SynOV1.1 Intratumoral injeksjonsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Deltar frivillig i den kliniske studien; forstår studien fullt ut og signerer ICF; og er villig til å følge og vil være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Er ≥18 år gammel når du signerer ICF; mann eller kvinne.
3. Har lokalt avansert eller metastatisk AFP-positivt primært hepatocellulært karsinom som har fått tilbakefall eller er refraktært overfor standard kreftbehandlinger (inkludert sorafenib, lenvatinib og atezolizumab pluss bevacizumab-kombinasjon), eller der ingen standardbehandlinger er tilgjengelige. AFP-positiv betyr at serumprøver har nivåer av AFP> 20 ng/ml under screening eller en AFP-immunhistokjemi [IHC]-test av tidligere tumorvevsprøver var positiv.
4. Har minst én lesjon som ikke kan fjernes kirurgisk, som kan injiseres direkte eller gjennom ultralyd (US) og/eller datatomografi (CT) veiledning.
5. Har minst én målbar tumorlesjon.
6. Har en Child-Pugh-poengsum i klasse A.
7. Har en ECOG-ytelsesstatus er 0 til 1 en uke før behandlingen.
8. Har en forventet overlevelsestid på ≥ 12 uker.
9. Har begrensede endringer i hematologi eller klinisk kjemi: ANC≥ 1,5 × 10^9/L, PLT≥ 75 × 109/L, TBIL≤ 1,5 × ULN, ASAT og ALT≤5 × ULN, Alb≥ 2,8 g/dL, Crea≤ 1,5 × ULN, INR≤ 1,5 × ULN.
10. Godtar å gi arkiverte eller ferske tumorvevsprøver i henhold til den enkeltes situasjon og blodprøver.
11. En kvinnelig deltaker som er postmenopausal, eller hvis serumgraviditetstestresultat er negativt. En kvinne som ikke har hatt menstruasjon på 12 måneder på grunn av ikke-medisinske årsaker, regnes som postmenopausal.
12. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere skal samtykke i å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak (hormoner, barriere eller avholdenhet) mens de er på behandling og i 90 dager etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok en hvilken som helst antitumorbehandling innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon. Antitumorbehandlingen inkluderer kirurgi, etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell kjemoembolisering, intrahepatisk kjemoterapi, kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, hormon eller strålebehandling.
2. Fikk en systemisk behandling av glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av et lignende legemiddel) eller annen immunsuppressiv behandling 14 dager før studielegemiddeladministrasjon.
3. Administrering av immunregulerende medisiner innen 14 dager før studielegemiddeladministrering av undersøkelsesstoffet.
4. Administrering av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon. 5.5. Tidligere behandlet med onkolytiske virus eller annen genterapi.

6. Mottok behandling av ikke-godkjente undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin.

7. Deltar for tiden i en annen klinisk studie, bortsett fra en observasjons- eller genetisk (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller en oppfølgingsperiode.

8. Hadde større organoperasjoner (unntatt biopsi) eller hadde betydelige traumer innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon.

9. En bivirkning fra forrige anti-tumorbehandling som ikke har gått over til ≤ grad 1 eller stabilisert i henhold til NCI-CTCAE v5.0, bortsett fra bivirkningen av ikke-risiko toksisitet som bedømt av etterforsker og sponsor.

10. Deltakere med kliniske symptomer på metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser, eller andre bevis som viser metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser, har ikke blitt kontrollert.

11. Historie om meningokokksykdom. 12. Bevis på ukontrollert alvorlig komorbiditet som kan påvirke deltakerens overholdelse av studieprotokollen, inkludert alvorlig leversykdom (f.eks. alvorlige esophageal og gastriske varicer som krever intervensjonsbehandling, skrumplever, hepatisk encefalopati eller venøst ​​syndrom).

13. Historie om alvorlig kardiovaskulær sykdom. 14. Deltakere som har tredje interstitiell væske utenfor klinisk kontroll vurdert av etterforskeren.

15. Historie om tuberkuloseinfeksjon eller immunsvikt, inkludert deltakere som har testet positivt for antistoffet humant immunsviktvirus (HIV).

16. Deltakere som er allergiske mot noen komponent i SynOV1.1-medikamentet. 17. Deltakere som er intolerante eller allergiske overfor atezolizumab (kun for del II og del III).

18. Deltakere som lider av en kjent psykisk lidelse eller rusmisbruk som kan påvirke objektiviteten til rettssaken.

19. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller amme under forsøket.

20. Andre årsaker som vurderes av etterforskeren, inkludert men ikke begrenset til sterkt vaskulariserte svulster, eksogene, ved siden av nekrotiske områder, levercyster, svulststed på stedet med høy risiko for uønskede hendelser eller ikke egnet for intratumoral injeksjon, eller svulst som vil forsterke kontraindikasjonene ved CT/MR-undersøkelse.

21. En betydelig blødningshendelse, vurdert av etterforskeren, som inntreffer innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikament kan øke risikoen for intratumorale injeksjonsprosedyrer.

22. Deltakere som ikke kan avbryte antikoagulasjons- eller blodplatehemmende medisiner før den intratumorale injeksjonen av SynOV1.1.

23. Deltakere som trenger behandling for aktiv systemisk infeksjon. 24. Deltakere som har blitt diagnostisert med gallekanalkreft, gallegangsleverkreft, fibrolamellært karsinom eller hepatoblastom basert på histologisk funn.

25. Deltakere som har en alvorlig inflammatorisk hudsykdom som for tiden krever medisinering eller som har en historie med alvorlig eksem som krever medisinering.

26. Deltakere som har mottatt eller planlegger å motta en organtransplantasjon, for eksempel en levertransplantasjon.

27. Deltakere som bærer en annen type svulst som har krevd aktiv behandling de siste 5 årene.