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Eine Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Entrectinib und Crizotinib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1 nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit und ohne Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).

12. August 2026 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zu Entrectinib im Vergleich zu Crizotinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit ROS1-Genumlagerungen mit und ohne Metastasen des zentralen Nervensystems

Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Entrectinib mit Crizotinib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem ROS1 nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) vergleichen. Die Teilnehmer werden sich selbst orales Entrectinib oder Crizotinib verabreichen, wie im Protokoll und in den lokalen Verschreibungsinformationen beschrieben. Die Behandlungen werden bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Tod oder Ausscheiden aus der Studie fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

217

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22250-905
        • Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
    • Ceará
      • Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60130-241
        • Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Hospital Sao Rafael - HSR
    • Federal District
      • Brasília, Federal District, Brasilien, 70390-140
        • Hospitais Integrados da Gavea S/A
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
        • Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
  • China
      • Changchun, China, 132013
        • Jilin cancer hospital
      • Changsha, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jining, China, 272029
        • Affiliated Hospital of Jining Medical University
      • Nanning, China, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shiyan, China, 442000
        • Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
      • Wuhan, China, 430048
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 14165
        • HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Pius-Hospital
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU Lille
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13015
        • Hopital Nord AP-HM
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Larrey
      • Vantoux, Frankreich, 57070
        • Hôpital Robert Schuman
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 185 47
        • Metropolitan Hospital
  • Indien
    • Kerala
      • Kozhikode, Kerala, Indien, 673601
        • MVR Cancer Centre and Research Institute
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400036
        • MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
    • National Capital Territory of Delhi
      • New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
    • Uttar Pradesh
      • Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221005
        • Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
        • Tata Medical Center
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 00152
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16132
        • IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
    • Piedmont
      • Orbassano, Piedmont, Italien, 10043
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
  • Jordanien
      • Amman, Jordanien, 1269
        • King Hussein Cancer Center
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • Hotel Dieu de France
  • Mexiko
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
    • Mexico CITY (federal District)
      • Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexiko, 03100
        • Health Pharma Professional Research
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • NKI/AvL
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • UMC St Radboud
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Rumänien
      • Cluj County, Rumänien, 407280
        • Amethyst Cluj
      • Ploieşti, Rumänien
        • Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
  • Slowakei
      • Bratislava, Slowakei, 826 06
        • Univerzitna nemocnica Bratislava
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Med. Siriraj Hosp.
      • Chanthaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Songklanagarind Hospital
      • Wachira Phayaban, Thailand, 10300
        • Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06500
        • Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06680
        • Liv Hospital Ankara

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden (Stadium IIIB/C nicht für radikale Behandlung zugänglichen) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC, das eine dokumentierte ROS1-Genumlagerung enthält.
  • Keine vorherige Behandlung mit einem ROS1-Tyrosinkinase-Hemmer, Chemotherapie oder andere systemische Therapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem (Stadium IIIB/C, nicht geeignet für radikale Behandlung) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC
  • Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, wenn zwischen dem Ende der Behandlung und der Randomisierung mehr als 14 Tage vergangen sind
  • Messbare systemische Erkrankung nach RECIST v1.1
  • Teilnehmer mit messbaren und nicht messbaren ZNS-Läsionen gemäß RECIST v1.1, einschließlich leptomeningealer Karzinomatose
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen
  • Die Teilnehmer müssen sich mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung von den Auswirkungen einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung erholt haben
  • Fähigkeit, Entrectinib und Crizotinib intakt zu schlucken, ohne die Kapseln zu kauen, zu zerdrücken oder zu öffnen
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von
  • Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit einem ROS1-Tyrosinkinase-Hemmer, Chemotherapie oder einer anderen systemischen Therapie bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem (Stadium IIIB/C, nicht geeignet für radikale Behandlung) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC
  • NCI-CTCAE v5.0 Grad 3 oder höhere Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie (ausgenommen Alopezie, Müdigkeit, Übelkeit und Appetitlosigkeit), die keine Besserung gezeigt haben und streng genommen als störend auf das aktuelle Studienmedikament angesehen werden
  • Vorgeschichte einer kürzlichen (innerhalb der letzten 3 Monate) symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz oder Ejektionsfraktion ≤ 50 %, die während des Screenings für die Studie beobachtet wurde
  • Vorgeschichte eines verlängerten korrigierten QTc-Intervalls
  • Periphere sensorische Neuropathie ≥ Grad 2
  • Bekannte interstitielle Lungenerkrankung, interstitielle Fibrose oder Vorgeschichte einer Tyrosinkinase-Inhibitor-induzierten Pneumonitis
  • Frühere Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Unvollständige Genesung von einer Operation vor Beginn der Studienbehandlung
  • Aktive GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom) oder ein anderes Malabsorptionssyndrom, das die Arzneimittelabsorption vernünftigerweise beeinträchtigen würde
  • Anamnese einer vorangegangenen Therapie-induzierten Pneumonitis
  • Jeder Zustand (in den letzten 3 Monaten), z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall, symptomatische Bradykardie oder unkontrollierte Arrhythmien, die eine Medikation erfordern
  • Bekannte aktive Infektionen (bakterielle, pilzliche oder virale, einschließlich humanes Immundefizienzvirus-positiv)
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in den Arzneimittelformulierungen von Entrectinib und/oder Crizotinib
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
  • Jede klinisch signifikante Begleiterkrankung oder -beschwerde, die die Durchführung der Studie oder die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnte oder für die die Behandlung die Durchführung beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Entrectinib
Die Teilnehmer werden für die orale Einnahme von 600 mg Entrectinib einmal täglich bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität, Tod oder Ausscheiden aus der Studie aufgenommen, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Entrectinib
Entrectinib wird oral in einer Dosis von 600 mg (drei 200-mg-Kapseln pro Tag) einmal täglich mit oder ohne Nahrung selbst verabreicht.
Aktiver Komparator: Crizotinib
Die Teilnehmer werden aufgenommen, um zweimal täglich 250 mg Crizotinib oral zu erhalten, bis eine fortschreitende Erkrankung, inakzeptable Toxizität, Tod oder Ausscheiden aus der Studie auftritt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Arzneimittel: Crizotinib
Crizotinib wird selbst oral in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich mit oder ohne Nahrung verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei Teilnehmern mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression (extrakraniell oder intrakraniell) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bestimmt durch ein verblindetes unabhängiges Überprüfungskomitee (BIRC) unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1 .1).
Bis zu 7 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben im zentralen Nervensystem (ZNS-PFS)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
ZNS-PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung im ZNS oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom BIRC unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt
Bis zu 7 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen, wie vom BIRC und dem Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 beurteilt
Bis zu 7 Jahre
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom BIRC und dem Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertet
Bis zu 7 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression (extrakraniell oder intrakraniell) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom BICR und Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt
Bis zu 7 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter Verschlechterung, wie vom European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) bewertet
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Auswirkungen auf lungenkrebsspezifische Symptome, bewertet durch EORTC QLQ-LC13
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Objektive Ansprechrate im ZNS-ORR bei Teilnehmern mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
ZNS-ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder PR für Läsionen im ZNS erreichen, wie vom BIRC gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Bis zu 7 Jahre
Dauer des Ansprechens im ZNS (CNS-DOR) bei Teilnehmern mit ZNS-Metastasen zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
CNS-DOR ist definiert als die Zeit ab dem erstmaligen Dokumentieren einer ZNS-Reaktion (CR oder PR) bis zum Fortschreiten der Erkrankung im ZNS, wie vom BIRC gemäß RECIST v1.1 bestimmt
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ereignissen, die zu Dosisänderungen/-unterbrechungen, Absetzen des Studienmedikaments oder Tod führten
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Vom Ermittler gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet
Bis zu 7 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Ergebnisse des EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-Level-Version (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bewertung der Nutzenwerte des Gesundheitszustands der Teilnehmer zur Information der pharmakoökonomischen Modellierung unter Verwendung des EuroQol 5-Dimensions-Fragebogens (5-stufige Version; EQ-5D-5L) indexbasierter und visueller Analogskalen (VAS)-Werte
Bis zu 7 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

29. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Oktober 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MO41552
  • 2019-003859-11 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-507494-18-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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