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Estudio BT8009-100 en sujetos con nectina-4 que expresan tumores malignos sólidos avanzados

22 de abril de 2024 actualizado por: BicycleTx Limited

Estudio de fase I/II de la seguridad, farmacocinética y actividad clínica preliminar de BT8009 en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que expresan nectina-4

Este ensayo clínico está evaluando un fármaco llamado BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados asociados con la expresión de Nectin-4 o en participantes con tumores malignos sólidos avanzados que tienen insuficiencia renal.

Los principales objetivos de este estudio son:

  • Encuentre la dosis recomendada de BT8009 que se puede administrar de manera segura a los participantes solo y en combinación con pembrolizumab
  • Obtenga más información sobre los efectos secundarios y la eficacia de BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab
  • Más información sobre BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab
  • Más información sobre BT8009 solo en pacientes con insuficiencia renal

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

BT8009 consta de un péptido bicíclico (Bicycle®) que se une selectivamente a Nectin-4 unido covalentemente a un espaciador y un enlazador escindible val-cit unido a una citotoxina (MMAE).

Este estudio es un estudio de Fase I/II, multicéntrico, primero en humanos, abierto, de aumento de dosis de BT8009 administrado como agente único en 3 programas de dosificación diferentes: semanal (ciclo de 28 días), quincenal (ciclo de 28 días) , dosificación el día 1 y el día 8 de un ciclo de 3 semanas y en combinación con pembrolizumab. Hay tres partes en este estudio. La Parte A es un aumento de la dosis en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados, diseñado principalmente para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab y para determinar una dosis Fase II recomendada (RP2D). Después de seleccionar un RP2D, la parte B, una parte de expansión de la dosis, se iniciará con el objetivo principal de la actividad clínica de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados selectos. La Parte C evaluará la seguridad y tolerabilidad de RP2D en pacientes con insuficiencia renal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

329

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Retirado
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G IZ5
        • Reclutamiento
        • University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic de Barcelona
        • Investigador principal:
          • Oscar Reig, MD
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
        • Investigador principal:
          • Irene Brana, MD, PhD
      • Madrid, España, 28046
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • START Madrid Fundacion Jimenez Diaz
        • Investigador principal:
          • Bernard Doger, MD, PhD
      • Pozuelo de Alarcon, España, 28223
        • Reclutamiento
        • NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
      • Santander, España, 39008
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook, MD
    • Florida
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Reclutamiento
        • Ocala Oncology Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 34747
        • Reclutamiento
        • Advent Health
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Retirado
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Retirado
        • Norton Cancer Institute, Downtown
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Retirado
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jason Robert Brown, MD, PhD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Sarah W. Gordon, DO
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Tennessee Oncology, PLLC
        • Contacto:
          • Meredith McKean, MD, MPH
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Reclutamiento
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jordi Rodon Ahnert, MD, PhD
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonié
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamiento
        • Centre Leon Bérard
        • Investigador principal:
          • Loic Verligue, MD
      • Marseille, Francia, 13009
        • Reclutamiento
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Rennes, Francia, 35042
        • Reclutamiento
        • Centre Eugène Marquis
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • Reclutamiento
        • Ospedale San Raffaele
        • Investigador principal:
          • Andrea Necchi, MD
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, W1G 6AD
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute UK
        • Investigador principal:
          • Hendrik-Tobias Arkenau, MD
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Reclutamiento
        • The Christie NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • Esperanza de vida ≥12 semanas.
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.

  • Cohortes de la Parte A-1:

    • Debe haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar, incluidas las terapias dirigidas apropiadas; o pacientes para los que no se considera adecuada una terapia estándar
    • Pacientes con carcinoma urotelial (de células de transición) avanzado, confirmado histológicamente, que recidivó después o que ha sido refractario a la terapia previa (se debe enviar una biopsia de tumor reciente o una muestra archivada); o
    • Pacientes con tumores avanzados de páncreas, de mama, de pulmón no microcítico (NSCLC), gástricos, esofágicos, de cabeza y cuello o de ovario confirmados histológicamente que recidivan después o han sido refractarios a la terapia previa (biopsia de tumor fresco o una muestra archivada) pruebas de expresión de Nectin-4).

