Badanie oceniające wpływ telaglenastatu na EKG u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowy, dorosły, mężczyzna lub kobieta (wyłącznie w wieku rozrodczym), w wieku 18-45 lat włącznie, w czasie wizyty przesiewowej.
2. Stały niepalący, który nie stosował produktów zawierających nikotynę (do żucia lub palenia) lub produktów zastępczych, w tym papierosów elektronicznych, przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem i podczas całego badania oraz ma ujemny wynik testu na kotyninę podczas badania przesiewowego i kontrolnego -w wizytach
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 28,0 kg/m2 na wizycie przesiewowej.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną PI lub wyznaczonej osoby.

5. Kobieta w wieku rozrodczym została poddana jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem:

   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników. lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającemu stanowi pomenopauzalnemu.
6. Mężczyzna, który nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed pierwszą dawką. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna nie poddany wazektomii).
7. Jeśli jest to mężczyzna, musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
8. Zdolny i chętny do połykania całych tabletek bez łamania, krojenia lub żucia.
9. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność chorób, które według oceny badacza mogą mieć wpływ na wynik tego badania, w tym między innymi istotne choroby sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, immunologiczne, dermatologiczne lub neurologiczne.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii PI lub wyznaczonej osoby.
3. Historia hospitalizacji z powodu poważnej choroby lub zabiegu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Z badania wykluczeni są pacjenci z wcześniej zaplanowaną i planową operacją lub zabiegiem wymagającym hospitalizacji w szpitalu przez cały czas trwania badania.
4. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
5. Każdy stan, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm lub eliminację telaglenastatu.
6. Klinicznie istotne wartości laboratoryjne, które w opinii PI lub osoby wyznaczonej naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko, w tym między innymi aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AST) > 1,2 × górna granica normy podczas wizyty przesiewowej .
7. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki.
8. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek (leki) lub pokrewne związki.
9. Historia chorób/zaburzeń ścięgien związanych z leczeniem chinolonami.
10. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej lub pierwszej kontroli lub karmiące piersią.
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas wizyty przesiewowej lub pierwszej kontroli.
12. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (powyżej 21 jednostek alkoholu tygodniowo dla mężczyzn lub 14 jednostek alkoholu tygodniowo dla kobiet [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]).
13. Używanie narkotyków rekreacyjnych (takich jak marihuana) w ciągu trzech miesięcy przed wizytą przesiewową lub nielegalnych narkotyków (takich jak kokaina lub metamfetamina) w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową.
14. Pozytywne wyniki wizyty przesiewowej w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
15. Wystąpienie w rodzinie wydłużenia odstępu QTc lub niewyjaśnionej nagłej śmierci w wieku <50 lat.
16. Historia lub obecność:

1. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub zespół Brugadów) 2. Zespół chorego węzła zatokowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, objawowe lub istotne objawy sercowe arytmia, wydłużony odstęp QTcF lub klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia 3. angina, niedokrwienie mięśnia sercowego, arytmia, niewydolność serca lub udar w wywiadzie w tym obecność nieprawidłowego rytmu zatokowego (HR < 50 lub > 100 uderzeń na minutę; pomiar można powtórzyć raz według uznania PI lub osoby wyznaczonej) 17. Spoczynkowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej jest mniejsze niż 90/50 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas wizyty przesiewowej (może zostać powtórzone dwukrotnie według uznania PI lub osoby wyznaczonej).

18. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

• Wszelkie leki, w tym leki na receptę i bez recepty (w tym leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego [PPI, antagoniści receptora histaminowego-2] lub środki buforujące [np. . Leki wymienione jako część dopuszczalnych metod kontroli urodzeń będą dozwolone (patrz Sekcja 11.1). Po randomizacji/dawkowaniu można podać paracetamol (do 2 g na 24 godziny) według uznania PI lub wyznaczonej osoby.
• Wszelkie leki, o których wiadomo, że są substratami CYP2C9 (np. warfaryna) w ciągu 14 dni przed dniem 1. iw trakcie badania. Odpowiednie źródła (np. Flockhart TableTM) zostaną skonsultowane w celu potwierdzenia braku interakcji PK/PD z badanym lekiem.
• Żywność i napoje zawierające ksantyny/kofeinę (w tym napoje energetyczne) przez 24 godziny przed 1. dniem okresu 1;
• Żywność i napoje zawierające alkohol przez 48 godzin przed 1. dniem okresu 1.

• Żywność i napoje zawierające grejpfruta/pomarańczę sewilską przez 14 dni przed 1. dniem okresu 1.

  19. Był na diecie niezgodnej z dietą badaną, w opinii PI lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania.

  20. Czy nie toleruje laktozy lub ma jakąkolwiek znaczącą alergię pokarmową, w opinii PI lub wyznaczonej osoby.

  21. Oddanie krwi lub osocza lub znaczna utrata krwi w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem.

  22. Dawstwo szpiku kostnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym podaniem. 23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed pierwszym dawkowaniem. Okno 90-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, która z tych dat jest późniejsza, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.