Neurofilamentní světelný řetězec v Ataxia Telangiektázie

A-T je neurodegenerativní onemocnění s mutací v genu ATM. Klinický obraz je komplexní a postihuje mnoho různých orgánových systémů. Typickými nálezy jsou progresivní cerebelární ataxie, malnutrice, imunodeficience, chromozomální nestabilita a náchylnost k rakovině. Kromě toho přicházejí na řadu nové chorobné entity, jako je hepatopatie, diabetes a endokrinologické změny.

Závažnost onemocnění úzce souvisí s přítomností reziduální kinázové aktivity, imunologickým stavem a specifickými mutacemi. Individuální průběh onemocnění je však těžké předvídat. Existuje naléhavá potřeba najít a definovat spolehlivé biomarkery progrese onemocnění, aby bylo možné odhadnout prognózu individuálního průběhu onemocnění. Podle klasifikace odhadované závažnosti onemocnění lze zorganizovat nejvhodnější terapii a podporu.

U mnoha dalších neurodegenerativních poruch byl lehký řetězec neurofilamentů popsán jako citlivý a reprodukovatelný sérový biomarker pro progresi onemocnění, aktivitu a monitorování účinnosti terapie. Neurofilamentní proteiny indikují neuroaxonální poškození nezávislé na kauzální dráze, výhodou neurofilament jako biomarkeru progrese onemocnění je, že hladiny při neuroaxonálním poškození stoupají nejen v CSF, ale také v krvi. Lze je tedy použít k monitorování aktivity onemocnění bez invazivních postupů.

Cílem návrhu je změřit a vyhodnotit neurofilamentum-lehký řetězec jako sérový biomarker progrese onemocnění u pacientů s A-T. Kromě toho budou výzkumníci měřit neurofilamentní lehký řetězec v CSF z jejich lidské biobanky a charakterizovat individuální vývoj v séru plné krve odebrané z biobanky.

V prospektivní části studie budou výzkumníci korelovat hladiny neurofilament s AT skóre pro neurologické hodnocení.