Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti entrektinibu a krizotinibu u účastníků s pokročilým nebo metastatickým ROS1 nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s metastázami centrálního nervového systému (CNS) a bez nich
12. srpna 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III entrektinib versus krizotinib u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic nesoucím přeuspořádání genu ROS1 s metastázami centrálního nervového systému a bez nich
Studie bude porovnávat účinnost a bezpečnost entrektinibu s krizotinibem u účastníků s pokročilým nebo metastazujícím ROS1 nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
Účastníci si budou sami podávat perorální entrektinib nebo krizotinib, jak je popsáno v protokolu a informacích o místním předepisování.
Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
217
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22250-905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brazílie, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brazílie, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Federal District
-
Brasília, Federal District, Brazílie, 70390-140
- Hospitais Integrados da Gavea S/A
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88020-210
- Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonié
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU Lille
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Rennes, Francie, 35033
- CHU Rennes - Hopital Pontchaillou
-
Toulouse, Francie, 31059
- Hopital Larrey
-
Vantoux, Francie, 57070
- Hôpital Robert Schuman
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Indie, 673601
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400036
- MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indie, 221005
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
- Tata Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Itálie, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Itálie, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Itálie, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
-
Amman, Jordán, 1269
- King Hussein Cancer Center
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 03100
- Health Pharma Professional Research
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 14165
- HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
-
Oldenburg, Německo, 26121
- Pius-Hospital
-
-
-
-
-
Cluj County, Rumunsko, 407280
- Amethyst Cluj
-
Ploieşti, Rumunsko
- Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 826 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Chulalongkorn Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
-
Chanthaburi, Thajsko, 22000
- Prapokklao Hospital
-
Songkhla, Thajsko, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
Wachira Phayaban, Thajsko, 10300
- Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara
-
-
-
-
-
Changchun, Čína, 132013
- Jilin Cancer Hospital
-
Changsha, Čína, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Čína, 410011
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
-
Chengdu, Čína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Čína, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Harbin, Čína, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jining, Čína, 272029
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Nanning, Čína, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Shanghai, Čína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shiyan, Čína, 442000
- Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Čína, 430048
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého nebo rekurentního (stádium IIIB/C není vhodné pro radikální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC, který nese zdokumentované přeuspořádání genu ROS1.
- Žádná předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy ROS1, chemoterapií nebo jinou systémovou terapií u pokročilého nebo recidivujícího (stadium IIIB/C není vhodné pro radikální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC
- Předchozí radioterapie je povolena, pokud mezi ukončením léčby a randomizací uplynulo více než 14 dní
- Měřitelné systémové onemocnění podle RECIST v1.1
- Účastníci s měřitelnými a neměřitelnými lézemi CNS podle RECIST v1.1, včetně leptomeningeální karcinomatózy
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Přiměřené hematologické, renální, jaterní funkce
- Účastníci se musí zotavit z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby
- Schopnost polykat entrektinib a krizotinib neporušené bez žvýkání, drcení nebo otevírání tobolek
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba inhibitorem tyrozinkinázy ROS1, chemoterapií nebo jinou systémovou terapií u pokročilého nebo recidivujícího (stadium IIIB/C není vhodné pro radikální léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC
- NCI-CTCAE v5.0 stupeň 3 nebo vyšší toxicity v důsledku jakékoli předchozí terapie (kromě alopecie, únavy, nevolnosti a nedostatku chuti k jídlu), které neprokázaly zlepšení a jsou přísně považovány za interferující se současným studovaným lékem
- Anamnéza nedávného (během posledních 3 měsíců) symptomatického městnavého srdečního selhání nebo ejekční frakce ≤ 50 % pozorovaná během screeningu studie
- Anamnéza prodlouženého korigovaného QTc intervalu
- Periferní senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
- Známé intersticiální plicní onemocnění, intersticiální fibróza nebo pneumonitida vyvolaná inhibitorem tyrosinkinázy v anamnéze
- Předchozí malignita během posledních 3 let
- Neúplné zotavení z jakékoli operace před zahájením studijní léčby
- Aktivní GI onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiný malabsorpční syndrom, který by mohl přiměřeně ovlivnit absorpci léku
- Pneumonitida vyvolaná předchozí léčbou v anamnéze
- Jakýkoli stav (za poslední 3 měsíce), např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, mrtvice, symptomatická bradykardie nebo nekontrolované arytmie vyžadující léčbu
- Známé aktivní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience)
- Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu v lékových formách entrektinibu a/nebo krizotinibu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
- Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie nebo vstřebáváním perorálních léků nebo u nichž by léčba mohla interferovat s prováděním studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Entrectinib
Účastníci budou zařazeni tak, aby dostávali 600 mg entrektinibu perorálně jednou denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo vyřazení ze studie, podle toho, co nastane dříve.
|
Entrectinib se bude sám podávat perorálně v dávce 600 mg (tři 200mg tobolky denně) jednou denně s jídlem nebo bez jídla.
|
|
Aktivní komparátor: Crizotinib
Účastníci budou zařazeni tak, aby dostávali 250 mg krizotinibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti nebo odstoupení ze studie, podle toho, co nastane dříve.
|
Crizotinib si budete sami podávat perorálně v dávce 250 mg dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) u účastníků s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) na začátku
Časové okno: Až 7 let
|
PFS je definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (extrakraniální nebo intrakraniální) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, která z nich nastane dříve, stanovená zaslepenou nezávislou hodnotící komisí (BIRC) pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST v1 .1).
|
Až 7 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v centrálním nervovém systému (CNS-PFS)
Časové okno: Až 7 let
|
CNS-PFS je definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění v CNS nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak je stanoveno BIRC pomocí RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 7 let
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle hodnocení BIRC a zkoušejícího podle RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 7 let
|
DOR je definován jako čas od prvního zdokumentování odezvy (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle hodnocení BIRC a zkoušejícího podle RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 7 let
|
PFS je definována jako doba od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění (extrakraniální nebo intrakraniální) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak určí BICR a zkoušející pomocí RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 7 let
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
|
Až 7 let
|
|
Procento účastníků s potvrzeným zhoršením podle hodnocení Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) dotazník kvality života Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Až 7 let
|
Až 7 let
|
|
|
Procento účastníků s dopadem na symptomy specifické pro rakovinu plic hodnocené pomocí EORTC QLQ-LC13
Časové okno: Až 7 let
|
Až 7 let
|
|
|
Míra objektivní odpovědi v CNS-ORR u účastníků s metastázami do CNS na počátku
Časové okno: Až 7 let
|
CNS-ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou CR nebo PR pro léze v CNS, jak je určeno BIRC podle RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Doba trvání odpovědi v CNS (CNS-DOR) u účastníků s metastázami do CNS na začátku
Časové okno: Až 7 let
|
CNS-DOR je definován jako doba od prvního zdokumentování odpovědi CNS (CR nebo PR) do progrese onemocnění v CNS, jak je stanoveno pomocí BIRC podle RECIST v1.1
|
Až 7 let
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami a nežádoucími příhodami vedoucími k úpravám/přerušení dávkování, vysazení studovaného léku nebo úmrtí
Časové okno: Až 7 let
|
Posouzeno zkoušejícím podle NCI CTCAE v5.0
|
Až 7 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-úrovňová verze (EQ-5D-5L)
Časové okno: Až 7 let
|
Vyhodnotit skóre užitečnosti zdravotního stavu účastníků za účelem informování o farmakoekonomickém modelování pomocí dotazníku EuroQol 5-Dimension Questionnaire (5úrovňová verze; EQ-5D-5L) na základě indexu a skóre vizuální analogové škály (VAS)
|
Až 7 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. září 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. září 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
29. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. října 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. října 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Piperidiny
- Aminopyridiny
- Crizotinib
- Entrectinib
Další identifikační čísla studie
- MO41552
- 2019-003859-11 (Číslo EudraCT)
- 2023-507494-18-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .