Transkranielle Magnetstimulation zur Messung der kortikalen Erregbarkeit beim Dravet-Syndrom
Das Dravet-Syndrom (DS) ist eine epileptische Enzephalopathie, die durch pathogene Varianten im SCN1A-Gen verursacht wird und zu medizinisch refraktärer Epilepsie und psychomotorischen Verzögerungen führt.
Als Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit wollen die Forscher testen, ob Veränderungen im Verhältnis von kortikaler Erregung zu Hemmung zuverlässig erfasst werden können. Die Forscher werden transkranielle Magnetstimulation (TMS)-Metriken des kortikalen Erregungs- und Hemmtonus als ersten Schritt zur Übersetzung von Erkenntnissen aus Nagetier-Genmodellen von DS in krankheitsspezifische Biomarker verwenden und zukünftige Maßnahmen zur therapeutischen Zielinteraktion bei dieser Patientenpopulation anbieten.
Die Teilnehmer absolvieren zwei Besuche, die jeweils aus einer TMS-Sitzung und einer EEG-Sitzung bestehen. Die Besuche werden im Abstand von 4-8 Wochen geplant.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine Einzelstandortstudie, die am Boston Children's Hospital (BCH) durchgeführt wird und die neurophysiologischen Biomarker von Epilepsie und Entwicklungsstörungen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom untersucht.
Mechanistisch sind die Merkmale des DS-Phänotyps einem Verlust der kortikalen Hemmung zuzuschreiben. TMS ist eine nicht-invasive Form der fokalen kortikalen Stimulation, bei der ein externer starker Magnet intrakranial über der stimulierten Region ein elektrisches Feld induziert, das verwendet wird, um Zustände kortikaler Erregung oder Hemmung abzufragen oder zu modulieren.
Dementsprechend schlagen die Forscher vor zu testen, ob Messwerte der kortikalen Erregbarkeit und Hemmung durch transkranielle Magnetstimulation (TMS) und EEG bei Patienten mit DS erhalten werden können.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Paul MacMullin
- Telefonnummer: 617-355-4875
- E-Mail: Paul.MacMullin@childrens.harvard.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Melissa Tsuboyama, MD
- E-Mail: Melissa.Tsuboyama@childrens.harvard.edu
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Boston Children's Hospital
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Hauptermittler:
- Alexander Rotenberg, MD, PhD
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Unterermittler:
- Melissa Tsuboyama, MD
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Unterermittler:
- Ann Poduri, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 6 Monate - 30 Jahre
- Möglichkeit, eine informierte Zustimmung des Teilnehmers oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters einzuholen
- DS durch pathogene Variante im SCN1A-Gen bestätigt
- Krankengeschichte im Einklang mit dem klinischen Phänotyp von DS
Ausschlusskriterien:
- Komorbide Zustände wie eine zweite genetische Diagnose, die die Interpretation verwirren können.
- Aktuelle oder geplante Teilnahme an einer klinischen Arzneimittel- oder Gerätestudie.
- Vorherige Teilnahme an einer Gentherapie- oder Geneditierungsstudie
- Allergie gegen Klebstoffe, die für Oberflächen-EMG-Elektroden verwendet werden
- Kontraindikationen für TMS (z. implantierte Geräte, für die es keine TMS-Sicherheitsdaten gibt)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Thema mit DS
Die Teilnehmer absolvieren zwei Besuche im Abstand von 4 bis 8 Wochen, um sich neurophysiologischen Untersuchungen zu unterziehen (Elektroenzephalogramm [EEG] und transkranielle Magnetstimulation [TMS]).
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Die transkranielle Magnetstimulation (TMS) ist eine Methode zur nichtinvasiven elektrischen kortikalen Stimulation, bei der kleine intrakranielle Ströme durch ein starkes, fluktuierendes, extrakraniales Magnetfeld erzeugt werden.
TMS ist einzigartig in seiner experimentellen, diagnostischen und therapeutischen Nützlichkeit.
Single-Pulse (spTMS) und Paired-Pulse TMS (ppTMS) wurden ausgiebig verwendet, um kortikale Erregbarkeit und Plastizität zu untersuchen, zu messen und zu modulieren.
Andere Namen:
Dabei handelt es sich um ambulante EEG-Aufzeichnungen, die sich über 24 Stunden erstrecken und ohne Sedierung durchgeführt werden.
Aufzeichnungen werden unter Verwendung von Elektrodenpositionen durchgeführt, die durch das internationale 10-20-System für die klinische Standardpraxis festgelegt sind.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Motorruheschwelle (% Maschinenleistung)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die motorische Ruheschwelle (rMT) wird durch Einzelpuls-TMS erhalten und misst die spannungsgesteuerte Natriumkanal-vermittelte kortikale Erregbarkeit.
Es ist die minimale Stimulationsintensität, die erforderlich ist, um in über 50 % der Studien zuverlässig ein motorisch evoziertes Potential (MEP) von mindestens 50 Mikrovolt hervorzurufen.
Sie wird als Prozentsatz der gesamten Maschinenleistung angegeben.
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1 Jahr
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Dauer der kortikalen Ruhephase (ms)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Cortical Silent Period (CSP) ist ein Einzelpuls-TMS-Maß der GABA-vermittelten kortikalen Hemmung, bei der eine Stimulation auf den motorischen Kortex angewendet wird, während die Probanden einen Zielmuskel (hier Abductor pollicis brevis und Deltamuskel) aktivieren, was zu a führt Pause in der Muskelkontraktion.
Die Zeit zwischen der Stimulation und der Rückkehr der willkürlichen Muskelaktivität ist der CSP, gemessen in Millisekunden (ms).
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1 Jahr
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Verhältnis der motorisch evozierten Potentialamplituden (keine Einheiten)
Zeitfenster: 1 Jahr
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Facilitation (ICF) sind Paired-Pulse-TMS-Metriken der kortikalen Hemmung bzw. Erregbarkeit.
Ein kurzes Interstimulus-Intervall (1–5 ms) führt zu einer kortikalen Hemmung, die die GABAerge Neurotransmission widerspiegelt; ein längerer Interstimulus von 10–20 ms führt zu einer kortikalen Fazilitation, die eine glutamaterge Neurotransmission widerspiegelt; ein noch längeres Interstimulus-Intervall von 50-300 ms spiegelt die GABAB-vermittelte lokale Hemmung und wahrscheinlich die GABAA-vermittelte Netzwerkhemmung wider.
Das Verhältnis der Spitze-zu-Spitze-Amplitude (in mm) des zweiten MEP zum ersten (oder Kontroll-) MEP wird für jedes dieser Stimulationsprotokolle berechnet.
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1 Jahr
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Kortikaler Hemmton
Zeitfenster: 1 Jahr
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Leistung im Gamma-Frequenzband (30-80 Hz).
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-P00034206
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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