En undersøgelse til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af Entrectinib og Crizotinib hos deltagere med avanceret eller metastatisk ROS1 ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med og uden metastaser i centralnervesystemet (CNS)
12. august 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Randomiseret, åbent, multicenter, fase III-studie af entrectinib versus crizotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, der rummer ROS1-genomlejringer med og uden metastaser i centralnervesystemet
Studiet vil sammenligne effektiviteten og sikkerheden af entrectinib med crizotinib hos deltagere med fremskreden eller metastatisk ROS1 ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
Deltagerne vil selv administrere oral entrectinib eller crizotinib som beskrevet i protokollen og lokal ordinationsinformation.
Behandlinger vil fortsætte indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
217
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 22250-905
- Oncoclinicas Rio de Janeiro S.A.
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60130-241
- Oncocentro Serviços Médicos e Hospitalares Ltda
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
- Hospital Sao Rafael - HSR
-
-
Federal District
-
Brasília, Federal District, Brasilien, 70390-140
- Hospitais Integrados da Gavea S/A
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88020-210
- Centro de Pesquisa e Ensino em Oncologia de Santa Catarina - CEPEN
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
- Hospital de Cancer de Barretos
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
- Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU Lille
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrig, 13015
- Hopital Nord AP-HM
-
Rennes, Frankrig, 35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Hopital Larrey
-
Vantoux, Frankrig, 57070
- Hôpital Robert Schuman
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- NKI/AvL
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- UMC St Radboud
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
-
-
-
Kerala
-
Kozhikode, Kerala, Indien, 673601
- MVR Cancer Centre and Research Institute
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400036
- MOC Cancer Care & Research Centre (Unit of Cellcure Cancer Centre Pvt Ltd)
-
-
National Capital Territory of Delhi
-
New Delhi, National Capital Territory of Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences (AIIMS)
-
-
Uttar Pradesh
-
Varanasi, Uttar Pradesh, Indien, 221005
- Mahamana Pandit Madan Mohan Malaviya Cancer Centre-TMC
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700160
- Tata Medical Center
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00152
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italien, 16132
- IRCCS Istituto Nazionale Per La Ricerca Sul Cancro (IST)
-
-
Piedmont
-
Orbassano, Piedmont, Italien, 10043
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S Luigi Gonzaga
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Italien, 35128
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto (IOV)
-
-
-
-
-
Amman, Jordan, 1269
- King Hussein Cancer Center
-
-
-
-
-
Changchun, Kina, 132013
- Jilin cancer hospital
-
Changsha, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Kina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Harbin, Kina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Jining, Kina, 272029
- Affiliated Hospital of Jining Medical University
-
Nanning, Kina, 530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shiyan, Kina, 442000
- Taihe Hospital of Hubei University of Medicine
-
Wuhan, Kina, 430048
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Clinical Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- Hotel Dieu de France
-
-
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
-
Mexico CITY (federal District)
-
Mexico City, Mexico CITY (federal District), Mexico, 03100
- Health Pharma Professional Research
-
-
-
-
-
Cluj County, Rumænien, 407280
- Amethyst Cluj
-
Ploieşti, Rumænien
- Emergency County Clinical Hospital Ploiesti
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 826 06
- Univerzitna nemocnica Bratislava
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset, Solna
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Med. Siriraj Hosp.
-
Chanthaburi, Thailand, 22000
- Prapokklao Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
Wachira Phayaban, Thailand, 10300
- Bangkok Metropolitan Administration Medical College and Vajira Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
- Gazi University Medical Faculty, Oncology Hospital
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06680
- Liv Hospital Ankara
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14165
- HELIOS Klinikum Emil von Behring Klinik f.Pneumologie Onkologie u.Infektiologie
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius-Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB/C ikke modtagelig for radikal behandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der rummer en dokumenteret ROS1-genomlejring.
- Ingen tidligere behandling med en ROS1-tyrosinkinasehæmmer, kemoterapi eller anden systemisk terapi til fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB/C ikke modtagelig for radikal behandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC
- Forudgående strålebehandling er tilladt, hvis der er gået mere end 14 dage mellem afslutningen af behandlingen og randomiseringen
- Målbar systemisk sygdom i henhold til RECIST v1.1
- Deltagere med målbare og ikke-målbare CNS-læsioner pr. RECIST v1.1, inklusive leptomeningeal carcinomatosis
- Forventet levetid på mindst 12 uger
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, leverfunktioner
- Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation eller betydelig traumatisk skade mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Evne til at sluge entrectinib og crizotinib intakt uden at tygge, knuse eller åbne kapslerne
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, og aftale om at afstå fra at donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en ROS1-tyrosinkinasehæmmer, kemoterapi eller anden systemisk terapi til fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB/C ikke modtagelig for radikal behandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC
- NCI-CTCAE v5.0 Grad 3 eller højere toksicitet på grund af enhver tidligere behandling (eksklusive alopeci, træthed, kvalme og manglende appetit), som ikke har vist forbedring og strengt taget anses for at interferere med det aktuelle studielægemiddel
- Anamnese med nylig (inden for de seneste 3 måneder) symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ejektionsfraktion ≤ 50 % observeret under screening for undersøgelsen
- Anamnese med forlænget korrigeret QTc-interval
- Perifer sensorisk neuropati ≥ Grad 2
- Kendt interstitiel lungesygdom, interstitiel fibrose eller historie med tyrosinkinasehæmmer-induceret pneumonitis
- Tidligere malignitet inden for de seneste 3 år
- Ufuldstændig restitution fra enhver operation før starten af undersøgelsesbehandlingen
- Aktiv GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kort tarmsyndrom) eller andet malabsorptionssyndrom, der med rimelighed ville påvirke lægemiddelabsorptionen
- Anamnese med tidligere behandlingsinduceret pneumonitis
- Enhver tilstand (i de seneste 3 måneder) f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, symptomatisk bradykardi eller ukontrollerede arytmier, der kræver medicin
- Kendte aktive infektioner (bakterielle, svampe eller virale, inklusive human immundefekt virus positive)
- Anamnese med overfølsomhed over for nogen af tilsætningsstofferne i entrectinib- og/eller crizotinib-lægemiddelformuleringerne
- Gravide eller ammende kvinder
- Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
- Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med eller for hvilken behandlingen kan interferere med gennemførelsen af undersøgelsen eller absorptionen af oral medicin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Entrectinib
Deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage 600 mg entrectinib oralt én gang dagligt indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Entrectinib vil blive selvadministreret oralt i en dosis på 600 mg (tre 200 mg kapsler dagligt) én gang dagligt med eller uden mad.
|
|
Aktiv komparator: Crizotinib
Deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage 250 mg crizotinib oralt to gange dagligt indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Crizotinib vil blive selvadministreret oralt i en dosis på 250 mg to gange dagligt med eller uden mad.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) hos deltagere med metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline
Tidsramme: Op til 7 år
|
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression (ekstrakraniel eller intrakraniel) eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først bestemt af en blindet uafhængig revisionskomité (BIRC) ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1 .1).
|
Op til 7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse i centralnervesystemet (CNS-PFS)
Tidsramme: Op til 7 år
|
CNS-PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression i CNS eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt af BIRC ved hjælp af RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 7 år
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af BIRC og investigator pr. RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 7 år
|
DOR er defineret som det tidspunkt, fra respons (CR eller PR) først er dokumenteret til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, som vurderet af BIRC og investigator pr. RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 7 år
|
PFS er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression (ekstrakraniel eller intrakraniel) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt af BICR og investigator ved hjælp af RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 7 år
|
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
|
Op til 7 år
|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet forværring som vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30)
Tidsramme: Op til 7 år
|
Op til 7 år
|
|
|
Procentdel af deltagere med indvirkning på lungekræft-specifikke symptomer vurderet af EORTC QLQ-LC13
Tidsramme: Op til 7 år
|
Op til 7 år
|
|
|
Objektiv responsrate i CNS-ORR hos deltagere med CNS-metastaser ved baseline
Tidsramme: Op til 7 år
|
CNS-ORR er defineret som procentdelen af deltagere, der opnår CR eller PR for læsioner i CNS, som bestemt af BIRC pr. RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Varighed af respons i CNS (CNS-DOR) hos deltagere med CNS-metastaser ved baseline
Tidsramme: Op til 7 år
|
CNS-DOR er defineret som det tidspunkt, fra et CNS-respons (CR eller PR) først er dokumenteret til sygdomsprogression i CNS, som bestemt af BIRC pr. RECIST v1.1
|
Op til 7 år
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger og uønskede hændelser, der fører til dosisændringer/-afbrydelser, tilbagetrækning af undersøgelsesmedicin eller død
Tidsramme: Op til 7 år
|
Vurderet af investigator i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Op til 7 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i resultaterne af EuroQol 5-Dimension Questionnaire, 5-niveau version (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Op til 7 år
|
For at evaluere resultaterne af sundhedsstatus for deltagere til at informere om farmakoøkonomisk modellering ved hjælp af EuroQol 5-Dimension Questionnaire (5-niveau version; EQ-5D-5L) indeksbaserede og visuelle analoge skalaer (VAS) scores
|
Op til 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. september 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. september 2026
Studieafslutning (Anslået)
29. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. oktober 2020
Først opslået (Faktiske)
27. oktober 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Piperidiner
- Aminopyridiner
- Crizotinib
- entrektinib
Andre undersøgelses-id-numre
- MO41552
- 2019-003859-11 (EudraCT nummer)
- 2023-507494-18-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .