Studie k vyhodnocení EKG účinků Telaglenastatu u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze v neplodném věku), ve věku 18-45 let včetně, na screeningové návštěvě.
2. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin (žvýkané nebo kouřené) nebo náhradní produkty, včetně elektronických cigaret, po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou a v průběhu studie a má negativní výsledek testu kotininu při screeningu a kontrole -v návštěvách.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 28,0 kg/m2 při screeningové návštěvě.
4. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak se domnívá PI nebo pověřená osoba.

5. Žena, která nemůže otěhotnět, podstoupila alespoň 6 měsíců před první dávkou jeden z následujících sterilizačních postupů:

   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie. nebo být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem.
6. Mužský subjekt bez vasektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie do 90 dnů po poslední dávce. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou. Muž, který byl vazektomizován méně než 4 měsíce před prvním podáním studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie).
7. Pokud je muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma od první dávky do 90 dnů po poslední dávce.
8. Schopný a ochotný polykat celé tablety bez lámání, řezání nebo žvýkání.
9. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění, která podle posouzení zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek této studie, včetně, aniž by byl výčet omezující, významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI nebo určené osoby.
3. Anamnéza hospitalizace pro závažné onemocnění nebo zákrok v posledních 3 měsících. Subjekty s předem plánovaným a plánovaným chirurgickým zákrokem nebo postupem, který vyžaduje hospitalizaci v nemocnici po celou dobu trvání studie, jsou ze studie vyloučeny.
4. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo určené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii.
5. Jakýkoli stav, který může interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo eliminací telaglenastatu.
6. Klinicky významné laboratorní hodnoty, které by podle názoru PI nebo navržené osoby vystavily subjekt nepřiměřenému riziku, včetně, ale bez omezení, sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo sérové ​​aspartátaminotransferázy (AST) > 1,2 × horní hranice normálu při screeningové návštěvě .
7. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před první dávkou.
8. Anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék (léčiva) nebo příbuzné sloučeniny.
9. Anamnéza onemocnění/poruchy šlach související s léčbou chinolony.
10. Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo první kontrole nebo které kojí.
11. Pozitivní výsledky na drogy nebo alkohol v moči při screeningové návštěvě nebo při první kontrole.
12. Pravidelné pití alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 21 jednotek alkoholu týdně u mužů nebo 14 jednotek alkoholu týdně u žen [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]).
13. Užívání rekreačních drog (jako je marihuana) během tří měsíců před screeningovou návštěvou nebo nelegálních drog (jako je kokain nebo metamfetamin) během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
14. Pozitivní výsledky při screeningové návštěvě na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
15. Rodinná anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé úmrtí ve věku < 50 let.
16. Historie nebo přítomnost:

1. Rizikové faktory pro Torsade de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo syndromu Brugada) 2. Syndrom nemocného sinusu, atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, symptomatická nebo významná srdeční činnost arytmie, prodloužený QTcF nebo klinicky významné abnormality vedení 3. angina pectoris, ischemie myokardu, arytmie, srdeční selhání nebo cévní mozková příhoda v anamnéze 4. klinicky významná srdeční anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG podle posouzení PI nebo pověřené osoby při screeningu nebo první kontrole, včetně přítomnosti abnormálního sinusového rytmu (HR < 50 nebo > 100 bpm; měření lze jednou zopakovat podle uvážení PI nebo pověřené osoby) 17. Krevní tlak v klidovém stavu vleže je při screeningové návštěvě nižší než 90/50 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg (může být opakován dvakrát podle uvážení PI nebo pověřené osoby).

18. Neschopnost zdržet se nebo předvídat použití:

• Jakýkoli lék, včetně léků na předpis a léků bez předpisu (včetně léků snižujících žaludeční kyselinu [PPI, antagonisté receptoru histaminu-2] nebo pufrovacích látek [např. Tums]), bylinné přípravky nebo vitamínové doplňky začínající 14 dní před první dávkou a v průběhu studie . Léky uvedené jako součást přijatelných metod antikoncepce budou povoleny (viz část 11.1). Po randomizaci/dávkování může být paracetamol (až 2 g za 24 hodin) podáván podle uvážení PI nebo určené osoby.
• Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou substráty CYP2C9 (např. warfarin) během 14 dnů před 1. dnem a v průběhu studie. Budou konzultovány příslušné zdroje (např. Flockhart TableTM), aby se potvrdila absence PK/PD interakce se studovaným lékem.
• Potraviny a nápoje obsahující xantiny/kofein (včetně energetických nápojů) po dobu 24 hodin před 1. dnem období 1;
• Potraviny a nápoje obsahující alkohol po dobu 48 hodin před 1. dnem období 1.

• Potraviny a nápoje obsahující grapefruit/sevillský pomeranč po dobu 14 dnů před 1. dnem období 1.

  19. Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru PI nebo určené osoby, během 30 dnů před první dávkou a během studie.

  20. Nesnáší laktózu nebo má nějakou významnou potravinovou alergii, podle názoru PI nebo pověřené osoby.

  21. Darování krve nebo plazmy nebo významná ztráta krve během 90 dnů před první dávkou.

  22. Darování kostní dřeně během posledních 6 měsíců před první dávkou. 23. Účast v další klinické studii během 90 dnů před první dávkou. 90denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 období 1 současné studie.