Cadeia Leve de Neurofilamento na Ataxia Telangiectasia

A-T é uma doença neurodegenerativa com mutação no gene ATM. A apresentação clínica é complexa e afeta muitos sistemas de órgãos diferentes. Os achados típicos são ataxia cerebelar progressiva, desnutrição, imunodeficiência, instabilidade cromossômica e suscetibilidade ao câncer. Além disso, novas entidades patológicas como hepatopatia, diabetes e alterações endocrinológicas estão entrando em vigor.

A gravidade da doença está intimamente relacionada à presença de atividade residual da quinase, estado imunológico e mutações específicas. No entanto, o curso individual da doença é difícil de prever. Existe uma necessidade urgente de encontrar e definir biomarcadores confiáveis ​​para a progressão da doença, a fim de estimar o prognóstico do curso individual da doença. De acordo com a classificação da gravidade estimada da doença, a terapia e o suporte mais adequados podem ser organizados.

Em muitos outros distúrbios neurodegenerativos, a cadeia leve de neurofilamentos foi relatada como um biomarcador sérico sensível e reprodutível para a progressão da doença, atividade e monitoramento da eficácia da terapia. As proteínas dos neurofilamentos indicam dano neuroaxonal independente da via causal, a vantagem dos neurofilamentos como um biomarcador da progressão da doença é que os níveis aumentam após o dano neuroaxonal não apenas no LCR, mas também no sangue. Portanto, eles podem ser usados ​​para monitorar a atividade da doença sem procedimentos invasivos.

O objetivo da proposta é medir e avaliar neurofilamentos de cadeia leve como biomarcadores séricos de progressão da doença em pacientes com A-T. Além disso, os pesquisadores medirão a cadeia leve de neurofilamentos no LCR de seu biobanco humano e caracterizarão a evolução individual no soro de sangue total retirado do biobanco.

Na parte prospectiva do estudo, os investigadores irão correlacionar os níveis de neurofilamento com os escores A-T para avaliação neurológica.