Otevřená studie eskalace dávky 1b s novou micelární docetaxelovou sloučeninou u pacientů s mCRPC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas v souladu se švýcarským právem a předpisy ICH GCP E6(R2) před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku.
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Metastatické kastračně rezistentní, progresivní onemocnění, jak je definováno podle kritérií PCWG3
• Pokud pacient nebyl chirurgicky kastrován, je vyžadováno trvalé současné užívání agonisty nebo antagonisty GnRH
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle Recist 1.1 a podle PCWG3

• Pacienti s léčenými a stabilními metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud splňují následující kritéria:

  • Žádná trvalá potřeba kortikosteroidů jako terapie symptomatického onemocnění CNS; povoleny antikonvulziva ve stabilní dávce
  • Žádné stereotaktické záření nebo záření celého mozku do 7 dnů před registrací,
  • Žádné známky progrese po dobu nejméně 4 týdnů po dokončení terapie zaměřené na CNS, jak bylo ověřeno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu
• Pacienti s dříve léčenou malignitou jsou způsobilí, pokud je riziko, že předchozí malignita interferuje s cílovými parametry bezpečnosti nebo účinnosti, velmi nízké.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Přiměřená funkce kostní dřeně: (pacient nesmí dostat žádný růstový faktor nebo krevní transfuzi během 7 dnů před registrací): počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 80 g/l
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou 3,0 x ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
• Přiměřená funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (podle vzorce CKD-EPI)
• Ochota zavést centrální žilní hadici (PICC nebo Porth-a-Cath), pokud již není přítomna.
• Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku. Sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Klinický nebo radiologický důkaz komprese míchy
• Známá převládající malobuněčná nebo neuroendokrinní složka při histologické diagnóze
• Předchozí chemoterapie včetně docetaxelu k léčbě rakoviny prostaty (předchozí podávání chemoterapie souběžně s ADT není povoleno)
• Předchozí použití chemoterapie na bázi taxanu u jakékoli jiné předchozí rakoviny
• Předchozí systémová léčba, imunoterapie, hormonální terapie (s výjimkou agonistů nebo antagonistů GnRH) nebo zkoumaných látek do 21 dnů před registrací, s výjimkou paliativní radioterapie (do 2 týdnů)
• Souběžná nebo do 28 dnů od registrace léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem (zápis do jiného klinického hodnocení kromě účasti v SAKK 96/12 a/nebo 63/12)
• Současné užívání jiných protirakovinných léků (jiných než agonistů nebo antagonistů GnRH). Látky modifikující kost (jako jsou bisfosfonáty nebo denosumab) jsou povoleny před vstupem do studie a během léčby.
• Pacienti, kteří se nezotabili na stupeň CTCAE ≤1 z klinicky relevantních nežádoucích účinků předchozích terapií, s výjimkou zbytkových toxicit, jako je alopecie, která nepředstavuje trvalé zdravotní riziko.
• Periferní neuropatie > CTCAE stupeň 1
• Lokalizovaný nebo celkový edém > CTCAE stupeň 1
• těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV; nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), známé významné prodloužení QT intervalu, nekontrolovaná hypertenze.
• Velká operace do 4 týdnů před registrací
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před registrací, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu dávky kortikosteroidu)
• Souběžná léčba silnými induktory nebo inhibitory CYP3A
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu
• Známá přecitlivělost na zkušební lék (léky) nebo na kteroukoli složku zkušebního léku (léků)
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .