérií CTCAE v5.0.
|
Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby (každý cyklus je 21 dnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B: Doba trvání doby odezvy k posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu 12 měsíců a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
Trvání objektivní odpovědi (kompletní nebo částečná odpověď) podle RECIST 1.1 u účastníků užívajících BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem
|
Každých 8 týdnů po dobu 12 měsíců a poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
|
Část B: Doba přežití bez progrese k posouzení klinické aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
Doba od prvního dne podávání studovaného léku (1. den) do progrese onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 u účastníků, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
|
Část B: Celková doba přežití k posouzení klinické aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do smrti, poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku po nahromadění posledního pacienta
|
Doba od začátku podávání studovaného léku (1. den) do smrti z jakékoli příčiny u účastníků užívajících BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do smrti, poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku po nahromadění posledního pacienta
|
|
Kohorty B-4, B-5 a B-6: Míra objektivní odpovědi podle stavu Nectinu-4 BT8009 jako monoterapie u pacientů s vybraným solidním nádorem pomocí RECIST 1.1.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
Podíl účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí na BT8009 jako monoterapii podle kritérií RECIST 1.1 kategorizovaných podle stavu exprese nektinu-4.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
|
Část C: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace (pro dopad poškození ledvin) BT8009 a MMAE od účastníků části C, kteří užívali BT8009 jako monoterapii.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část C: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace (pro dopad poškození ledvin) BT8009 a MMAE od účastníků části C, kteří užívali BT8009 jako monoterapii.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část C: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace (pro dopad poškození ledvin) BT8009 a MMAE od účastníků části C, kteří užívali BT8009 jako monoterapii.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část C: Poločas eliminace (t1/2) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace (pro dopad poškození ledvin) BT8009 a MMAE od účastníků části C, kteří užívali BT8009 jako monoterapii.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Všechny kohorty: Počet účastníků pozitivních na protilátky proti drogám (ADA) ke stanovení incidence ADA
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Počet účastníků pozitivních na protilátky proti léku (ADA) ze všech účastníků, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Části A-1, A-2, C a D: Doba trvání doby odezvy pro posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
Trvání objektivní odpovědi (kompletní nebo částečná odpověď) podle RECIST 1.1 u účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4 nebo pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
|
Části A-1, A-2, C a D: Celková doba přežití (měsíce) k posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku po získání posledního pacienta
|
Doba od začátku podávání studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny u účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4 nebo pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění, poté každé 3 měsíce po dobu až 1 roku po získání posledního pacienta
|
|
Část A, B a C: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících BT8009 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část A, B a C: Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících BT8009 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část A, B a C: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících BT8009 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část A, B a C: Poločas eliminace (t1/2) BT8009 a monomethyl auristatinu E (MMAE), pokud jsou podávány jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Plazmatické koncentrace BT8009 a MMAE od všech účastníků užívajících BT8009 samotný a v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Od cyklu 1 Den 1 do konce léčby nebo po dobu až 1 roku (Cykly jsou 21 dnů nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Část D: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti u účastníků s normální funkcí ledvin nebo mírnou renální insuficiencí.
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby
|
Počet účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4, kteří dostávali BT8009 s normální renální funkcí nebo mírnou renální insuficiencí, u kterých došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou pomocí kritérií CTCAE v5.0.
|
Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby
|
|
Části B-1-B-7: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti.
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby (každý cyklus je 21 nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
Počet účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem, u kterých došlo k nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou podle kritérií CTCAE v5.0.
|
Od cyklu 1 den 1 do alespoň 30 dnů po ukončení léčby (každý cyklus je 21 nebo 28 dnů v závislosti na přiděleném dávkovacím schématu)
|
|
Části A-1, A-2, B-8, B-9 a C: Míra objektivní odpovědi k posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
Podíl účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4 nebo pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí s potvrzenou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí podle kritérií RECIST 1.1
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti nebo až do tří let
|
|
Části A-1, A-2, C a D: Míra klinického přínosu pro posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
|
Podíl účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4 nebo pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí, kteří mají kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 16 týdnů podle RECIST Kritéria verze 1.1.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
|
|
Části A-1, A-2, C a D: Doba přežití bez progrese (měsíce) k posouzení předběžné protinádorové aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
Doba od začátku podávání studovaného léku do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 u účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů spojenými s expresí nektinu-4 nebo pokročilými malignitami solidních nádorů s renální insuficiencí, kteří dostávali BT8009 jako monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Každých 8 týdnů po dobu prvních 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až tří let
|
|
Část B: Míra klinických přínosů pro posouzení klinické aktivity BT8009 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: Každých 8 týdnů části A-1, A-2 a C) a každých 9 týdnů (kohorty B-8 a B-9) po dobu 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese nebo smrti nebo až 3 roky
|
Podíl účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR), částečná reakce (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu nejméně 16 týdnů podle kritérií RECIST verze 1.1.
|
Každých 8 týdnů části A-1, A-2 a C) a každých 9 týdnů (kohorty B-8 a B-9) po dobu 12 měsíců, poté každých 12 týdnů až do progrese nebo smrti nebo až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Meredith McKean, MD, MPH, Tennessee Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Klumper N, Eckstein M, Holzel M, Herrmann K, Hadaschik B, Grunwald V. Re: First-in-Human Study of the Radioligand 68Ga-N188 Targeting Nectin-4 for PET/CT Imaging of Advanced Urothelial Carcinoma: Navigating Metastatic Urothelial Cancer with Nectin-4 PET/CT. Eur Urol. 2023 Nov;84(5):514-515. doi: 10.1016/j.eururo.2023.05.029. Epub 2023 Jun 5. No abstract available.
- Baldini C, Verlingue L, Goldschmidt V, Doger de Speville B, Lostes J, Italiano A, Cousin S, Falchook GS, Necchi A, Reig Torras O, Fontana E, Carter L, Rodon Ahnert J, Brown JR, DeMars LR, Josephs K, Dickson A, Xu C, Bader J, Campbell C, Sharma R, McKean M. First-in-Human, Phase I/II Dose Escalation and Expansion Study of Zelenectide Pevedotin in Patients With Advanced Solid Tumors: Results From Monotherapy Dose Escalation. J Clin Oncol. 2025 Nov 6:JCO2500559. doi: 10.1200/JCO-25-00559. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. července 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2020
První zveřejněno (Aktuální)
23. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Urologické novotvary
- Onemocnění močového měchýře
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary vaječníků
- Novotvary prsu
- Novotvary močového měchýře
- Trojité negativní novotvary prsu
- Renální insuficience
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- BT8009-100
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .