Исследование внутриопухолевой инъекции SynOV1.1

Критерии включения:

1. Добровольно участвует в клиническом испытании; полностью понимает исследование и подписывает МКФ; и готов следовать и сможет завершить все судебные процедуры.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания ICF; мужчина или женщина.
3. Имеет местно-распространенную или метастатическую АФП-положительную первичную гепатоцеллюлярную карциному с рецидивом или резистентностью к стандартной терапии рака (включая комбинацию сорафениб, ленватиниб и атезолизумаб плюс бевацизумаб) или при отсутствии стандартной терапии. Положительный результат на АФП означает, что образцы сыворотки имеют уровни АФП > 20 нг/мл во время скрининга или положительный результат иммуногистохимического анализа на АФП [ИГХ] предыдущих образцов опухолевой ткани.
4. Имеет по крайней мере одно поражение, которое не может быть удалено хирургическим путем и может быть инъецировано непосредственно или под контролем ультразвука (УЗИ) и/или компьютерной томографии (КТ).
5. Имеет по крайней мере одно поддающееся измерению опухолевое поражение.
6. Имеет класс А по шкале Чайлд-Пью.
7. Имеет статус производительности ECOG от 0 до 1 за неделю до лечения.
8. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
9. Имеет ограниченные изменения в гематологии или клинической химии: ANC ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / л, PLT ≥ 75 × 10 9 / л, TBIL ≤ 1,5 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН, Alb ≥ 2,8 г / дл, Crea ≤ 1,5 × ВГН, МНО≤ 1,5 × ВГН.
10. Соглашается предоставить архивные или свежие образцы опухолевой ткани в зависимости от индивидуальной ситуации и образцов крови.
11. Участник женского пола в постменопаузе или с отрицательным результатом сывороточного теста на беременность. Женщина, у которой не было менструального цикла в течение 12 месяцев по немедицинским причинам, считается постменопаузальным.
12. Участники женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции (гормоны, барьер или воздержание) во время лечения и в течение 90 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Получали какое-либо противоопухолевое лечение в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. Противоопухолевое лечение включает хирургическое вмешательство, инъекции этанола, радиочастотную абляцию, трансартериальную химиоэмболизацию, внутрипеченочную химиотерапию, химиотерапию, биотерапию, иммунотерапию, гормональную или лучевую терапию.
2. Получал системное лечение глюкокортикоидами (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентная доза аналогичного лекарства) или лечение другими иммунодепрессантами за 14 дней до введения исследуемого препарата.
3. Введение иммунорегулирующих препаратов в течение 14 дней до введения исследуемого препарата.
4. Введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до введения исследуемого препарата. 5.5. Предварительное лечение онколитическими вирусами или другими методами генной терапии.

6. Получал лечение неутвержденными исследуемыми препаратами в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.

7.В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационного или генетического (неинтервенционного) клинического исследования или периода наблюдения.

8. Перенесшие серьезные операции на органах (за исключением биопсии) или серьезные травмы в течение 4 недель до введения исследуемого препарата.

9. Побочное явление от предыдущей противоопухолевой терапии, которое не разрешилось до ≤ степени 1 или не стабилизировалось в соответствии с NCI-CTCAE v5.0, за исключением нежелательного явления не связанной с риском токсичности по оценке исследователя и спонсора.

10. Участники с клиническими симптомами метастазов в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, или другие признаки, демонстрирующие метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, не контролировались.

11.История менингококковой инфекции. 12. Доказательства неконтролируемого тяжелого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение участником протокола исследования, включая тяжелое заболевание печени (например, тяжелый варикоз пищевода и желудка, требующий интервенционного лечения, цирроз печени, печеночная энцефалопатия или венозный синдром).

13. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе. 14. Участники, у которых третья интерстициальная жидкость находится вне клинического контроля, по оценке исследователя.

15. История туберкулезной инфекции или иммунодефицита, включая участников, которые дали положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

16. Участники с аллергией на любой компонент лекарственного препарата SynOV1.1. 17. Участники с непереносимостью или аллергией на атезолизумаб (только для Части II и Части III).

18. Участники, страдающие известным психическим заболеванием или злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут повлиять на объективность судебного разбирательства.

19. Участницы женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.

20. Другие причины, по мнению исследователя, включая, помимо прочего, высоковаскуляризированные опухоли, экзогенные опухоли, прилегающие к некротическим участкам, кисты печени, локализацию опухоли в месте с высоким риском побочных эффектов или не подходящую для внутриопухолевой инъекции, или опухоль, которая усилит противопоказания к КТ/МРТ обследованию.

21. Значительное кровотечение, по оценке исследователя, которое произошло в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата, может увеличить риск процедур внутриопухолевых инъекций.

22. Участники, которые не могут прекратить прием антикоагулянтов или антиагрегантов до внутриопухолевой инъекции SynOV1.1.

23. Участники, которым требуется лечение от активной системной инфекции. 24. Участники, у которых на основании гистологического исследования был диагностирован рак желчных протоков, рак желчных протоков печени, фиброламеллярная карцинома или гепатобластома.

25. Участники с тяжелым воспалительным заболеванием кожи, которое в настоящее время требует лечения, или у которых в анамнезе была тяжелая экзема, требующая лечения.

26. Участники, которые перенесли или планируют пересадку органов, например пересадку печени.

27. Участники с другим типом опухоли, которые требовали активного лечения в течение последних 5 лет.