SynOV1.1 Intratumorální injekční studie

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se účastní klinické studie; plně rozumí studii a podepisuje MKF; a je ochoten následovat a bude schopen dokončit všechny zkušební postupy.
2. je při podpisu ICF ≥18 let; muž nebo žena.
3. Má lokálně pokročilý nebo metastazující AFP-pozitivní primární hepatocelulární karcinom, který relaboval nebo je refrakterní na standardní léčbu rakoviny (včetně sorafenibu, lenvatinibu a kombinace atezolizumab plus bevacizumab), nebo kde nejsou dostupné žádné standardní terapie. AFP pozitivní znamená, že vzorky séra mají hladiny AFP > 20 ng/ml během screeningu nebo AFP imunohistochemický [IHC] test předchozích vzorků nádorové tkáně byl pozitivní.
4. Má alespoň jednu lézi, kterou nelze chirurgicky odstranit a kterou lze aplikovat přímo nebo pomocí ultrazvuku (US) a/nebo počítačové tomografie (CT).
5. Má alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi.
6. Má Child-Pugh skóre třídy A.
7. Má výkonnostní stav ECOG 0 až 1 týden před léčbou.
8. Má očekávanou dobu přežití ≥ 12 týdnů.
9. Má omezené změny v hematologii nebo klinické chemii: ANC≥ 1,5 × 10^9/l, PLT≥ 75 × 109/l, TBIL≤ 1,5 × ULN, AST a ALT≤5 × ULN, Alb≥ 2,8 g/dl, Crea≤ 1,5 × ULN, INR≤ 1,5 × ULN.
10. Souhlasí s poskytnutím archivovaných nebo čerstvých vzorků nádorové tkáně podle situace jednotlivce a vzorků krve.
11. Účastnice, která je po menopauze nebo jejíž výsledek těhotenského testu v séru je negativní. Za postmenopauzální je považována žena, která z jiných než zdravotních důvodů po dobu 12 měsíců neprodělala menstruaci.
12. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci souhlasí s tím, že budou během léčby a po dobu 90 dnů po jejím ukončení používat lékařsky přijatelná antikoncepční opatření (hormony, bariéra nebo abstinence).

Kritéria vyloučení:

1. Dostal jakoukoli protinádorovou léčbu během 4 týdnů před podáním studovaného léku. Protinádorová léčba zahrnuje chirurgický zákrok, injekci etanolu, radiofrekvenční ablaci, transarteriální chemoembolizaci, intrahepatální chemoterapii, chemoterapii, bioterapii, imunoterapii, hormonální nebo radioterapii.
2. 14 dní před podáním studovaného léku dostávali systémovou léčbu glukokortikoidy (Prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobného léku) nebo jinou imunosupresivní léčbu.
3. Podávání imunoregulačních léčiv během 14 dnů před podáním zkoumaného léčiva.
4. Podání živých oslabených vakcín během 4 týdnů před podáním studovaného léčiva。 5.5. Dříve léčeno onkolytickými viry nebo jinými genovými terapiemi.

6. Přijatá léčba neschválenými hodnocenými léky během 4 týdnů před podáním studovaného léku.

7.V současné době se účastní jiné klinické studie, kromě pozorovací nebo genetické (neintervenční) klinické studie nebo období sledování.

8. Měl velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě biopsie) nebo měl významné trauma během 4 týdnů před podáním studovaného léku.

9. Nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové terapie, která neustoupila na ≤ 1. stupeň nebo se nestabilizovala podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou nežádoucí příhody nerizikové toxicity, jak ji posoudil zkoušející a zadavatel.

10. Účastníci s klinickými příznaky metastáz do centrálního nervového systému nebo meningeálních metastáz nebo jinými důkazy prokazujícími, že metastázy do centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebyly kontrolovány.

11.Historie meningokokového onemocnění. 12. Důkaz o nekontrolované těžké komorbiditě, která může ovlivnit dodržování protokolu studie účastníkem, včetně závažného onemocnění jater (např. těžké jícnové a žaludeční varixy, které vyžadují intervenční léčbu, cirhóza, jaterní encefalopatie nebo žilní syndrom).

13. Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze. 14. Účastníci, kteří mají třetí intersticiální tekutinu mimo klinickou kontrolu, posoudil zkoušející.

15.Historie tuberkulózní infekce nebo imunodeficience, včetně účastníků, kteří byli pozitivně testováni na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

16. Účastníci, kteří jsou alergičtí na jakoukoli složku léčivého přípravku SynOV1.1. 17. Účastníci, kteří netolerují nebo alergičtí na atezolizumab (pouze pro část II a část III).

18. Účastníci, kteří trpí známou duševní chorobou nebo zneužíváním návykových látek, které mohou ovlivnit objektivitu procesu.

19. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie.

20. Další důvody podle posouzení zkoušejícího, včetně mimo jiné vysoce vaskularizovaných nádorů, exogenních, sousedících s nekrotickými oblastmi, jaterních cyst, místa nádoru v místě s vysokým rizikem nežádoucích účinků nebo nevhodného pro intratumorální injekci nebo nádoru, který zvýší kontraindikace CT/MRI vyšetření.

21.Významná krvácivá příhoda, jak ji vyhodnotil zkoušející, ke které došlo během 12 měsíců před podáním studovaného léku, může zvýšit riziko intratumorálních injekčních procedur.

22. Účastníci, kteří nemohou vysadit antikoagulační nebo protidestičkovou medikaci před intratumorální injekcí SynOV1.1.

23. Účastníci, kteří vyžadují léčbu aktivní systémové infekce. 24.Účastníci, kterým byl na základě histologického nálezu diagnostikován karcinom žlučovodu, karcinom jater žlučovodu, fibrolamelární karcinom nebo hepatoblastom.

25. Účastníci, kteří mají závažné zánětlivé kožní onemocnění, které v současné době vyžaduje léky, nebo kteří mají v anamnéze těžký ekzém, který vyžaduje léky.

26. Účastníci, kteří dostali nebo plánují podstoupit transplantaci orgánu, jako je transplantace jater.

27. Účastníci, kteří jsou nositeli jiného typu nádoru, který v posledních 5 letech vyžadoval aktivní léčbu.