Estudo BT8009-100 em Indivíduos com Nectina-4 Expressando Malignidades Tumorais Sólidas Avançadas
13 de novembro de 2025 atualizado por: BicycleTx Limited
Estudo de Fase I/II da segurança, farmacocinética e atividade clínica preliminar de BT8009 em pacientes com malignidades avançadas que expressam nectina-4
Este ensaio clínico está avaliando um medicamento chamado BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 ou em participantes com malignidades de tumores sólidos avançados com insuficiência renal.
Os principais objetivos deste estudo são:
- Encontre a dose recomendada de BT8009 que pode ser administrada com segurança aos participantes isoladamente e em combinação com pembrolizumabe
- Saiba mais sobre os efeitos colaterais e eficácia do BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
- Saiba mais sobre o BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe
- Saiba mais sobre o BT8009 sozinho em pacientes com insuficiência renal
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O BT8009 consiste em um peptídeo bicíclico (Bicycle®) que se liga seletivamente à Nectina-4 ligada covalentemente a um espaçador e a um ligante clivável val-cit ligado a uma citotoxina (MMAE).
Este estudo é um estudo de fase I/II, multicêntrico, primeiro em humanos, de escalonamento de dose aberto de BT8009 administrado como agente único em 3 esquemas de dosagem diferentes - semanalmente (ciclo de 28 dias), quinzenalmente (ciclo de 28 dias) , dosagem no dia 1 e no dia 8 de um ciclo de 3 semanas e em combinação com pembrolizumabe. Há três partes para este estudo. A Parte A é um escalonamento de dose em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados, projetado principalmente para avaliar a segurança e a tolerabilidade do BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe e para determinar uma dose recomendada de Fase II (RP2D). Após a seleção de um RP2D, a parte B, uma porção de expansão de dose, será iniciada com o objetivo primário de atividade clínica de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados. A Parte C avaliará a segurança e tolerabilidade de RP2D em pacientes com insuficiência renal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
329
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G IZ5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Madrid, Espanha, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Pozuelo de Alarcón, Espanha, 28223
- NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
- Ocala Oncology Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 34747
- Advent Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Milan, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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MI
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Milan, MI, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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London, Reino Unido, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
- Expectativa de vida ≥12 semanas.
- Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST 1.1.
Coortes da Parte A-1:
- Deve ter esgotado todas as opções de tratamento padrão, incluindo terapias direcionadas apropriadas; ou pacientes para os quais nenhuma terapia padrão é considerada apropriada
- Pacientes com carcinoma urotelial (células transicionais) avançado, confirmado histologicamente, que recidivou após ou foi refratário à terapia anterior (biópsia de tumor recente ou uma amostra arquivada deve ser enviada); ou
- Pacientes com câncer avançado de pâncreas, mama, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), gástrico, esofágico, de cabeça e pescoço ou tumores ovarianos confirmados histologicamente que recorreram após ou foram refratários à terapia anterior (biópsia de tumor recente ou uma amostra arquivada testes para expressão de nectina-4).
Parte A-2:
- Deve ter esgotado todas as opções de tratamento padrão, incluindo terapias direcionadas apropriadas; ou pacientes para os quais nenhuma terapia padrão é considerada apropriada
- Pacientes com carcinoma urotelial (células transicionais) avançado, confirmado histologicamente, que recidivou após ou foi refratário à terapia anterior
- Coorte B-1: Carcinoma urotelial documentado histologicamente, previamente tratado com enfortumabe vedotina (EV). Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ressecável não são elegíveis. Deve ter tido progressão ou recorrência de câncer urotelial durante ou após o recebimento da terapia mais recente.
- Coorte B-2 e B-3: Carcinoma urotelial documentado histologicamente, não tratado anteriormente com enfortumabe vedotina (EV). Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ressecável não são elegíveis. Deve ter tido progressão ou recorrência de câncer urotelial durante ou após o recebimento da terapia mais recente.
- Coorte B-4: câncer epitelial não mucinoso de ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário confirmado histologicamente que é estágio III ou IV de acordo com a Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) ou critérios de estadiamento de tumor, nódulo e metástase que recorreram após ou tem sido refratário à terapia anterior.
- Coorte B-5: cânceres de mama que foram confirmados negativos para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) e negativo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) (ou seja, triplo negativo) que recorreram após ou foram refratários à terapia anterior.
- Coorte B-6: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente sem mutações acionáveis, como mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), oncogene de fusão da quinase do linfoma anaplásico (ALK) ou ROS1 que recorreu após ou foi refratário à terapia prévia.
- Coorte B-7: carcinoma urotelial (células transicionais) localmente avançado ou metastático, confirmado histologicamente, inelegível para cisplatina, sem tratamento anticancerígeno sistêmico anterior para carcinoma urotelial avançado.
- Coorte C coorte de insuficiência renal: pacientes com carcinoma urotelial documentado histologicamente que recorreram após ou foram refratários à terapia anterior.
Principais Critérios de Exclusão (todos os pacientes):
- Elevação de troponina clinicamente relevante
- diabetes descontrolada
- Metástases cerebrais sintomáticas e descontroladas
- Pacientes com hipertensão não controlada
- História de outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose de BT8009 ou doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada (com algumas exceções).
- Infecção sistêmica ativa requerendo terapia ou febre nos últimos 14 dias antes da primeira dose de BT8009.
- Síndrome de Stevens-Johnson prévia/necrólise epidérmica tóxica em qualquer droga conjugada com MMAE
Partes A-2 e B-7 Coortes de combinação de pembrolizumabe:
- Transplante de órgão anterior (incluindo alogênico)
- Diagnóstico de imunodeficiência clinicamente relevante
- História de doença pulmonar intersticial
- Partes B-2 e B-3: Tratamento prévio com enfortumabe vedotina
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A-2 -BT8009 em combinação com redução da dose de pembrolizumabe
Os participantes receberão BT8009 e uma dose padrão de pembrolizumabe.
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Os participantes das Coortes A-2 e B-7 receberão 200 mg IV durante uma infusão de pembrolizumabe de 30 minutos no Dia 1 de cada Q3W.
Outros nomes:
O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-1 - Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-2- Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-3- Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009. .
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-4- Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-5- Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-6- Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Coorte B-7- BT8009 em combinação com expansão da dose de pembrolizumabe
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009 e uma dose padrão de pembrolizumabe.
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Os participantes das Coortes A-2 e B-7 receberão 200 mg IV durante uma infusão de pembrolizumabe de 30 minutos no Dia 1 de cada Q3W.
Outros nomes:
O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Parte C - Expansão da dose de monoterapia para insuficiência renal BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Parte D - PK Suplementar de Monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Parte B-8 - Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Parte B-9 - Expansão da dose de monoterapia BT8009
Os participantes receberão uma dose selecionada de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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Experimental: Parte A -1 -BT8009 Monoterapia Dose Escallagem
Os participantes receberão doses crescentes de BT8009.
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O conjugado de toxina biciclica (BTC) administrou semanalmente (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) ou quinzenal (dias 1 e 15) em um ciclo de 28 dias ou nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para os participantes do A-1.
Os participantes das coortes A-2 e B-7 receberão o BT8009 semanalmente no ciclo de 21 dias.
Os participantes das partes B-1-B-6 receberão o BT8009 semanalmente, em um ciclo de 21 ou 28 dias.
Os participantes das partes B-8 e B-9 receberão o BT8009 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Os participantes da coorte C receberão o BT8009 uma vez por semana (ou seja, nos dias 1, 8, 15 e 22) em um ciclo de 28 dias.
Os participantes da Parte D receberão o BT8009 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A-1, A-2 e C: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento, recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe para avaliar segurança e tolerabilidade.
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 até 30 dias após o término do tratamento ou aproximadamente 1 ano
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Segurança relatada como incidência de eventos adversos emergentes do tratamento usando os critérios CTCAE v5.0.
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Do ciclo 1 dia 1 até 30 dias após o término do tratamento ou aproximadamente 1 ano
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Partes A-1 e A-2 (escalamentos): Número de participantes com toxicidades limitantes de dose em BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe
Prazo: 28 dias (para ciclos com 21 ou 28 dias de duração, dependendo do esquema posológico atribuído)
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Número de pacientes que apresentam toxicidades limitantes da dose BT8009 quando administrado em monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
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28 dias (para ciclos com 21 ou 28 dias de duração, dependendo do esquema posológico atribuído)
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Parte D: Concentração plasmática máxima (Cmax) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram apenas BT8009.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Parte D: Concentração plasmática mínima (Cmin) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram apenas BT8009
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Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Parte D: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrado em monoterapia
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram apenas BT8009.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Parte D: Meia-vida de eliminação (t1/2) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia
Prazo: Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram apenas BT8009.
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Do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento ou por até 1 ano
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Parte B1-B7: Taxa de resposta objetiva (ORR) para avaliar a atividade clínica de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe usando RECIST 1.1.
Prazo: A cada 8 semanas durante 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte, ou até três anos
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Proporção de participantes com resposta completa ou parcial confirmada ao BT8009 em monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe de acordo com os critérios RECIST 1.1.
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A cada 8 semanas durante 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte, ou até três anos
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Partes B-8, B-9: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento recebendo um regime de dosagem alternativo de monoterapia BT8009 para avaliar a segurança e tolerabilidade.
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o final do tratamento (cada ciclo dura 21 dias)
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Número de participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 recebendo um regime de dose alternativo de BT8009 como monoterapia que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento usando os critérios CTCAE v5.0.
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Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o final do tratamento (cada ciclo dura 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte B: Duração do tempo de resposta para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe
Prazo: A cada 8 semanas durante 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte, ou até três anos
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Duração da resposta objetiva (resposta completa ou parcial) pelo RECIST 1.1 em participantes que receberam BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe
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A cada 8 semanas durante 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte, ou até três anos
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Parte B: Tempo de sobrevida livre de progressão para avaliar a atividade clínica de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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O tempo desde o primeiro dia de administração do medicamento em estudo (Dia 1) até a progressão da doença de acordo com os critérios RECIST 1.1 em participantes que receberam BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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Parte B: Tempo de sobrevida global para avaliar a atividade clínica do BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe usando RECIST 1.1
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses, depois a cada 12 semanas até a morte e, a seguir, a cada 3 meses por até 1 ano após o último paciente acumulado
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O tempo desde o início da administração do medicamento em estudo (Dia 1) até a morte por qualquer causa em participantes que receberam BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses, depois a cada 12 semanas até a morte e, a seguir, a cada 3 meses por até 1 ano após o último paciente acumulado
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Coortes B-4, B-5 e B-6: Taxa de resposta objetiva pelo status de Nectin-4 de BT8009 como monoterapia em pacientes com tumor sólido selecionado usando RECIST 1.1.
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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Proporção de participantes com resposta completa confirmada ou resposta parcial ao BT8009 como monoterapia de acordo com os critérios RECIST 1.1 categorizados pelo status de expressão de Nectina-4.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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Parte C: Concentração plasmática máxima (Cmax) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas (para impacto na insuficiência renal) de BT8009 e MMAE de participantes da Parte C que tomaram BT8009 como monoterapia.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte C: Concentração plasmática mínima (Cmin) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados como monoterapia.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas (para impacto na insuficiência renal) de BT8009 e MMAE de participantes da Parte C que tomaram BT8009 como monoterapia.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte C: Área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrado em monoterapia.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas (para impacto na insuficiência renal) de BT8009 e MMAE de participantes da Parte C que tomaram BT8009 como monoterapia.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte C: Meia-vida de eliminação (t1/2) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas (para impacto na insuficiência renal) de BT8009 e MMAE de participantes da Parte C que tomaram BT8009 como monoterapia.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Todas as coortes: Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas (ADA) para determinar a incidência de ADA
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Número de participantes positivos para anticorpos antidrogas (ADA) de todos os participantes que receberam BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumab
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Partes A-1, A-2, C e D: Duração do tempo de resposta para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumab.
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte ou até três anos
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Duração da resposta objetiva (resposta completa ou parcial) por RECIST 1.1 em participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 ou tumores sólidos avançados com insuficiência renal recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte ou até três anos
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Partes A-1, A-2, C e D: Tempo de sobrevivência geral (meses) para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses, depois a cada 12 semanas até a progressão da doença e, a seguir, a cada 3 meses por até 1 ano após o acúmulo do último paciente
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O tempo desde o início da administração do medicamento em estudo até a morte por qualquer causa em participantes com malignidades de tumor sólido avançado associadas à expressão de Nectina-4 ou malignidades de tumor sólido avançado com insuficiência renal recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses, depois a cada 12 semanas até a progressão da doença e, a seguir, a cada 3 meses por até 1 ano após o acúmulo do último paciente
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Parte A, B e C: Concentração plasmática máxima (Cmax) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia e em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte A, B e C: Concentração plasmática mínima (Cmin) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte A, B e C: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte A, B e C: Meia-vida de eliminação (t1/2) de BT8009 e monometil auristatina E (MMAE) quando administrados em monoterapia e em combinação com pembrolizumab.
Prazo: Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Concentrações plasmáticas de BT8009 e MMAE de todos os participantes que tomaram BT8009 sozinho e em combinação com pembrolizumabe.
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Do Ciclo 1, Dia 1, até o final do tratamento ou por até 1 ano (os ciclos são de 21 dias ou 28 dias, dependendo do esquema de dosagem atribuído)
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Parte D: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento recebendo BT8009 como monoterapia para avaliar a segurança e tolerabilidade em participantes com função renal normal ou insuficiência renal leve.
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o término do tratamento
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Número de participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 recebendo BT8009 com função renal normal ou insuficiência renal leve que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento usando os critérios CTCAE v5.0.
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Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o término do tratamento
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Partes B-1-B-7: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe para avaliar a segurança e tolerabilidade.
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o final do tratamento (cada ciclo dura 21 ou 28 dias, dependendo do esquema posológico atribuído)
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Número de participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento usando os critérios CTCAE v5.0.
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Do ciclo 1 dia 1 até pelo menos 30 dias após o final do tratamento (cada ciclo dura 21 ou 28 dias, dependendo do esquema posológico atribuído)
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Partes A-1, A-2, B-8, B-9 e C: Taxa de resposta objetiva para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe.
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte ou até três anos
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Proporção de participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 ou tumores sólidos avançados com insuficiência renal com resposta completa confirmada ou resposta parcial de acordo com os critérios RECIST 1.1
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até progressão da doença ou morte ou até três anos
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Partes A-1, A-2, C e D: Taxa de benefício clínico para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
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Proporção de participantes com tumores sólidos avançados associados à expressão de Nectina-4 ou tumores sólidos avançados com insuficiência renal que apresentam resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por pelo menos 16 semanas de acordo com o RECIST Critérios da versão 1.1.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
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Partes A-1, A-2, C e D: Tempo de sobrevida livre de progressão (meses) para avaliar a atividade antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe
Prazo: A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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O tempo desde o início da administração do medicamento em estudo até a progressão da doença de acordo com RECIST 1.1 em participantes com malignidades de tumor sólido avançado associadas à expressão de Nectina-4 ou malignidades de tumor sólido avançado com insuficiência renal recebendo BT8009 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumab.
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A cada 8 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 12 semanas até a progressão da doença ou morte por até três anos
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Parte B: Taxa de benefícios clínicos para avaliar a atividade clínica do BT8009 como uma monoterapia ou em combinação com Pembrolizumab
Prazo: A cada 8 semanas, peças A-1, A-2 e C) e a cada 9 semanas (coortes B-8 e B-9) por 12 meses, a cada 12 semanas a partir de então, até a progressão da doença ou a morte ou até 3 anos
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Proporção de participantes que têm resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP) por pelo menos 16 semanas de acordo com os critérios da versão 1.1 do RECIST.
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A cada 8 semanas, peças A-1, A-2 e C) e a cada 9 semanas (coortes B-8 e B-9) por 12 meses, a cada 12 semanas a partir de então, até a progressão da doença ou a morte ou até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Meredith McKean, MD, MPH, Tennessee Oncology
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Klumper N, Eckstein M, Holzel M, Herrmann K, Hadaschik B, Grunwald V. Re: First-in-Human Study of the Radioligand 68Ga-N188 Targeting Nectin-4 for PET/CT Imaging of Advanced Urothelial Carcinoma: Navigating Metastatic Urothelial Cancer with Nectin-4 PET/CT. Eur Urol. 2023 Nov;84(5):514-515. doi: 10.1016/j.eururo.2023.05.029. Epub 2023 Jun 5. No abstract available.
- Baldini C, Verlingue L, Goldschmidt V, Doger de Speville B, Lostes J, Italiano A, Cousin S, Falchook GS, Necchi A, Reig Torras O, Fontana E, Carter L, Rodon Ahnert J, Brown JR, DeMars LR, Josephs K, Dickson A, Xu C, Bader J, Campbell C, Sharma R, McKean M. First-in-Human, Phase I/II Dose Escalation and Expansion Study of Zelenectide Pevedotin in Patients With Advanced Solid Tumors: Results From Monotherapy Dose Escalation. J Clin Oncol. 2025 Nov 6:JCO2500559. doi: 10.1200/JCO-25-00559. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2020
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
14 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
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- Doenças do Sistema Endócrino
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- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Masculinas
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- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
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- Insuficiência renal
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumab
Outros números de identificação do estudo
- BT8009-100
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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