Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di Entrectinib e Crizotinib nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ROS1 avanzato o metastatico con e senza metastasi del sistema nervoso centrale (SNC)
12 agosto 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase III di Entrectinib rispetto a Crizotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con riarrangiamenti del gene ROS1 con e senza metastasi del sistema nervoso centrale
Lo studio confronterà l'efficacia e la sicurezza di entrectinib con crizotinib nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ROS1 avanzato o metastatico.
I partecipanti autoamministreranno entrectinib orale o crizotinib come descritto nel protocollo e nelle informazioni sulla prescrizione locale.
I trattamenti continueranno fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile, alla morte o al ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
217
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio de Janeiro, Brasile, 22250-905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
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Ceará
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Fortaleza, Ceará, Brasile, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
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Estado de Bahia
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Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
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Federal District
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Brasília, Federal District, Brasile, 70390-140
- Hospitais Integrados da Gavea S/A
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasile, 88020-210
- Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
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São Paulo
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Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
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Changchun, Cina, 132013
- Jilin Cancer Hospital
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Changsha, Cina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Cina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Chengdu, Cina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Cina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Harbin, Cina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jining, Cina, 272029
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
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Nanning, Cina, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Shanghai, Cina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shiyan, Cina, 442000
- Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
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Wuhan, Cina, 430048
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Zagreb, Croazia, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
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Bordeaux, Francia, 33076
- Institut Bergonie
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Lille, Francia, 59037
- Chru Lille
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13015
- Hopital Nord AP-HM
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Rennes, Francia, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Toulouse, Francia, 31059
- Hôpital Larrey
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Vantoux, Francia, 57070
- Hôpital Robert Schuman
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Berlin, Germania, 14165
- HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
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Oldenburg, Germania, 26121
- Pius-Hospital
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Amman, Giordania, 1269
- King Hussein Cancer Center
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Athens, Grecia, 185 47
- Metropolitan Hospital
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Kerala
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Kozhikode, Kerala, India, 673601
- MVR Cancer Centre and Research Institute
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400036
- MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
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National Capital Territory of Delhi
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New Delhi, National Capital Territory of Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
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Uttar Pradesh
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Varanasi, Uttar Pradesh, India, 221005
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India, 700160
- Tata Medical Center
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italia, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
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Piedmont
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Orbassano, Piedmont, Italia, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
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Veneto
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Padova, Veneto, Italia, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
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Beirut, Libano
- Hotel Dieu de France
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Messico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Mexico CITY (federal District)
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Mexico City, Mexico CITY (federal District), Messico, 03100
- Health Pharma Professional Research
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- NKI/AvL
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- UMC St Radboud
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Cluj County, Romania, 407280
- Amethyst Cluj
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Ploieşti, Romania
- Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
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Bratislava, Slovacchia, 826 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava
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A Coruña, Spagna, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spagna, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Stockholm, Svezia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
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Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn Hospital
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Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
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Chanthaburi, Tailandia, 22000
- Prapokklao Hospital
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Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Wachira Phayaban, Tailandia, 10300
- Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC avanzato o ricorrente (stadio IIIB/C non suscettibile di trattamento radicale) o metastatico (stadio IV) che ospita un riarrangiamento del gene ROS1 documentato.
- Nessun precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi ROS1, chemioterapia o altra terapia sistemica per NSCLC avanzato o ricorrente (Stadio IIIB/C non suscettibile di trattamento radicale) o metastatico (Stadio IV)
- La precedente radioterapia è consentita se sono trascorsi più di 14 giorni tra la fine del trattamento e la randomizzazione
- Malattia sistemica misurabile secondo RECIST v1.1
- Partecipanti con lesioni del SNC misurabili e non misurabili secondo RECIST v1.1, inclusa la carcinosi leptomeningea
- Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
- Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
- I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Capacità di deglutire entrectinib e crizotinib intatti senza masticare, schiacciare o aprire le capsule
- Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di
- Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso di misure contraccettive e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi ROS1, chemioterapia o altra terapia sistemica per NSCLC avanzato o ricorrente (Stadio IIIB/C non suscettibile di trattamento radicale) o metastatico (Stadio IV)
- NCI-CTCAE v5.0 Tossicità di grado 3 o superiore dovute a qualsiasi terapia precedente (esclusi alopecia, affaticamento, nausea e mancanza di appetito), che non hanno mostrato miglioramenti e sono strettamente considerate interferenti con l'attuale farmaco in studio
- Anamnesi di recente (negli ultimi 3 mesi) insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o frazione di eiezione ≤ 50% osservata durante lo screening per lo studio
- Anamnesi di intervallo QTc corretto prolungato
- Neuropatia sensoriale periferica ≥ Grado 2
- Malattia polmonare interstiziale nota, fibrosi interstiziale o storia di polmonite indotta da inibitori della tirosin-chinasi
- Precedenti tumori maligni negli ultimi 3 anni
- Recupero incompleto da qualsiasi intervento chirurgico prima dell'inizio del trattamento in studio
- Malattia gastrointestinale attiva (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) o altra sindrome da malassorbimento che avrebbe un ragionevole impatto sull'assorbimento del farmaco
- Storia di precedente polmonite indotta da terapia
- Qualsiasi condizione (negli ultimi 3 mesi), ad esempio infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ictus, bradicardia sintomatica o aritmie incontrollate che richiedono farmaci
- Infezioni attive note (batteriche, fungine o virali, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana)
- Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli additivi nelle formulazioni farmacologiche di entrectinib e/o crizotinib
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
- Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o l'assorbimento di farmaci orali.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Entrectinib
I partecipanti verranno arruolati per ricevere 600 mg di entrectinib per via orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso o ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Entrectinib verrà autosomministrato per via orale alla dose di 600 mg (tre capsule da 200 mg al giorno) una volta al giorno con o senza cibo.
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Comparatore attivo: Crizotinib
I partecipanti verranno arruolati per ricevere 250 mg di crizotinib per via orale due volte al giorno fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, morte o ritiro dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Crizotinib sarà autosomministrato per via orale alla dose di 250 mg due volte al giorno con o senza cibo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia (extracranica o intracranica) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, determinato da un comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1 .1).
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Fino a 7 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione nel sistema nervoso centrale (CNS-PFS)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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CNS-PFS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia nel sistema nervoso centrale o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, come determinato dal BIRC utilizzando RECIST v1.1
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Fino a 7 anni
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dal BIRC e dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
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Fino a 7 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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Il DOR è definito come il tempo da quando la risposta (CR o PR) è documentata per la prima volta alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come valutato dal BIRC e dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
|
Fino a 7 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia (extracranica o intracranica) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, come determinato dal BICR e dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
|
Fino a 7 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
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Fino a 7 anni
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Percentuale di partecipanti con deterioramento confermato valutato dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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Fino a 7 anni
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Percentuale di partecipanti con impatto sui sintomi specifici del cancro del polmone valutati dall'EORTC QLQ-LC13
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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Fino a 7 anni
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Tasso di risposta obiettiva nel CNS-ORR nei partecipanti con metastasi del SNC al basale
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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CNS-ORR è definita come la percentuale di partecipanti che ottengono CR o PR per lesioni nel SNC, come determinato dal BIRC per RECIST v1.1
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Fino a 7 anni
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Durata della risposta nel sistema nervoso centrale (CNS-DOR) nei partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale al basale
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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CNS-DOR è definito come il tempo da quando una risposta del SNC (CR o PR) viene documentata per la prima volta alla progressione della malattia nel SNC, come determinato dal BIRC per RECIST v1.1
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Fino a 7 anni
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato a modifiche/interruzioni della dose, sospensione del farmaco oggetto dello studio o decesso
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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Valutato dallo sperimentatore secondo NCI CTCAE v5.0
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Fino a 7 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica dei punteggi del questionario EuroQol a 5 dimensioni, versione a 5 livelli (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
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Per valutare i punteggi di utilità dello stato di salute dei partecipanti per informare la modellazione farmacoeconomica utilizzando i punteggi basati su indice e scala analogica visiva (VAS) del questionario EuroQol a 5 dimensioni (versione a 5 livelli; EQ-5D-5L)
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Fino a 7 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 settembre 2021
Completamento primario (Stimato)
30 settembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
29 gennaio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 ottobre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 ottobre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
27 ottobre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
13 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Piperidine
- Aminopiridine
- Crizotinib
- entrectinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- MO41552
- 2019-003859-11 (Numero EudraCT)
- 2023-507494-18-00 (Ctis)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org).
Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .