Studie BT8009-100 bei Probanden mit Nectin-4, die fortgeschrittene Malignome solider Tumoren exprimieren

Wichtige Einschlusskriterien

• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben.

• Teil A-1 Kohorten:

  • Muss alle Standardbehandlungsoptionen ausgeschöpft haben, einschließlich geeigneter zielgerichteter Therapien; oder Patienten, für die keine Standardtherapie als angemessen erachtet wird
  • Patienten mit fortgeschrittenem, histologisch bestätigtem Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom), das nach einer vorangegangenen Therapie wieder aufgetreten ist oder gegenüber einer früheren Therapie refraktär war (frische Tumorbiopsie oder eine archivierte Probe muss eingereicht werden); oder
  • Patienten mit fortgeschrittenem, histologisch bestätigtem Bauchspeicheldrüsen-, Brust-, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Magen-, Speiseröhren-, Kopf- und Hals- oder Eierstocktumoren, die nach einer vorherigen Therapie wieder aufgetreten sind oder gegenüber einer früheren Therapie (frische Tumorbiopsie oder eine archivierte Probe) refraktär waren Testen auf Nectin-4-Expression).

• Teil A-2:

  • Muss alle Standardbehandlungsoptionen ausgeschöpft haben, einschließlich geeigneter zielgerichteter Therapien; oder Patienten, für die keine Standardtherapie als angemessen erachtet wird
  • Patienten mit fortgeschrittenem, histologisch bestätigtem Urothelkarzinom (Übergangszellkarzinom), das nach einer vorherigen Therapie erneut aufgetreten ist oder gegenüber einer vorherigen Therapie refraktär war
• Kohorte B-1: Histologisch dokumentiertes Urothelkarzinom, vorbehandelt mit Enfortumab Vedotin (EV). Patienten mit resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom sind nicht teilnahmeberechtigt. Muss während oder nach Erhalt der letzten Therapie ein Fortschreiten oder Wiederauftreten von Urothelkrebs gehabt haben.
• Kohorte B-2 und B-3: Histologisch dokumentiertes Urothelkarzinom, zuvor nicht mit Enfortumab Vedotin (EV) behandelt. Patienten mit resezierbarem, lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom sind nicht teilnahmeberechtigt. Muss während oder nach Erhalt der letzten Therapie ein Fortschreiten oder Wiederauftreten von Urothelkrebs gehabt haben.
• Kohorte B-4: Histologisch bestätigter nicht-muzinöser epithelialer Eierstock-, Eileiter- oder primärer Peritonealkrebs im Stadium III oder IV gemäß der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) oder Tumor-, Knoten- und Metastasen-Staging-Kriterien, die nach oder wieder aufgetreten sind gegenüber einer vorherigen Therapie refraktär war.
• Kohorte B-5: Brustkrebs, der als negativ für den Östrogenrezeptor (ER) und den Progesteronrezeptor (PR) und negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) (d. h. dreifach negativ) bestätigt wurde und nach oder nach erneut aufgetreten ist refraktär gegenüber einer vorherigen Therapie.
• Kohorte B-6: Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ohne umsetzbare Mutationen, wie Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), anaplastisches Lymphomkinase (ALK)-Fusionsonkogen oder ROS1, das danach wieder aufgetreten ist oder refraktär war zur Vortherapie.
• Kohorte B-7: Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes, histologisch bestätigtes Urothel-(Übergangszellen-)Karzinom, für Cisplatin ungeeignet, keine vorherige systemische Antikrebsbehandlung für fortgeschrittenes Urothelkarzinom.
• Kohorte C Niereninsuffizienz-Kohorte: Patienten mit histologisch dokumentiertem Urothelkarzinom, das nach einer vorherigen Therapie wieder aufgetreten ist oder auf eine vorherige Therapie refraktär war.

Wichtige Ausschlusskriterien (alle Patienten):

• Klinisch relevante Troponinerhöhung
• Unkontrollierter Diabetes
• Unkontrollierte, symptomatische Hirnmetastasen
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis von BT8009 oder Resterkrankung einer zuvor diagnostizierten bösartigen Erkrankung (mit einigen Ausnahmen).
• Aktive systemische Infektion, die eine Therapie erfordert, oder Fieber innerhalb der letzten 14 Tage vor der ersten Dosis von BT8009.
• Vorheriges Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse bei einem MMAE-konjugierten Medikament

• Teile A-2 und B-7 Pembrolizumab-Kombinationskohorten:

  • Vorherige Organtransplantation (einschließlich allogener)
  • Diagnose einer klinisch relevanten Immunschwäche
  • Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
• Teile B-2 und B-3: Vorbehandlung mit Enfortumab Vedotin

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten