Um estudo para comparar a eficácia e a segurança do entrectinibe e do crizotinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ROS1 avançado ou metastático com e sem metástases do sistema nervoso central (SNC)
12 de agosto de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase III de entrectinibe versus crizotinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático com rearranjos gênicos ROS1 com e sem metástases do sistema nervoso central
O estudo irá comparar a eficácia e a segurança do entrectinibe com o crizotinibe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ROS1 avançado ou metastático.
Os participantes irão auto-administrar entrectinib ou crizotinib oral conforme descrito no protocolo e na informação de prescrição local.
Os tratamentos continuarão até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
217
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14165
- HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Pius-Hospital
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Rio de Janeiro, Brasil, 22250-905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasil, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
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Federal District
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Brasília, Federal District, Brasil, 70390-140
- Hospitais Integrados da Gavea S/A
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88020-210
- Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Changchun, China, 132013
- Jilin cancer hospital
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Changsha, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, China, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Chengdu, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, China, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Harbin, China, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jining, China, 272029
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Nanning, China, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Shanghai, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shiyan, China, 442000
- Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
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Wuhan, China, 430048
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Zagreb, Croácia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Bratislava, Eslováquia, 826 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava
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A Coruña, Espanha, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13015
- Hopital Nord AP-HM
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Rennes, França, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31059
- Hopital Larrey
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Vantoux, França, 57070
- Hôpital Robert Schuman
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Athens, Grécia, 185 47
- Metropolitan Hospital
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- NKI/AvL
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Liguria
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Genoa, Liguria, Itália, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
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Piedmont
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Orbassano, Piedmont, Itália, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
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Veneto
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Padova, Veneto, Itália, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Amman, Jordânia, 1269
- King Hussein Cancer Center
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Beirut, Líbano
- Hotel Dieu de France
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), México, 03100
- Health Pharma Professional Research
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Cluj County, Romênia, 407280
- Amethyst Cluj
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Ploieşti, Romênia
- Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Bangkok, Tailândia, 10330
- Chulalongkorn Hospital
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Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
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Chanthaburi, Tailândia, 22000
- Prapokklao Hospital
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Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Wachira Phayaban, Tailândia, 10300
- Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara
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Kerala
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Kozhikode, Kerala, Índia, 673601
- MVR Cancer Centre and Research Institute
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400036
- MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, Índia, 221005
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Índia, 700160
- Tata Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV) que abriga um rearranjo do gene ROS1 documentado.
- Nenhum tratamento anterior com um inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV)
- A radioterapia prévia é permitida se mais de 14 dias tiverem decorrido entre o final do tratamento e a randomização
- Doença sistêmica mensurável de acordo com RECIST v1.1
- Participantes com lesões mensuráveis e não mensuráveis do SNC por RECIST v1.1, incluindo carcinomatose leptomeníngea
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
- Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Capacidade de engolir entrectinibe e crizotinibe intactos sem mastigar, esmagar ou abrir as cápsulas
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha de
- Para os homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor de tirosina quinase ROS1, quimioterapia ou outra terapia sistêmica para NSCLC avançado ou recorrente (estágio IIIB/C não passível de tratamento radical) ou metastático (estágio IV)
- NCI-CTCAE v5.0 Grau 3 ou toxicidades superiores devido a qualquer terapia anterior (excluindo alopecia, fadiga, náusea e falta de apetite), que não mostraram melhora e são estritamente consideradas como interferindo com o medicamento do estudo atual
- História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática recente (nos últimos 3 meses) ou fração de ejeção ≤ 50% observada durante a triagem para o estudo
- História de prolongamento do intervalo QTc corrigido
- Neuropatia sensorial periférica ≥ Grau 2
- Doença pulmonar intersticial conhecida, fibrose intersticial ou história de pneumonite induzida por inibidores de tirosina quinase
- Malignidade prévia nos últimos 3 anos
- Recuperação incompleta de qualquer cirurgia antes do início do tratamento do estudo
- Doença GI ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) ou outra síndrome de má absorção que impactaria razoavelmente a absorção do medicamento
- História de pneumonite induzida por terapia prévia
- Qualquer condição (nos últimos 3 meses), por exemplo, infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, bradicardia sintomática ou arritmias descontroladas que requerem medicação
- Infecções ativas conhecidas (bacterianas, fúngicas ou virais, incluindo vírus da imunodeficiência humana positivo)
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos aditivos nas formulações do medicamento entrectinibe e/ou crizotinibe
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou na absorção de medicamentos orais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Entrectinibe
Os participantes serão inscritos para receber 600 mg de entrectinib por via oral uma vez ao dia até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Entrectinib será auto-administrado por via oral numa dose de 600 mg (três cápsulas de 200 mg por dia) uma vez por dia com ou sem alimentos.
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Comparador Ativo: Crizotinibe
Os participantes serão inscritos para receber 250 mg de crizotinibe por via oral duas vezes ao dia até doença progressiva, toxicidade inaceitável, morte ou retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
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O crizotinibe será autoadministrado por via oral na dose de 250 mg duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com metástases do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo
Prazo: Até 7 anos
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (extracraniana ou intracraniana) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, determinado por um comitê de revisão independente cego (BIRC) usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST v1 .1).
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Até 7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão no Sistema Nervoso Central (SNC-PFS)
Prazo: Até 7 anos
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CNS-PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença no SNC ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo BIRC usando RECIST v1.1
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Até 7 anos
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 7 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), conforme avaliado pelo BIRC e pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
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Até 7 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 7 anos
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DOR é definido como o tempo desde que a resposta (CR ou PR) é documentada pela primeira vez até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo BIRC e pelo investigador de acordo com RECIST v1.1
|
Até 7 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 7 anos
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença (extracraniana ou intracraniana) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado pelo BICR e investigador usando RECIST v1.1
|
Até 7 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 7 anos
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Até 7 anos
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Porcentagem de participantes com deterioração confirmada conforme avaliado pelo Questionário de Qualidade de Vida Núcleo 30 (QLQ-C30) da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC)
Prazo: Até 7 anos
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Até 7 anos
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Porcentagem de participantes com impacto nos sintomas específicos do câncer de pulmão avaliados pelo EORTC QLQ-LC13
Prazo: Até 7 anos
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Até 7 anos
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Taxa de resposta objetiva no SNC-ORR em participantes com metástases no SNC no início do estudo
Prazo: Até 7 anos
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CNS-ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem CR ou PR para lesões no SNC, conforme determinado pelo BIRC por RECIST v1.1
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Até 7 anos
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Duração da resposta no SNC (CNS-DOR) em participantes com metástases no SNC no início do estudo
Prazo: Até 7 anos
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CNS-DOR é definido como o tempo desde que uma resposta do SNC (CR ou PR) é documentada pela primeira vez até a progressão da doença no SNC, conforme determinado pelo BIRC por RECIST v1.1
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Até 7 anos
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Porcentagem de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves e eventos adversos que levaram a modificações/interrupções de dose, retirada do medicamento do estudo ou morte
Prazo: Até 7 anos
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Avaliado pelo investigador de acordo com o NCI CTCAE v5.0
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Até 7 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nas pontuações do EuroQol 5-Dimension Questionnaire, versão de 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Até 7 anos
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Avaliar as pontuações de utilidade do estado de saúde dos participantes para informar a modelagem farmacoeconômica usando o EuroQol 5-Dimension Questionnaire (versão de 5 níveis; EQ-5D-5L) baseado em índice e escala visual analógica (VAS)
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Até 7 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de setembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Piperidinas
- Aminopiridinas
- Crizotinibe
- Entrectinib
Outros números de identificação do estudo
- MO41552
- 2019-003859-11 (Número EudraCT)
- 2023-507494-18-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .