Undersøg BT8009-100 i forsøgspersoner med nectin-4, der udtrykker avancerede solide tumorer
13. november 2025 opdateret af: BicycleTx Limited
Fase I/II-undersøgelse af BT8009's sikkerhed, farmakokinetik og foreløbige kliniske aktivitet hos patienter med nectin-4, der udtrykker avancerede maligniteter
Dette kliniske forsøg evaluerer et lægemiddel kaldet BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer forbundet med Nectin-4-ekspression eller hos deltagere med fremskreden solid tumor-malignitet med nyreinsufficiens.
Hovedmålene med denne undersøgelse er at:
- Find den anbefalede dosis af BT8009, der kan gives sikkert til deltagerne alene og i kombination med pembrolizumab
- Lær mere om bivirkninger og effektivitet af BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab
- Lær mere om BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab
- Lær mere om BT8009 alene til patienter med nyreinsufficiens
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BT8009 består af et bicyklisk peptid (Bicycle®), som binder selektivt til Nectin-4 kovalent bundet til en spacer og en val-cit spaltelig linker knyttet til et cytotoksin (MMAE).
Dette studie er et fase I/II, multicenter, first-in-human, åbent dosis-eskaleringsstudie af BT8009 givet som et enkelt middel i 3 forskellige doseringsskemaer - ugentlig (28 dages cyklus), 2. uge (28 dages cyklus) , dosering på dag 1 og dag 8 i en 3-ugers cyklus og i kombination med pembrolizumab. Der er tre dele til denne undersøgelse. Del A er en dosiseskalering hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer, primært designet til at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab og til at bestemme en anbefalet fase II-dosis (RP2D). Efter udvælgelse af en RP2D, del B, vil en dosisudvidelsesdel blive initieret med det primære formål med klinisk aktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab hos patienter med udvalgte fremskredne solide tumorer. Del C vil evaluere sikkerhed og tolerabilitet af RP2D hos patienter med nyreinsufficiens.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
329
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G IZ5
- University Health Network, Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Florida
-
Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
- Ocala Oncology Center
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 34747
- Advent Health
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Lyon, Frankrig, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Madrid, Spanien, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
- NEXT Oncology - Hospital Quironsalud Madrid
-
Santander, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier
- Forventet levetid ≥12 uger.
- Patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
Del A-1 kohorter:
- Skal have udtømt alle standardbehandlingsmuligheder, inklusive passende målrettede terapier; eller patienter, for hvilke ingen standardbehandling anses for passende
- Patienter med fremskreden, histologisk bekræftet urothelial (overgangscelle) carcinom, der er gentaget efter eller har været refraktære over for tidligere behandling (frisk tumorbiopsi eller en arkiveret prøve skal indsendes); eller
- Patienter med fremskreden, histologisk bekræftet bugspytkirtel-, bryst-, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), mave-, spiserørs-, hoved- og hals- eller ovarietumorer, der er gentaget efter eller har været refraktære over for tidligere behandling (frisk tumorbiopsi eller en arkiveret prøve testning for Nectin-4-ekspression).
Del A-2:
- Skal have udtømt alle standardbehandlingsmuligheder, inklusive passende målrettede terapier; eller patienter, for hvilke ingen standardbehandling anses for passende
- Patienter med fremskreden, histologisk bekræftet urothelial (overgangscelle) karcinom, der er gentaget efter eller har været refraktære over for tidligere behandling
- Kohorte B-1: Histologisk dokumenteret urotelialt karcinom, tidligere behandlet med enfortumab vedotin (EV). Patienter med resektabel, lokalt fremskreden urothelial carcinom er ikke kvalificerede. Skal have haft progression eller tilbagefald af urotelkræft under eller efter modtagelse af den seneste behandling.
- Kohorte B-2 og B-3: Histologisk dokumenteret urothelial carcinom, ikke tidligere behandlet med enfortumab vedotin (EV). Patienter med resektabel, lokalt fremskreden urothelial carcinom er ikke kvalificerede. Skal have haft progression eller tilbagefald af urotelkræft under eller efter modtagelse af den seneste behandling.
- Kohorte B-4: Histologisk bekræftet ikke-mucinøs epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, der er trin III eller IV i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) eller tumor-, knude- og metastase-stadiekriterier, der gentages efter eller har været refraktær over for tidligere behandling.
- Kohorte B-5: Brystkræft, der er blevet bekræftet negative for østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) og negative for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) (dvs. triple-negative), som er gentaget efter eller har været refraktær over for tidligere behandling.
- Kohorte B-6: Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) uden handlingsbare mutationer, såsom epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation, anaplastisk lymfom kinase (ALK) fusionsonkogen eller ROS1, der er gentaget efter eller har været refraktær til forudgående terapi.
- Kohorte B-7: Lokalt fremskreden eller metastatisk, histologisk bekræftet urothelial (overgangscelle) carcinom, ikke berettiget til cisplatin, ingen tidligere systemisk anticancerbehandling for avanceret urothelial carcinom.
- Kohorte Nyreinsufficiens kohorte: Patienter med histologisk dokumenteret urothelialt karcinom, der er gentaget efter eller har været refraktære over for tidligere behandling.
Nøgleudelukkelseskriterier (alle patienter):
- Klinisk relevant troponinforhøjelse
- Ukontrolleret diabetes
- Ukontrollerede, symptomatiske hjernemetastaser
- Patienter med ukontrolleret hypertension
- Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før første dosis af BT8009 eller resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet (med nogle undtagelser).
- Aktiv systemisk infektion, der kræver behandling, eller feber inden for de sidste 14 dage før første dosis af BT8009.
- Tidligere Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse på ethvert MMAE-konjugeret lægemiddel
Del A-2 og B-7 Pembrolizumab kombinationskohorter:
- Tidligere organtransplantation (inklusive allogen)
- Diagnose af klinisk relevant immundefekt
- Anamnese med interstitiel lungesygdom
- Del B-2 og B-3: Forudgående behandling med enfortumab vedotin
Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A-2 -BT8009 i kombination med Pembrolizumab dosis de-eskalering
Deltagerne vil modtage BT8009 og en standarddosis af pembrolizumab.
|
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 vil modtage 200 mg IV over 30 minutters infusion af pembrolizumab på dag 1 af hver Q3W.
Andre navne:
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-1 - BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-2- BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-3- BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009. .
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-4- BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-5- BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-6- BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B-7- BT8009 i kombination med Pembrolizumab dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009 og standarddosis af pembrolizumab.
|
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 vil modtage 200 mg IV over 30 minutters infusion af pembrolizumab på dag 1 af hver Q3W.
Andre navne:
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Del C - Nyreinsufficiens BT8009 Monoterapi-dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Del D - BT8009 Monoterapi Supplerende PK
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Del B-8 - BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Del B-9 - BT8009 Monoterapi dosisudvidelse
Deltagerne vil modtage en udvalgt dosis BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Del A -1 -BT8009 Monoterapi Dosis Escalation
Deltagerne vil modtage eskalerende doser af BT8009.
|
Bicyklisk toksinkonjugat (BTC) administreret enten ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) eller hver uge (dage 1 og 15) på en 28-dages cyklus eller på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus for deltagere i A-1.
Deltagere i kohorter A-2 og B-7 modtager BT8009 ugentligt på 21-dages cyklus.
Deltagere i dele B-1-B-6 modtager BT8009 ugentligt enten på en 21-dages eller 28-dages cyklus.
Deltagere i dele B-8 og B-9 modtager BT8009 på dag 1 og 8 af en 21-dages cyklus.
Deltagere i kohort C modtager BT8009 en gang ugentligt (dvs. på dag 1, 8, 15 og 22) på en 28-dages cyklus.
Deltagere i del D modtager BT8009 en gang ugentligt på en 28-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A-1, A-2 og C: Antal deltagere med uønskede hændelser i behandlingen, som modtager BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter endt behandling eller ca. 1 år
|
Sikkerhed rapporteret som forekomst af behandlingsudspringende bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0-kriterier.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til 30 dage efter endt behandling eller ca. 1 år
|
|
Del A-1 og A-2 (eskaleringer): Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet på BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: 28 dage (for cyklusser, der enten er 21 eller 28 dage lange afhængigt af tildelt doseringsplan)
|
Antal patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet BT8009, når det gives som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
28 dage (for cyklusser, der enten er 21 eller 28 dage lange afhængigt af tildelt doseringsplan)
|
|
Del D: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
|
Del D: Minimum plasmakoncentration (Cmin) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
|
Del D: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
|
Del D: Eliminationshalveringstid (t1/2) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år
|
|
Del B1-B7: Objektiv responsrate (ORR) til vurdering af den kliniske aktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab ved hjælp af RECIST 1.1.
Tidsramme: Hver 8. uge i 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død, eller op til tre år
|
Andel af deltagere med bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons på BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
|
Hver 8. uge i 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død, eller op til tre år
|
|
Del B-8, B-9: Antal deltagere med uønskede hændelser i behandlingen, der modtager et alternativt doseringsregime med BT8009 monoterapi for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter behandlingens afslutning (hver cyklus er 21 dage)
|
Antal deltagere med fremskredne maligniteter i solide tumorer forbundet med Nectin-4-ekspression, der modtager et alternativt dosisregime af BT8009 som monoterapi, som oplever behandlingsudspringende bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0-kriterier.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter behandlingens afslutning (hver cyklus er 21 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Varighed af responstid til vurdering af foreløbig antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Hver 8. uge i 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død, eller op til tre år
|
Varighed af objektiv respons (komplet eller delvis respons) af RECIST 1.1 hos deltagere, der fik BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
|
Hver 8. uge i 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død, eller op til tre år
|
|
Del B: Progressionsfri overlevelsestid til vurdering af den kliniske aktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
Tiden fra den første dag af studiets lægemiddeladministration (dag 1) til sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1-kriterier hos deltagere, der fik BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
|
Del B: Samlet overlevelsestid til at vurdere den kliniske aktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil døden, derefter hver 3. måned i op til 1 år efter sidste patient opstod
|
Tiden fra påbegyndelse af administration af studielægemidlet (dag 1) til død på grund af enhver årsag hos deltagere, der får BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil døden, derefter hver 3. måned i op til 1 år efter sidste patient opstod
|
|
Kohorter B-4, B-5 og B-6: Objektiv responsrate efter Nectin-4-status af BT8009 som monoterapi hos patienter med udvalgt solid tumor ved hjælp af RECIST 1.1.
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
Andel af deltagere med bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons på BT8009 som monoterapi i henhold til RECIST 1.1-kriterier kategoriseret efter Nectin-4-ekspressionsstatus.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
|
Del C: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når givet som monoterapi.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer (for påvirkning af nyreinsufficiens) af BT8009 og MMAE fra del C-deltagere, der tager BT8009 som monoterapi.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del C: Minimum plasmakoncentration (Cmin) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer (for påvirkning af nyreinsufficiens) af BT8009 og MMAE fra del C-deltagere, der tager BT8009 som monoterapi.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del C: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer (for påvirkning af nyreinsufficiens) af BT8009 og MMAE fra del C-deltagere, der tager BT8009 som monoterapi.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del C: Eliminationshalveringstid (t1/2) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer (for påvirkning af nyreinsufficiens) af BT8009 og MMAE fra del C-deltagere, der tager BT8009 som monoterapi.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Alle kohorter: Antal deltagere positive for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) for at bestemme forekomsten af ADA
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Antal deltagere positive for anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) fra alle deltagere, der får BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del A-1, A-2, C og D: Varighed af responstid til vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død eller op til tre år
|
Varighed af objektiv respons (fuldstændig eller delvis respons) af RECIST 1.1 hos deltagere med fremskreden solid tumor malignitet forbundet med Nectin-4 ekspression eller fremskreden solid tumor malignitet med nyreinsufficiens, der fik BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død eller op til tre år
|
|
Del A-1, A-2, C og D: Samlet overlevelsestid (måneder) til at vurdere foreløbig antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, derefter hver 3. måned i op til 1 år efter sidste patient er opstået
|
Tiden fra påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration til død på grund af en hvilken som helst årsag hos deltagere med fremskreden solid tumor malignitet forbundet med Nectin-4 ekspression eller fremskreden solid tumor malignitet med nyreinsufficiens, der modtager BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression, derefter hver 3. måned i op til 1 år efter sidste patient er opstået
|
|
Del A, B og C: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når givet som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del A, B og C: Minimum plasmakoncentration (Cmin) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del A, B og C: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del A, B og C: Eliminationshalveringstid (t1/2) af BT8009 og monomethylauristatin E (MMAE), når det gives som monoterapi og i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Plasmakoncentrationer af BT8009 og MMAE fra alle deltagere, der tog BT8009 alene og i kombination med pembrolizumab.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af behandlingen eller i op til 1 år (cyklusser er 21 dage eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del D: Antal deltagere med uønskede hændelser i behandlingen, der modtager BT8009 som monoterapi for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet hos deltagere med normal nyrefunktion eller let nyreinsufficiens.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter endt behandling
|
Antal deltagere med fremskredne solide tumorer forbundet med Nectin-4-ekspression, der modtager BT8009 med normal nyrefunktion eller mild nyreinsufficiens, som oplever behandlingsudspringende bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0-kriterier.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter endt behandling
|
|
Del B-1-B-7: Antal deltagere med uønskede hændelser i behandlingen, der modtager BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet.
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter afslutningen af behandlingen (hver cyklus er 21 eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
Antal deltagere med fremskredne solide tumorer forbundet med Nectin-4-ekspression, der modtager BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab, som oplever behandlingsudspringende bivirkninger ved brug af CTCAE v5.0-kriterier.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til mindst 30 dage efter afslutningen af behandlingen (hver cyklus er 21 eller 28 dage afhængigt af den tildelte doseringsplan)
|
|
Del A-1, A-2, B-8, B-9 og C: Objektiv responsrate til vurdering af foreløbig antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død eller op til tre år
|
Andel af deltagere med fremskreden solid tumor malignitet forbundet med Nectin-4 ekspression eller fremskreden solid tumor malignitet med nyreinsufficiens med bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1 kriterier
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død eller op til tre år
|
|
Del A-1, A-2, C og D: Klinisk fordelsrate til vurdering af foreløbig antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
|
Andel af deltagere med fremskreden solid tumor malignitet forbundet med Nectin-4 ekspression eller fremskreden solid tumor malignitet med nyreinsufficiens, som har fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 16 uger ifølge RECIST Kriterier for version 1.1.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
|
|
Del A-1, A-2, C og D: Progressionsfri overlevelsestid (måneder) til vurdering af foreløbig antitumoraktivitet af BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
Tiden fra start på studiets lægemiddeladministration til sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 hos deltagere med fremskreden solid tumor malignitet forbundet med Nectin-4 ekspression eller fremskreden solid tumor malignitet med nyreinsufficiens, der modtager BT8009 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab.
|
Hver 8. uge i de første 12 måneder derefter hver 12. uge indtil sygdomsprogression eller død i op til tre år
|
|
Del B: Klinisk fordelingsgrad for at vurdere den kliniske aktivitet af BT8009 som en monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: Hver 8. uge er dele A-1, A-2 og C) og hver 9. uge (kohorter B-8 og B-9) i 12 måneder derefter hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død eller op til 3 år
|
Andel af deltagere, der har komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mindst 16 uger i henhold til RECIST version 1.1 -kriterier.
|
Hver 8. uge er dele A-1, A-2 og C) og hver 9. uge (kohorter B-8 og B-9) i 12 måneder derefter hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression eller død eller op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Meredith McKean, MD, MPH, Tennessee Oncology
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Klumper N, Eckstein M, Holzel M, Herrmann K, Hadaschik B, Grunwald V. Re: First-in-Human Study of the Radioligand 68Ga-N188 Targeting Nectin-4 for PET/CT Imaging of Advanced Urothelial Carcinoma: Navigating Metastatic Urothelial Cancer with Nectin-4 PET/CT. Eur Urol. 2023 Nov;84(5):514-515. doi: 10.1016/j.eururo.2023.05.029. Epub 2023 Jun 5. No abstract available.
- Baldini C, Verlingue L, Goldschmidt V, Doger de Speville B, Lostes J, Italiano A, Cousin S, Falchook GS, Necchi A, Reig Torras O, Fontana E, Carter L, Rodon Ahnert J, Brown JR, DeMars LR, Josephs K, Dickson A, Xu C, Bader J, Campbell C, Sharma R, McKean M. First-in-Human, Phase I/II Dose Escalation and Expansion Study of Zelenectide Pevedotin in Patients With Advanced Solid Tumors: Results From Monotherapy Dose Escalation. J Clin Oncol. 2025 Nov 6:JCO2500559. doi: 10.1200/JCO-25-00559. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juli 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. september 2020
Først opslået (Faktiske)
23. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
14. november 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Gonadale lidelser
- Hudsygdomme
- Brystsygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urinblæresygdomme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Ovariale neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Urinblære neoplasmer
- Tredobbelt negative brystneoplasmer
- Nyreinsufficiens
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BT8009-100
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .