SynOV1.1 Intratumorale injectiestudie

Inclusiecriteria:

1. Neemt vrijwillig deel aan de klinische proefstudie; de studie volledig begrijpt en de ICF ondertekent; en is bereid om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
2. Is ≥18 jaar oud bij ondertekening van ICF; man of vrouw.
3. Heeft lokaal gevorderd of gemetastaseerd AFP-positief primair hepatocellulair carcinoom dat is teruggevallen of ongevoelig is voor standaard kankertherapieën (waaronder sorafenib, lenvatinib en atezolizumab plus bevacizumab-combinatie), of waar geen standaardtherapieën beschikbaar zijn. AFP-positief betekent dat serummonsters niveaus van AFP> 20 ng/ml hebben tijdens screening of een AFP-immunohistochemie [IHC]-test van eerdere tumorweefselmonsters positief was.
4. Ten minste één laesie heeft die niet chirurgisch kan worden verwijderd en die direct kan worden geïnjecteerd of door middel van echografie (VS) en/of computertomografie (CT) begeleiding.
5. Heeft ten minste één meetbare tumorlaesie.
6. Heeft een Child-Pugh-score van klasse A.
7. Heeft een ECOG performance status van 0 tot 1 één week voor de behandeling.
8. Heeft een verwachte overlevingstijd van ≥ 12 weken.
9. Heeft beperkte veranderingen in hematologie of klinische chemie: ANC≥ 1,5 × 10^9/L, PLT≥ 75 × 109/L, TBIL≤ 1,5 ×ULN, AST en ALT≤5 × ULN, Alb≥ 2,8 g/dL, Crea≤ 1,5 × ULN, INR≤ 1,5 × ULN.
10. Stemt ermee in om gearchiveerde of verse tumorweefselspecimens te verstrekken op basis van de individuele situatie en bloedmonsters.
11. Een vrouwelijke deelnemer die postmenopauzaal is, of wiens serumzwangerschapstestresultaat negatief is. Een vrouw die om niet-medische redenen gedurende 12 maanden geen menstruatie heeft gehad, wordt als postmenopauzaal beschouwd.
12. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers stemmen ermee in medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen (hormonen, barrière of onthouding) tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg een antitumorbehandeling binnen de 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De antitumorbehandeling omvat chirurgie, ethanolinjectie, radiofrequente ablatie, trans-arteriële chemo-embolisatie, intrahepatische chemotherapie, chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, hormoontherapie of radiotherapie.
2. Kreeg een systemische behandeling met glucocorticoïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van een vergelijkbaar geneesmiddel) of een andere immunosuppressieve behandeling 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Toediening van immuunregulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 5.5. Eerder behandeld met oncolytische virussen of andere gentherapieën.

6. Behandeling van niet-goedgekeurde onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

7.Momenteel deelnemen aan een andere klinische studie, met uitzondering van een observationele of genetische (niet-interventionele) klinische studie of een follow-upperiode.

8. Onderging een grote orgaanoperatie (exclusief biopsie) of had een aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Een bijwerking van de eerdere antitumortherapie die niet is verdwenen tot ≤ Graad 1 of gestabiliseerd volgens NCI-CTCAE v5.0, met uitzondering van de bijwerking van niet-risicotoxiciteit zoals beoordeeld door de onderzoeker en sponsor.

10.Deelnemers met klinische symptomen van metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase, of ander bewijs dat aantoont dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase niet onder controle is.

11. Geschiedenis van meningokokkenziekte. 12. Bewijs van ongecontroleerde ernstige comorbiditeit die van invloed kan zijn op de naleving door de deelnemer van het onderzoeksprotocol, waaronder ernstige leverziekte (bijv. ernstige slokdarm- en maagspataderen die interventionele behandeling vereisen, cirrose, hepatische encefalopathie of veneus syndroom).

13.Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten. 14.Deelnemers die derde interstitiële vloeistof hebben buiten de klinische controle beoordeeld door de onderzoeker.

15. Geschiedenis van tuberculose-infectie of immunodeficiëntie, inclusief deelnemers die positief hebben getest op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaam.

16.Deelnemers die allergisch zijn voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel SynOV1.1. 17.Deelnemers die intolerant of allergisch zijn voor atezolizumab (alleen voor Deel II en Deel III).

18.Deelnemers die lijden aan een bekende psychische aandoening of middelenmisbruik die de objectiviteit van het onderzoek kunnen aantasten.

19. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.

20. Andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot sterk gevasculariseerde tumoren, exogeen, grenzend aan necrotische gebieden, levercysten, tumorplaats op de locatie met een hoog risico op bijwerkingen of niet geschikt voor intratumorale injectie, of tumor die zal de contra-indicaties van CT/MRI-onderzoek versterken.

21. Een significante bloeding, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die optreedt binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, kan het risico op intratumorale injectieprocedures verhogen.

22.Deelnemers die niet kunnen stoppen met anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers voorafgaand aan de intratumorale injectie van SynOV1.1.

23.Deelnemers die behandeling nodig hebben voor actieve systemische infectie. 24.Deelnemers bij wie galwegkanker, galwegleverkanker, fibrolamellair carcinoom of hepatoblastoom is vastgesteld op basis van histologische bevindingen.

25.Deelnemers die een ernstige inflammatoire huidziekte hebben waarvoor momenteel medicatie nodig is of die een voorgeschiedenis hebben van ernstig eczeem waarvoor medicatie nodig is.

26.Deelnemers die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of van plan zijn te krijgen, zoals een levertransplantatie.

27.Deelnemers die drager zijn van een ander type tumor waarvoor in de afgelopen 5 jaar actieve behandeling nodig was.