  • Parte A-2:

    • Debe haber agotado todas las opciones de tratamiento estándar, incluidas las terapias dirigidas apropiadas; o pacientes para los que no se considera adecuada una terapia estándar
    • Pacientes con carcinoma urotelial (de células de transición) avanzado, confirmado histológicamente, que recidiva después o ha sido refractario a la terapia previa
  • Cohorte B-1: Carcinoma urotelial documentado histológicamente, tratado previamente con enfortumab vedotin (EV). Los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado resecable no son elegibles. Debe haber tenido progresión o recurrencia del cáncer urotelial durante o después de recibir la terapia más reciente.
  • Cohorte B-2 y B-3: Carcinoma urotelial documentado histológicamente, no tratado previamente con enfortumab vedotina (EV). Los pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado resecable no son elegibles. Debe haber tenido progresión o recurrencia del cáncer urotelial durante o después de recibir la terapia más reciente.
  • Cohorte B-4: Cáncer epitelial no mucinoso de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario histológicamente confirmado que se encuentra en estadio III o IV según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) o criterios de estadificación de tumor, ganglio y metástasis que recidivaron después o ha sido refractario a la terapia previa.
  • Cohorte B-5: cánceres de mama que han sido confirmados como negativos para el receptor de estrógeno (ER) y el receptor de progesterona (PR) y negativos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (es decir, triple negativo) que han recidivado o han sido refractario a la terapia previa.
  • Cohorte B-6: cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológicamente sin mutaciones procesables, como la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el oncogén de fusión de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o ROS1 que recurrió después o ha sido refractario a la terapia previa.
  • Cohorte B-7: Carcinoma urotelial (de células de transición) localmente avanzado o metastásico, confirmado histológicamente, no elegible para cisplatino, sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para carcinoma urotelial avanzado.
  • Cohorte C Cohorte de insuficiencia renal: pacientes con carcinoma urotelial documentado histológicamente que recidivó después o ha sido refractario a la terapia previa.

Criterios clave de exclusión (todos los pacientes):

  • Elevación de troponina clínicamente relevante
  • Diabetes no controlada
  • Metástasis cerebrales sintomáticas no controladas
  • Pacientes con hipertensión no controlada
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de BT8009 o enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada (con algunas excepciones).
  • Infección sistémica activa que requiere tratamiento o fiebre en los últimos 14 días antes de la primera dosis de BT8009.
  • Síndrome de Stevens-Johnson previo/necrólisis epidérmica tóxica con cualquier fármaco conjugado con MMAE

  • Partes A-2 y B-7 Cohortes combinados de pembrolizumab:

    • Trasplante de órgano previo (incluso alogénico)
    • Diagnóstico de inmunodeficiencia clínicamente relevante
    • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  • Partes B-2 y B-3: Tratamiento previo con enfortumab vedotin

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A-2 -BT8009 en combinación con reducción de dosis de pembrolizumab
Los participantes recibirán BT8009 y una dosis estándar de pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán 200 mg IV durante una infusión de pembrolizumab de 30 minutos el día 1 de cada Q3W.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-1: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-2: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-3: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009. .
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-4: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-5: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-6: expansión de dosis de monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Cohorte B-7: BT8009 en combinación con expansión de dosis de pembrolizumab
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009 y una dosis estándar de pembrolizumab.
Droga: Pembrolizumab
Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán 200 mg IV durante una infusión de pembrolizumab de 30 minutos el día 1 de cada Q3W.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Parte C - Insuficiencia renal BT8009 Expansión de dosis en monoterapia
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Parte A-1 -BT8009 Aumento de dosis en monoterapia
Los participantes recibirán dosis crecientes de BT8009 por vía intravenosa.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.
Experimental: Parte D: PK complementaria en monoterapia BT8009
Los participantes recibirán una dosis seleccionada de BT8009.
Droga: BT8009
Conjugado de toxina bicíclica (BTC) administrado semanalmente (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) o quincenalmente (días 1 y 15) en un ciclo de 28 días o en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para participantes en A-1. Los participantes de las cohortes A-2 y B-7 recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 21 días. Los participantes de la Parte B recibirán BT8009 una vez por semana, ya sea en un ciclo de 21 o 28 días. Los participantes de la cohorte C recibirán una infusión intravenosa de BT8009 durante 60 minutos una vez a la semana (es decir, los días 1, 8, 15 y 22) en un ciclo de 28 días. Los participantes de la Parte D recibirán BT8009 una vez por semana en un ciclo de 28 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A-1, A-2 y C: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Desde el ciclo 1 día 1 hasta 30 días después de finalizar el tratamiento o aproximadamente 1 año
Seguridad informada como incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento utilizando los criterios CTCAE v5.0.
Desde el ciclo 1 día 1 hasta 30 días después de finalizar el tratamiento o aproximadamente 1 año
Partes A-1 y A-2 (aumentados): Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: 28 días (para ciclos de 21 o 28 días de duración, según el programa de dosificación asignado)
Número de pacientes que experimentan toxicidades limitantes de la dosis BT8009 cuando se administra en monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
28 días (para ciclos de 21 o 28 días de duración, según el programa de dosificación asignado)
Parte B (todas las cohortes): Tasa de respuesta objetiva (TRO) para evaluar la actividad clínica de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab utilizando RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o hasta tres años.
Proporción de participantes con respuesta completa o respuesta parcial confirmada a BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab según los criterios RECIST 1.1.
Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o hasta tres años.
Parte D: Concentración plasmática máxima (Cmax) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Parte D: Concentración plasmática mínima (Cmin) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Parte D: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Parte D: Vida media de eliminación (t1/2) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab para evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Periodo de tiempo: Desde el ciclo 1 día 1 hasta al menos 30 días después de finalizar el tratamiento (cada ciclo es de 21 o 28 días dependiendo del esquema de dosificación asignado)
Número de participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 que reciben BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento según los criterios CTCAE v5.0.
Desde el ciclo 1 día 1 hasta al menos 30 días después de finalizar el tratamiento (cada ciclo es de 21 o 28 días dependiendo del esquema de dosificación asignado)
Parte B: Duración del tiempo de respuesta para evaluar la actividad antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o hasta tres años.
Duración de la respuesta objetiva (respuesta completa o parcial) según RECIST 1.1 en participantes que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab
Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o hasta tres años.
Parte B: Tasa de beneficio clínico para evaluar la actividad clínica de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta 3 años
Proporción de participantes que tienen una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 16 semanas según los criterios RECIST versión 1.1.
Cada 8 semanas durante 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta 3 años
Parte B: Tiempo de supervivencia libre de progresión para evaluar la actividad clínica de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
El tiempo desde el primer día de administración del fármaco del estudio (día 1) hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1 en participantes que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
Parte B: Tiempo de supervivencia global para evaluar la actividad clínica de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 12 semanas hasta la muerte, luego cada 3 meses hasta 1 año después de la acumulación del último paciente.
El tiempo desde el inicio de la administración del fármaco del estudio (día 1) hasta la muerte por cualquier causa en los participantes que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 12 semanas hasta la muerte, luego cada 3 meses hasta 1 año después de la acumulación del último paciente.
Cohortes B-4, B-5 ​​y B-6: Tasa de respuesta objetiva según el estado de Nectin-4 de BT8009 como monoterapia en pacientes con tumor sólido seleccionado utilizando RECIST 1.1.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
Proporción de participantes con respuesta completa o respuesta parcial confirmada a BT8009 como monoterapia según los criterios RECIST 1.1 categorizados por el estado de expresión de Nectin-4.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
Partes A-1, A-2 y C: Tasa de respuesta objetiva para evaluar la actividad antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta tres años.
Proporción de participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 o tumores malignos sólidos avanzados que tienen insuficiencia renal con respuesta completa o respuesta parcial confirmada según los criterios RECIST 1.1
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta tres años.
Parte C: Concentración plasmática máxima (Cmax) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas (para el impacto de la insuficiencia renal) de BT8009 y MMAE de participantes de la Parte C que toman BT8009 como monoterapia.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Parte C: Concentración plasmática mínima (Cmin) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administra como monoterapia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas (para el impacto de la insuficiencia renal) de BT8009 y MMAE de participantes de la Parte C que toman BT8009 como monoterapia.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Parte C: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas (para el impacto de la insuficiencia renal) de BT8009 y MMAE de participantes de la Parte C que toman BT8009 como monoterapia.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Parte C: Vida media de eliminación (t1/2) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas (para el impacto de la insuficiencia renal) de BT8009 y MMAE de participantes de la Parte C que toman BT8009 como monoterapia.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Todas las cohortes: número de participantes positivos para anticuerpos antidrogas (ADA) para determinar la incidencia de ADA
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Número de participantes positivos para anticuerpos antidrogas (ADA) de todos los participantes que recibieron BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Partes A-1, A-2, C y D: Duración del tiempo de respuesta para evaluar la actividad antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta tres años.
Duración de la respuesta objetiva (respuesta completa o parcial) según RECIST 1.1 en participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 o tumores malignos sólidos avanzados con insuficiencia renal que reciben BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o hasta tres años.
Partes A-1, A-2, C y D: 'BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad hasta por 3 años.
Proporción de participantes con tumores malignos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 o tumores malignos avanzados con insuficiencia renal que tienen una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante al menos 16 semanas según RECIST Criterios de la versión 1.1.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad hasta por 3 años.
Partes A-1, A-2, C y D: Tiempo de supervivencia libre de progresión (meses) para evaluar la actividad antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
El tiempo desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad según RECIST 1.1 en participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 o tumores malignos sólidos avanzados con insuficiencia renal que reciben BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la muerte hasta por tres años.
Partes A-1, A-2, C y D: Tiempo de supervivencia general (meses) para evaluar la actividad antitumoral preliminar de BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, luego cada 3 meses hasta 1 año después de que se acumule el último paciente
El tiempo desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa en participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 o tumores malignos sólidos avanzados con insuficiencia renal que reciben BT8009 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab.
Cada 8 semanas durante los primeros 12 meses, luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, luego cada 3 meses hasta 1 año después de que se acumule el último paciente
Partes A, B y C: Concentración plasmática máxima (Cmax) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Partes A, B y C: Concentración plasmática mínima (Cmin) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Partes A, B y C: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Partes A, B y C: Vida media de eliminación (t1/2) de BT8009 y monometil auristatina E (MMAE) cuando se administran como monoterapia y en combinación con pembrolizumab.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Concentraciones plasmáticas de BT8009 y MMAE de todos los participantes que tomaron BT8009 solo y en combinación con pembrolizumab.
Desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento o hasta por 1 año (los ciclos son de 21 días o 28 días según el programa de dosificación asignado)
Parte D: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento que recibieron BT8009 como monoterapia para evaluar la seguridad y tolerabilidad en participantes con función renal normal o insuficiencia renal leve.
Periodo de tiempo: Desde el ciclo 1 día 1 hasta al menos 30 días después de finalizar el tratamiento
Número de participantes con tumores malignos sólidos avanzados asociados con la expresión de nectina-4 que reciben BT8009 con función renal normal o insuficiencia renal leve que experimentan eventos adversos emergentes del tratamiento según los criterios CTCAE v5.0.
Desde el ciclo 1 día 1 hasta al menos 30 días después de finalizar el tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Silla de estudio: Meredith McKean, MD, MPH, Tennessee Oncology, PLLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

23 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BT8009-100

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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