Studio in aperto di fase 1b di aumento della dose di un nuovo composto di docetaxel micellare in pazienti con mCRPC

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e i regolamenti ICH GCP E6 (R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica di sperimentazione.
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Malattia metastatica resistente alla castrazione, progressiva come definita dai criteri PCWG3
• Se il paziente non è stato castrato chirurgicamente, è necessario l'uso concomitante di agonisti o antagonisti del GnRH
• Malattia misurabile o valutabile secondo Recist 1.1 e secondo PCWG3

• I pazienti con metastasi del SNC trattate e stabili sono ammissibili, a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

  • Nessun requisito in corso per i corticosteroidi come terapia per la malattia sintomatica del SNC; anticonvulsivanti a dose stabile consentiti
  • Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello entro 7 giorni prima della registrazione,
  • Nessuna evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il completamento della terapia diretta al SNC come verificato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening
• I pazienti con un tumore maligno precedentemente trattato sono eleggibili, quando il rischio che il tumore maligno precedente interferisca con gli endpoint di sicurezza o di efficacia è molto basso.
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Adeguata funzionalità del midollo osseo: (il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita o trasfusione di sangue nei 7 giorni precedenti la registrazione): conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 80 g/L
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert 3,0 x ULN), AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI)
• Disponibilità ad inserire una linea venosa centrale (PICC o Porth-a-Cath) se non già presente.
• Gli uomini accettano di non donare lo sperma o di non procreare durante il trattamento di prova e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di avere una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Evidenza clinica o radiologica di compressione del midollo spinale
• Componente predominante a piccole cellule o neuroendocrino noto alla diagnosi istologica
• Precedente chemioterapia incluso docetaxel per il trattamento del cancro alla prostata (non è consentita la precedente somministrazione di chemioterapia in concomitanza con ADT)
• Precedente uso di chemioterapia a base di taxani per qualsiasi altro cancro precedente
• Precedente trattamento sistemico, immunoterapia, terapia ormonale (ad eccezione di agonisti o antagonisti del GnRH) o agenti sperimentali entro 21 giorni prima della registrazione, ad eccezione della radioterapia palliativa (entro 2 settimane)
• Trattamento concomitante o entro 28 giorni dalla registrazione con qualsiasi altro farmaco sperimentale (iscrizione a un altro studio clinico eccetto la partecipazione a SAKK 96/12 e/o 63/12]
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali (diversi dagli agonisti o antagonisti del GnRH). Gli agenti che modificano l'osso (come i bifosfonati o il denosumab) sono consentiti prima dell'ingresso nello studio e durante il trattamento.
• Pazienti che non si sono ripresi al grado CTCAE ≤1 da eventi avversi clinicamente rilevanti di terapie precedenti, ad eccezione di tossicità residue, come l'alopecia, che non rappresentano un rischio medico in corso.
• Neuropatia periferica > grado CTCAE 1
• Edema localizzato o generale > grado CTCAE 1
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV; angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi sei mesi, aritmie gravi che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare), noto prolungamento significativo dell'intervallo QT, ipertensione incontrollata.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della registrazione
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da virus dell'epatite C o dell'epatite B o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda un trattamento antimicrobico per via endovenosa (iv).
• Uso concomitante o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della registrazione, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente)
• Trattamento concomitante con potenti induttori o inibitori del CYP3A
• Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci sperimentali secondo le informazioni sul prodotto approvate
• Ipersensibilità nota al(i) farmaco(i) sperimentale(i) o a qualsiasi componente del(i) farmaco(i) sperimentale(i)
• Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica sottostante, che a giudizio dello sperimentatore può interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento .