Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie BT8009-100 u pacjentów z ekspresją nektyny-4 w zaawansowanych nowotworach litych

22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: BicycleTx Limited

Badanie fazy I/II bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej aktywności klinicznej BT8009 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wykazującymi ekspresję nektyny-4

W tym badaniu klinicznym ocenia się lek o nazwie BT8009 stosowany samodzielnie oraz w połączeniu z pembrolizumabem u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek.

Głównymi celami tego badania są:

  • Znajdź zalecaną dawkę BT8009, którą można bezpiecznie podawać uczestnikom samodzielnie oraz w połączeniu z pembrolizumabem
  • Dowiedz się więcej o skutkach ubocznych i skuteczności samego BT8009 oraz w połączeniu z pembrolizumabem
  • Dowiedz się więcej o samym BT8009 iw połączeniu z pembrolizumabem
  • Dowiedz się więcej o samym BT8009 u pacjentów z niewydolnością nerek

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

BT8009 składa się z bicyklicznego peptydu (Bicycle®), który wiąże się selektywnie z nektyną-4 kowalencyjnie przyłączoną do odstępnika i rozszczepialnego łącznika val-cit przyłączonego do cytotoksyny (MMAE).

To wieloośrodkowe badanie fazy I/II jest pierwszym u ludzi, otwartym badaniem zwiększania dawki BT8009 podawanego jako pojedynczy środek w 3 różnych schematach dawkowania – co tydzień (cykl 28-dniowy), co dwa tygodnie (cykl 28-dniowy) , dawkowanie w 1. i 8. dniu 3-tygodniowego cyklu oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem. To badanie składa się z trzech części. Część A to eskalacja dawki u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi, której głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem oraz określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D). Po wybraniu RP2D, zostanie rozpoczęta część B, część zwiększająca dawkę, której głównym celem jest aktywność kliniczna BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi. Część C oceni bezpieczeństwo i tolerancję RP2D u pacjentów z niewydolnością nerek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

329

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Rekrutacyjny
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francja, 69373
        • Rekrutacyjny
        • Centre Léon Bérard
        • Główny śledczy:
          • Loic Verligue, MD
      • Marseille, Francja, 13009
        • Rekrutacyjny
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Rennes, Francja, 35042
        • Rekrutacyjny
        • Centre Eugène Marquis
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Główny śledczy:
          • Oscar Reig, MD
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Główny śledczy:
          • Irene Brana, MD, PhD
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • START Madrid Fundacion Jimenez Diaz
        • Główny śledczy:
          • Bernard Doger, MD, PhD
      • Pozuelo de Alarcon, Hiszpania, 28223
        • Rekrutacyjny
        • Next Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
      • Santander, Hiszpania, 39008
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Marques De Valdecilla
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Wycofane
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G IZ5
        • Rekrutacyjny
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Główny śledczy:
          • Gerald Falchook, MD
    • Florida
      • Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
        • Rekrutacyjny
        • Ocala Oncology Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 34747
        • Rekrutacyjny
        • Advent Health
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Wycofane
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Wycofane
        • Norton Cancer Institute, Downtown
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Wycofane
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Rekrutacyjny
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Jason Robert Brown, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Sarah W. Gordon, DO
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Kontakt:
          • Meredith McKean, MD, MPH
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Rekrutacyjny
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Raffaele
        • Główny śledczy:
          • Andrea Necchi, MD
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Rekrutacyjny
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Główny śledczy:
          • Hendrik-Tobias Arkenau, MD
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia

  • Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.

  • Kohorty części A-1:

    • Musi wyczerpać wszystkie standardowe opcje leczenia, w tym odpowiednie terapie celowane; lub pacjentów, dla których żadna standardowa terapia nie jest uważana za odpowiednią
    • Pacjenci z zaawansowanym, potwierdzonym histologicznie rakiem urotelialnym (komórki przejściowe), który nawrócił po wcześniejszym leczeniu lub był oporny na wcześniejsze leczenie (należy przedłożyć świeżą biopsję guza lub archiwalną próbkę); lub
    • Pacjenci z zaawansowanym, potwierdzonym histologicznie rakiem trzustki, piersi, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), żołądka, przełyku, głowy i szyi lub jajnika, który nawrócił po lub był oporny na wcześniejsze leczenie (świeża biopsja guza lub zarchiwizowana próbka) testowanie ekspresji nektyny-4).

  • Część A-2:

    • Musi wyczerpać wszystkie standardowe opcje leczenia, w tym odpowiednie terapie celowane; lub pacjentów, dla których żadna standardowa terapia nie jest uważana za odpowiednią
    • Pacjenci z zaawansowanym, potwierdzonym histologicznie rakiem urotelialnym (komórki przejściowe), który nawrócił po lub był oporny na wcześniejsze leczenie
  • Kohorta B-1: Histologicznie udokumentowany rak nabłonka dróg moczowych, wcześniej leczony enfortumabem vedotin (EV). Pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym nie kwalifikują się. Musi mieć progresję lub nawrót raka urotelialnego podczas lub po otrzymaniu ostatniej terapii.
  • Kohorta B-2 i B-3: potwierdzony histologicznie rak urotelialny, wcześniej nieleczony enfortumabem vedotin (EV). Pacjenci z resekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym nie kwalifikują się. Musi mieć progresję lub nawrót raka urotelialnego podczas lub po otrzymaniu ostatniej terapii.
  • Kohorta B-4: Potwierdzony histologicznie nieśluzowy nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej w stadium III lub IV według Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) lub kryteria oceny stopnia zaawansowania guza, węzłów chłonnych i przerzutów, które nawróciły po lub był oporny na wcześniejszą terapię.
  • Kohorta B-5: Raki piersi z potwierdzonym ujemnym wynikiem receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PR) oraz ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (tj. potrójnie ujemne), które nawróciły po lub zostały oporny na wcześniejszą terapię.
  • Kohorta B-6: Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) bez mutacji podlegających działaniu, takich jak mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), onkogen fuzji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub ROS1, który nawrócił po lub był oporny do wcześniejszej terapii.
  • Kohorta B-7: Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie rak urotelialny (komórki przejściowe), niekwalifikujący się do cisplatyny, bez wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego zaawansowanego raka urotelialnego.
  • Kohorta C kohorta z niewydolnością nerek: Pacjenci z histologicznie udokumentowanym rakiem urotelialnym, który nawrócił po wcześniejszym leczeniu lub był oporny na wcześniejsze leczenie.

Kluczowe kryteria wykluczenia (wszyscy pacjenci):

  • Klinicznie istotny wzrost poziomu troponiny
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu
  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki BT8009 lub choroba resztkowa wcześniej zdiagnozowanego nowotworu złośliwego (z pewnymi wyjątkami).
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca leczenia lub gorączka w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem pierwszej dawki BT8009.
  • Wcześniejszy zespół Stevensa-Johnsona/toksyczna nekroliza naskórka po zastosowaniu jakiegokolwiek leku skoniugowanego z MMAE

  • Części A-2 i B-7 Kohorty leczenia skojarzonego pembrolizumabem:

    • Wcześniejszy przeszczep narządu (w tym allogeniczny)
    • Rozpoznanie klinicznie istotnego niedoboru odporności
    • Historia śródmiąższowej choroby płuc
  • Części B-2 i B-3: Wcześniejsze leczenie enfortumabem vedotin

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A-2 – BT8009 w skojarzeniu z zmniejszaniem dawki pembrolizumabu
Uczestnicy otrzymają BT8009 i standardową dawkę pembrolizumabu.
Lek: Pembrolizumab
Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w 30-minutowym wlewie w 1. dniu każdego 3 tygodnia.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-1 – Zwiększenie dawki monoterapii BT8009
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-2-BT8009 Zwiększenie dawki monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-3-BT8009 Zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009. .
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-4-BT8009 Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-5-BT8009 Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-6-BT8009 Zwiększenie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Kohorta B-7-BT8009 w skojarzeniu ze zwiększeniem dawki pembrolizumabu
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009 oraz standardową dawkę pembrolizumabu.
Lek: Pembrolizumab
Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg dożylnie w 30-minutowym wlewie w 1. dniu każdego 3 tygodnia.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Część C – Niewydolność nerek BT8009 Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Część A-1 – BT8009 Zwiększanie dawki w monoterapii
Uczestnicy otrzymają rosnące dawki BT8009 drogą dożylną.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.
Eksperymentalny: Część D - BT8009 Monoterapia uzupełniająca PK
Uczestnicy otrzymają wybraną dawkę BT8009.
Lek: BT8009
Koniugat toksyny bicyklicznej (BTC) podawany co tydzień (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) lub co dwa tygodnie (dni 1 i 15) w 28-dniowym cyklu lub w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu uczestnicy A-1. Uczestnicy kohort A-2 i B-7 otrzymają 60-minutowy wlew dożylny BT8009 w dniach 1, 8 i 15 21-dniowego cyklu. Uczestnicy Części B będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 21- lub 28-dniowym. Uczestnicy Kohorty C będą otrzymywać 60-minutowy wlew dożylny BT8009 raz w tygodniu (tj. w dniach 1, 8, 15 i 22) w 28-dniowym cyklu. Uczestnicy Części D będą otrzymywać BT8009 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A-1, A-2 i C: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: Od 1 cyklu 1 dzień do 30 dni po zakończeniu leczenia lub około 1 rok
Bezpieczeństwo zgłaszane jako częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem, przy użyciu kryteriów CTCAE v5.0.
Od 1 cyklu 1 dzień do 30 dni po zakończeniu leczenia lub około 1 rok
Części A-1 i A-2 (eskalacje): Liczba uczestników, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę leku BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: 28 dni (w przypadku cykli trwających 21 lub 28 dni, w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Liczba pacjentów, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę BT8009 podawanego w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
28 dni (w przypadku cykli trwających 21 lub 28 dni, w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część B (wszystkie kohorty): Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) w celu oceny aktywności klinicznej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem przy użyciu metody RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą lub częściową na BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Część D: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawane w monoterapii
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących sam BT8009.
Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Część D: Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawane w monoterapii
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących sam BT8009
Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Część D: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących sam BT8009.
Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Część D: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących sam BT8009.
Od pierwszego dnia cyklu 1 do zakończenia leczenia lub przez okres do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część B: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dzień do co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Liczba uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nectin-4, otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0.
Od 1. cyklu 1. dzień do co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia (każdy cykl trwa 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część B: Czas trwania odpowiedzi w celu oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) według RECIST 1.1 u uczestników otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Część B: Wskaźnik korzyści klinicznej w celu oceny aktywności klinicznej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do 3 lat
Odsetek uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD) przez co najmniej 16 tygodni zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1.
Co 8 tygodni przez 12 miesięcy, a następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do 3 lat
Część B: Czas przeżycia bez progresji w celu oceny aktywności klinicznej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Czas od pierwszego dnia podawania badanego leku (dzień 1) do progresji choroby według kryteriów RECIST 1.1 u uczestników otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Część B: Całkowity czas przeżycia w celu oceny aktywności klinicznej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do śmierci, następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku od momentu zgromadzenia ostatniego pacjenta
Czas od rozpoczęcia podawania badanego leku (dzień 1) do śmierci z dowolnej przyczyny u uczestników otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do śmierci, następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku od momentu zgromadzenia ostatniego pacjenta
Kohorty B-4, B-5 ​​i B-6: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi na podstawie statusu Nectin-4 BT8009 w monoterapii u pacjentów z wybranym guzem litym przy użyciu RECIST 1.1.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą lub częściową na BT8009 w monoterapii zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, sklasyfikowanymi według statusu ekspresji Nectin-4.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Części A-1, A-2 i C: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi w celu oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Odsetek uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą lub częściową zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Część C: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawane w monoterapii.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia w osoczu (w odniesieniu do wpływu zaburzeń czynności nerek) BT8009 i MMAE od uczestników Części C przyjmujących BT8009 w monoterapii.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część C: Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawane w monoterapii.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia w osoczu (w odniesieniu do wpływu zaburzeń czynności nerek) BT8009 i MMAE od uczestników Części C przyjmujących BT8009 w monoterapii.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część C: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia w osoczu (w odniesieniu do wpływu zaburzeń czynności nerek) BT8009 i MMAE od uczestników Części C przyjmujących BT8009 w monoterapii.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część C: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia w osoczu (w odniesieniu do wpływu zaburzeń czynności nerek) BT8009 i MMAE od uczestników Części C przyjmujących BT8009 w monoterapii.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Wszystkie kohorty: Liczba uczestników, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w celu określenia częstości występowania ADA
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Liczba uczestników, u których stwierdzono przeciwciała przeciwlekowe (ADA) spośród wszystkich uczestników otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Części A-1, A-2, C i D: Czas trwania odpowiedzi w celu oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) według RECIST 1.1 u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci lub do trzech lat
Części A-1, A-2, C i D: „BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby przez okres do 3 lat
Odsetek uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD) przez co najmniej 16 tygodni zgodnie z RECIST Kryteria wersji 1.1.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby przez okres do 3 lat
Części A-1, A-2, C i D: Czas przeżycia bez progresji (miesiące) w celu oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby lub śmierci przez okres do trzech lat
Części A-1, A-2, C i D: Całkowity czas przeżycia (w miesiącach) w celu oceny wstępnej aktywności przeciwnowotworowej BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby, następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku od zgromadzenia ostatniego pacjenta
Czas od rozpoczęcia podawania badanego leku do śmierci z dowolnej przyczyny u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nektyny-4 lub zaawansowanymi nowotworami litymi z niewydolnością nerek otrzymujących BT8009 w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Co 8 tygodni przez pierwsze 12 miesięcy, następnie co 12 tygodni aż do progresji choroby, następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku od zgromadzenia ostatniego pacjenta
Część A, B i C: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących BT8009 sam i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część A, B i C: Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawane w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących BT8009 sam i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część A, B i C: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) podawanych w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących BT8009 sam i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część A, B i C: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) BT8009 i monometyloaurystatyny E (MMAE) stosowanych w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Stężenia BT8009 i MMAE w osoczu wszystkich uczestników przyjmujących BT8009 sam i w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Od 1. cyklu 1. dnia do zakończenia leczenia lub do 1 roku (cykle trwają 21 lub 28 dni w zależności od przypisanego schematu dawkowania)
Część D: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, otrzymujących BT8009 w monoterapii w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji u uczestników z prawidłową czynnością nerek lub łagodną niewydolnością nerek.
Ramy czasowe: Od 1. cyklu 1 dzień do co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi związanymi z ekspresją Nectin-4, otrzymujących BT8009, z prawidłową czynnością nerek lub łagodną niewydolnością nerek, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z kryteriami CTCAE v5.0.
Od 1. cyklu 1 dzień do co najmniej 30 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BicycleTx Limited

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Meredith McKean, MD, MPH, Tennessee Oncology, PLLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BT8009-100

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj