Un estudio para comparar la eficacia y la seguridad de entrectinib y crizotinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ROS1 avanzado o metastásico con y sin metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
12 de agosto de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase III, aleatorizado, abierto, multicéntrico, de entrectinib versus crizotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado que presenta reordenamientos del gen ROS1 con y sin metástasis en el sistema nervioso central
El estudio comparará la eficacia y la seguridad de entrectinib con crizotinib en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ROS1 avanzado o metastásico.
Los participantes se autoadministrarán entrectinib o crizotinib por vía oral como se describe en el protocolo y en la información de prescripción local.
Los tratamientos continuarán hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable, la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
217
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 14165
- HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
-
Oldenburg, Alemania, 26121
- Pius-Hospital
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22250-905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasil, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Federal District
-
Brasília, Federal District, Brasil, 70390-140
- Hospitais Integrados da Gavea S/A
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
- Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Zagreb, Croacia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Bratislava, Eslovaquia, 826 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava
-
-
-
-
-
A Coruña, España, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, España, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francia, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Rennes, Francia, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Francia, 31059
- Hopital Larrey
-
Vantoux, Francia, 57070
- Hôpital Robert Schuman
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, India, 673601
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400036
- MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221005
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700160
- Tata Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Italia, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italia, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
-
Amman, Jordán, 1269
- King Hussein Cancer Center
-
-
-
-
-
Beirut, Líbano
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 03100
- Health Pharma Professional Research
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Changchun, Porcelana, 132013
- Jilin cancer hospital
-
Changsha, Porcelana, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Porcelana, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Porcelana, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Porcelana, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Harbin, Porcelana, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jining, Porcelana, 272029
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Nanning, Porcelana, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Shanghai, Porcelana, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shiyan, Porcelana, 442000
- Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Porcelana, 430048
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
-
-
-
Cluj County, Rumania, 407280
- Amethyst Cluj
-
Ploieşti, Rumania
- Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
-
-
-
-
-
Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn Hospital
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
-
Chanthaburi, Tailandia, 22000
- Prapokklao Hospital
-
Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
Wachira Phayaban, Tailandia, 10300
- Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB/C no susceptible de tratamiento radical) o metastásico (Estadio IV) que alberga un reordenamiento documentado del gen ROS1.
- Sin tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa de ROS1, quimioterapia u otra terapia sistémica para NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB/C no susceptible de tratamiento radical) o metastásico (Estadio IV)
- Se permite radioterapia previa si han transcurrido más de 14 días entre el final del tratamiento y la aleatorización
- Enfermedad sistémica medible según RECIST v1.1
- Participantes con lesiones del SNC medibles y no medibles según RECIST v1.1, incluida la carcinomatosis leptomeníngea
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas
- Los participantes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor o lesión traumática importante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Capacidad para tragar entrectinib y crizotinib intactos sin masticar, triturar o abrir las cápsulas
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de
- Para hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina cinasa de ROS1, quimioterapia u otra terapia sistémica para NSCLC avanzado o recurrente (Estadio IIIB/C no susceptible de tratamiento radical) o metastásico (Estadio IV)
- NCI-CTCAE v5.0 Grado 3 o toxicidades superiores debido a cualquier terapia previa (excluyendo alopecia, fatiga, náuseas y falta de apetito), que no han mostrado mejoría y se considera estrictamente que interfieren con el fármaco del estudio actual
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática reciente (en los últimos 3 meses) o fracción de eyección ≤ 50 % observada durante la selección para el estudio
- Antecedentes de intervalo QTc corregido prolongado
- Neuropatía sensorial periférica ≥ Grado 2
- Enfermedad pulmonar intersticial conocida, fibrosis intersticial o antecedentes de neumonitis inducida por inhibidores de la tirosina quinasa
- Neoplasia maligna previa en los últimos 3 años
- Recuperación incompleta de cualquier cirugía antes del inicio del tratamiento del estudio
- Enfermedad GI activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome de intestino corto) u otro síndrome de malabsorción que afectaría razonablemente la absorción del fármaco
- Antecedentes de neumonitis inducida por terapia previa
- Cualquier condición (en los últimos 3 meses), por ejemplo, infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, bradicardia sintomática o arritmias no controladas que requieren medicación
- Infecciones activas conocidas (bacterianas, fúngicas o virales, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana positivo)
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos en las formulaciones de medicamentos entrectinib y/o crizotinib
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
- Cualquier enfermedad o afección concomitante clínicamente significativa que pueda interferir o para la cual el tratamiento pueda interferir con la realización del estudio o la absorción de medicamentos orales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Entrectinib
Los participantes se inscribirán para recibir 600 mg de entrectinib por vía oral una vez al día hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable, la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
|
Entrectinib se autoadministrará por vía oral a una dosis de 600 mg (tres cápsulas de 200 mg al día) una vez al día con o sin alimentos.
|
|
Comparador activo: Crizotinib
Los participantes se inscribirán para recibir 250 mg de crizotinib por vía oral dos veces al día hasta que la enfermedad progrese, la toxicidad inaceptable, la muerte o el retiro del estudio, lo que ocurra primero.
|
Crizotinib se autoadministrará por vía oral a una dosis de 250 mg dos veces al día con o sin alimentos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
|
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (extracraneal o intracraneal) o la muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra primero, determinada por un comité de revisión independiente ciego (BIRC) utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1 .1).
|
Hasta 7 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión en el Sistema Nervioso Central (CNS-PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
CNS-PFS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad en el SNC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determinado por el BIRC utilizando RECIST v1.1
|
Hasta 7 Años
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por el BIRC y el investigador según RECIST v1.1
|
Hasta 7 Años
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
DOR se define como el tiempo desde que se documenta por primera vez la respuesta (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, según lo evaluado por el BIRC y el investigador según RECIST v1.1
|
Hasta 7 Años
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 7 años
|
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (extracraneal o intracraneal) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determinado por el BICR y el investigador mediante RECIST v1.1
|
Hasta 7 años
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
|
Hasta 7 Años
|
|
Porcentaje de participantes con deterioro confirmado según la evaluación del Cuestionario de calidad de vida Core 30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
Hasta 7 Años
|
|
|
Porcentaje de participantes con impacto en los síntomas específicos del cáncer de pulmón evaluados por el EORTC QLQ-LC13
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
Hasta 7 Años
|
|
|
Tasa de respuesta objetiva en CNS-ORR en participantes con metástasis en el SNC al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
CNS-ORR se define como el porcentaje de participantes que logran RC o PR para lesiones en el SNC, según lo determinado por el BIRC según RECIST v1.1
|
Hasta 7 Años
|
|
Duración de la respuesta en el SNC (CNS-DOR) en participantes con metástasis en el SNC al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
CNS-DOR se define como el tiempo desde que se documenta por primera vez una respuesta del SNC (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad en el SNC, según lo determina el BIRC según RECIST v1.1
|
Hasta 7 Años
|
|
Porcentaje de participantes con eventos adversos y eventos adversos graves y eventos adversos que dieron lugar a modificaciones/interrupciones de la dosis, retiro del fármaco del estudio o muerte
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
Evaluado por el investigador según el NCI CTCAE v5.0
|
Hasta 7 Años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las puntuaciones del Cuestionario de 5 dimensiones EuroQol, versión de 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Hasta 7 Años
|
Evaluar las puntuaciones de utilidad del estado de salud de los participantes para informar el modelado farmacoeconómico utilizando el cuestionario de 5 dimensiones EuroQol (versión de 5 niveles; EQ-5D-5L) basado en índices y escalas analógicas visuales (VAS)
|
Hasta 7 Años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Estimado)
30 de septiembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
29 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Piperidinas
- Aminopiridinas
- Crizotinib
- entretinib
Otros números de identificación del estudio
- MO41552
- 2019-003859-11 (Número EudraCT)
- 2023-507494-18-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .