Transkraniální magnetická stimulace k měření kortikální excitability u Dravetova syndromu
Dravetův syndrom (DS) je epileptická encefalopatie způsobená patogenními variantami v genu SCN1A, která má za následek medicínsky refrakterní epilepsii a psychomotorické zpoždění.
Jako pilotní studie hodnotící proveditelnost se výzkumníci snaží otestovat, zda lze spolehlivě zaznamenat změny v kortikálním excitačním:inhibičním poměru. Vyšetřovatelé využijí metriky transkraniální magnetické stimulace (TMS) kortikálního excitačního a inhibičního tonu jako počáteční krok k převodu poznatků z genetických modelů DS na hlodavce do biomarkerů specifických pro onemocnění a nabídnou budoucí měření terapeutického cíleného zapojení u této populace pacientů.
Účastníci absolvují dvě návštěvy, každou sestávající z TMS sezení a EEG sezení. Návštěvy budou naplánovány s odstupem 4-8 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je studie na jednom místě, která má být provedena v Boston Children's Hospital (BCH), zkoumající neurofyziologické biomarkery epilepsie a vývojové poruchy u dětí a mladých dospělých s Dravetovým syndromem.
Mechanicky lze rysy fenotypu DS připsat ztrátě kortikální inhibice. TMS je neinvazivní forma fokální kortikální stimulace, při které externí silný magnet indukuje elektrické pole intrakraniálně nad stimulovanou oblastí, které se používá k dotazování nebo modulaci stavů kortikální excitace nebo inhibice.
V souladu s tím výzkumníci navrhují otestovat, zda lze metriky kortikální excitability a inhibice získat transkraniální magnetickou stimulací (TMS) a EEG u pacientů s DS.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paul MacMullin
- Telefonní číslo: 617-355-4875
- E-mail: Paul.MacMullin@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Melissa Tsuboyama, MD
- E-mail: Melissa.Tsuboyama@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander Rotenberg, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Melissa Tsuboyama, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ann Poduri, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 6 měsíců - 30 let
- Schopnost získat informovaný souhlas s účastníkem nebo zákonným zástupcem
- DS potvrzena patogenní variantou v genu SCN1A
- Lékařská anamnéza v souladu s klinickým fenotypem DS
Kritéria vyloučení:
- Komorbidní stavy, jako je druhá genetická diagnóza, která může zmást interpretaci.
- Současná nebo plánovaná účast na klinickém hodnocení léku nebo zařízení.
- Předchozí účast ve studii genové terapie nebo genové úpravy
- Alergie na lepidla používaná pro povrchové EMG elektrody
- Kontraindikace TMS (např. implantovaná zařízení, pro která neexistují bezpečnostní údaje TMS)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předmět s DS
Účastníci absolvují dvě návštěvy v rozmezí 4 až 8 týdnů, aby podstoupili neurofyziologické vyšetření (elektroencefalogram [EEG] a transkraniální magnetická stimulace [TMS]).
|
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je metoda neinvazivní elektrické kortikální stimulace, kde jsou malé intrakraniální proudy generovány silným, kolísavým, extrakraniálním magnetickým polem.
TMS je unikátní svou kapacitou pro experimentální, diagnostické a terapeutické využití.
Jediný pulz (spTMS) a párový pulzní TMS (ppTMS) byly široce používány ke studiu, měření a modulaci kortikální excitability a plasticity.
Ostatní jména:
Půjde o ambulantní EEG záznamy, které budou trvat 24 hodin a provedené bez sedace.
Záznamy budou prováděny pomocí umístění elektrod specifikovaných mezinárodním systémem 10-20 pro standardní klinickou praxi.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prahová hodnota klidového motoru (% výkonu stroje)
Časové okno: 1 rok
|
Klidový motorický práh (rMT) se získává jednopulzní TMS a měří napěťově řízenou kortikální excitabilitu zprostředkovanou sodíkovým kanálem.
Je to minimální intenzita stimulace potřebná ke spolehlivému vyvolání motorického evokovaného potenciálu (MEP) alespoň 50 mikrovoltů ve více než 50 % pokusů.
Vykazuje se jako procento celkového výkonu stroje.
|
1 rok
|
|
Doba trvání kortikální tiché periody (ms)
Časové okno: 1 rok
|
Cortical Silent Period (CSP) je jednopulzní TMS měření kortikální inhibice zprostředkované GABA, při kterém je stimulace aplikována na motorickou kůru, zatímco subjekty aktivují cílový sval (zde abductor pollicis brevis a deltové svaly), což vede k pauza ve svalové kontrakci.
Doba mezi stimulací a návratem dobrovolné svalové aktivity je CSP, měřená v milisekundách (ms).
|
1 rok
|
|
Poměr amplitud evokovaného potenciálu motoru (bez jednotek)
Časové okno: 1 rok
|
Facilitace (ICF) jsou metriky TMS s párovým pulzem kortikální inhibice a excitability.
Krátký interval interstimulu (1-5 ms) vede ke kortikální inhibici reflektující GABAergní neurotransmisi; delší interval interstimulus 10-20 ms vede ke kortikální facilitaci, která odráží glutamátergní neurotransmisi; ještě delší interstimulační interval 50-300 ms odráží lokální inhibici zprostředkovanou GABAB a pravděpodobnou inhibici sítě zprostředkovanou GABAA.
Pro každý z těchto stimulačních protokolů bude vypočítán poměr amplitudy vrcholu k vrcholu (v mm) druhého MEP k prvnímu (nebo kontrolnímu) MEP.
|
1 rok
|
|
Kortikální inhibiční tón
Časové okno: 1 rok
|
Výkon ve frekvenčním pásmu gama (30-80 Hz).
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00034206
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .