Open-label dosupptrappning fas 1b-prövning av en ny micellär docetaxelförening hos patienter med mCRPC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt schweizisk lag och ICH GCP E6(R2) föreskrifter före registrering och före eventuella rättegångsspecifika procedurer.
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Metastatisk kastrationsresistent, progressiv sjukdom enligt definition enligt PCWG3-kriterier
• Pågående samtidig användning av GnRH-agonist eller -antagonist krävs om patienten inte har blivit kirurgiskt kastrerad
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt Recist 1.1 och enligt PCWG3

• Patienter med behandlade och stabila CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att de uppfyller följande kriterier:

  • Inget pågående krav på kortikosteroider som terapi för symptomatisk CNS-sjukdom; antikonvulsiva medel i en stabil dos tillåts
  • Ingen stereotaktisk strålning eller strålning från hela hjärnan inom 7 dagar före registrering,
  • Inga tecken på progression under minst 4 veckor efter avslutad CNS-inriktad terapi som verifierats genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden
• Patienter med en tidigare behandlad malignitet är berättigade, när risken för att den tidigare maligniteten stör antingen säkerhets- eller effektmåttet är mycket låg.
• Ålder ≥ 18 år
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Tillräcklig benmärgsfunktion: (patienten får inte ha fått någon tillväxtfaktor eller blodtransfusion inom 7 dagar före registreringen): antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 80 g/L
• Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts sjukdom 3,0 x ULN), ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Adekvat njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (enligt CKD-EPI formel)
• Villighet att få en central venlinje insatt (PICC eller Porth-a-Cath) om den inte redan finns.
• Män samtycker till att inte donera spermier eller att få barn under försöksbehandlingen och förrän 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet. Sexuellt aktiva patienter måste gå med på att ha ett effektivt preventivmedel under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Kliniska eller radiologiska bevis på ryggmärgskompression
• Känd dominerande småcellig eller neuroendokrin komponent vid histologisk diagnos
• Tidigare kemoterapi inklusive docetaxel för behandling av prostatacancer (tidigare administrering av kemoterapi samtidigt med ADT är inte tillåten)
• Tidigare användning av taxanbaserad kemoterapi för någon annan tidigare cancer
• Tidigare systemisk behandling, immunterapi, hormonbehandling (med undantag för GnRH-agonister eller -antagonister) eller prövningsmedel inom 21 dagar före registrering, med undantag för palliativ strålbehandling (inom 2 veckor)
• Samtidig eller inom 28 dagar efter registreringsbehandling med något annat experimentellt läkemedel (registrering i en annan klinisk prövning förutom deltagande i SAKK 96/12 och/eller 63/12]
• Samtidig användning av andra läkemedel mot cancer (andra än GnRH-agonister eller -antagonister). Benmodifierande medel (som bisfosfonater eller denosumab) är tillåtna före studiestart och under behandling.
• Patienter som inte har återhämtat sig till CTCAE grad ≤1 från kliniskt relevanta biverkningar av tidigare behandlingar, förutom kvarvarande toxicitet, såsom alopeci, som inte utgör en pågående medicinsk risk.
• Perifer neuropati > CTCAE grad 1
• Lokaliserat eller allmänt ödem > CTCAE grad 1
• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV; instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag av förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), känd signifikant QT-förlängning, okontrollerad hypertoni.
• Större operation inom 4 veckor före registrering
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (iv) antimikrobiell behandling.
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före registrering, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en dosekvivalent kortikosteroid)
• Samtidig behandling med starka CYP3A-inducerare eller hämmare
• Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den godkända produktinformationen
• Känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller mot någon komponent i prövningsläkemedlet/läkemedlen.
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .