Transkraniel magnetisk stimulering til måling af kortikal excitabilitet i Dravet syndrom
Dravet syndrom (DS) er en epileptisk encefalopati forårsaget af patogene varianter i SCN1A-genet, hvilket resulterer i medicinsk refraktær epilepsi og psykomotoriske forsinkelser.
Som en pilotundersøgelse, der vurderer for gennemførlighed, sigter efterforskerne på at teste, om ændringer i cortical excitatory:inhibitor ratio kan registreres pålideligt. Efterforskerne vil bruge transkraniel magnetisk stimulation (TMS) målinger af kortikal excitatorisk og hæmmende tonus som et indledende skridt i retning af at oversætte fund fra genetiske modeller for DS fra gnavere til sygdomsspecifikke biomarkører og tilbyde fremtidige mål for terapeutisk målengagement i denne patientpopulation.
Deltagerne vil gennemføre to besøg, der hver består af en TMS-session og en EEG-session. Besøg vil blive planlagt med 4-8 ugers mellemrum.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkeltstedsstudie, der skal udføres på Boston Children's Hospital (BCH), der undersøger de neurofysiologiske biomarkører for epilepsi og udviklingshæmning hos børn og unge voksne med Dravet Syndrom.
Mekanistisk kan egenskaberne ved DS-fænotypen tilskrives et tab af kortikal hæmning. TMS er en ikke-invasiv form for fokal kortikal stimulation, hvor en ekstern kraftig magnet inducerer et elektrisk felt intrakranielt over det stimulerede område, der bruges til at udspørge eller modulere tilstande af kortikal excitation eller inhibering.
I overensstemmelse hermed foreslår efterforskerne at teste, om målinger for kortikal excitabilitet og hæmning kan opnås ved transkraniel magnetisk stimulering (TMS) og EEG hos patienter med DS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Paul MacMullin
- Telefonnummer: 617-355-4875
- E-mail: Paul.MacMullin@childrens.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Melissa Tsuboyama, MD
- E-mail: Melissa.Tsuboyama@childrens.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Boston Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Alexander Rotenberg, MD, PhD
-
Underforsker:
- Melissa Tsuboyama, MD
-
Underforsker:
- Ann Poduri, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 6 måneder - 30 år
- Mulighed for at indhente informeret samtykke med deltageren eller en juridisk autoriseret repræsentant
- DS bekræftet af patogen variant i SCN1A-genet
- Sygehistorie i overensstemmelse med klinisk fænotype af DS
Ekskluderingskriterier:
- Komorbide tilstande såsom en anden genetisk diagnose, der kan forvirre fortolkningen.
- Aktuel eller planlagt deltagelse i et klinisk lægemiddel- eller udstyrsforsøg.
- Tidligere deltagelse i et genterapi- eller genredigeringsforsøg
- Allergi over for klæbemidler til overflade-EMG-elektroder
- Kontraindikationer til TMS (f.eks. implanterede enheder, for hvilke der ikke er nogen TMS-sikkerhedsdata)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Fag med DS
Deltagerne vil gennemføre to besøg fordelt på 4 - 8 uger for at gennemgå neurofysiologiske vurderinger (elektroencefalogram [EEG] og transkraniel magnetisk stimulation [TMS]).
|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er en metode til ikke-invasiv elektrisk kortikal stimulation, hvor små intrakranielle strømme genereres af et kraftigt, fluktuerende, ekstrakranielt magnetfelt.
TMS er unik i sin kapacitet til eksperimentel, diagnostisk og terapeutisk nytte.
Enkelt puls (spTMS) og parret puls TMS (ppTMS) er blevet brugt i vid udstrækning til at studere, måle og modulere kortikal excitabilitet og plasticitet.
Andre navne:
Disse vil være ambulante EEG-optagelser, der strækker sig over 24 timer og udføres uden sedation.
Optagelser vil blive udført ved hjælp af elektrodeplaceringer specificeret af det internationale 10-20-system for standard klinisk praksis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvilemotortærskel (% maskinydelse)
Tidsramme: 1 år
|
Hvilemotortærskel (rMT) opnås ved enkelt-puls TMS og måler spændingsstyret natriumkanal-medieret kortikal excitabilitet.
Det er den minimale stimuleringsintensitet, der er nødvendig for pålideligt at fremkalde et motorfremkaldt potentiale (MEP) på mindst 50 mikrovolt i over 50 % af forsøgene.
Det rapporteres som en procentdel af den samlede maskinydelse.
|
1 år
|
|
Varigheder af kortikal stille periode (ms)
Tidsramme: 1 år
|
Cortical Silent Period (CSP) er et enkeltpuls TMS-mål for GABA-medieret kortikal hæmning, hvor stimulering påføres den motoriske cortex, mens forsøgspersoner aktiverer en målmuskel (her abductor pollicis brevis og deltoidmuskler), hvilket resulterer i en pause i muskelsammentrækning.
Tiden mellem stimulering og tilbagevenden af frivillig muskelaktivitet er CSP, målt i millisekunder (ms).
|
1 år
|
|
Forholdet mellem motorfremkaldte potentielle amplituder (ingen enheder)
Tidsramme: 1 år
|
Facilitering (ICF) er parret-puls TMS-målinger af henholdsvis kortikal hæmning og excitabilitet.
En kort interval interstimulus (1-5 ms) fører til kortikal inhibering, der afspejler GABAergisk neurotransmission; et længere interval interstimulus på 10-20 ms fører til en kortikal facilitering, som afspejler glutamaterg neurotransmission; et endnu længere interstimulusinterval på 50-300 ms afspejler GABAB-medieret lokal hæmning og sandsynlig GABAA-medieret netværksinhibering.
Forholdet mellem peak-to-peak amplituden (i mm) af den anden MEP og den første (eller kontrol) MEP vil blive beregnet for hver af disse stimuleringsprotokoller.
|
1 år
|
|
Kortikal hæmmende tonus
Tidsramme: 1 år
|
Strøm i gamma (30-80 Hz) frekvensbånd.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-P00034206
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .