Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avoin annoksen suurennusvaiheen 1b koe uudella misellaarisella dosetakseliyhdisteellä potilailla, joilla on mCRPC

maanantai 24. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Avoin annoksen suurennusvaiheen 1b koe uudella misellirasvaisella dosetakseliyhdisteellä potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC)

Hoitoa polysorbaatti 80:lla liuotetulla doketakselilla (Taxotere®) vaikeuttaa vaatimus antaa samanaikaisesti steroideja. Krooniset (jaksolliset) steroidit vaikuttavat kielteisesti luuston terveyteen ja niillä on hyvin tunnettuja immunosuppressiivisia vaikutuksia. Steroidien esilääkitystä huolimatta polysorbaatti 80:lla liuotettu Docetaxel (Taxotere®) aiheuttaa satunnaisia ​​infuusioreaktioita liuottimen polysorbaatti 80:n takia. Docetaxel miselari on lupaava vaihtoehto polysorbaatti 80:een liuotetulle dosetakselille (Taxotere), koska se välttää pakollisen steroidihoidon tarpeen. ja infuusion jälkeen, ja näin vältetään immunosuppressiiviset ja luuta vahingoittavat vaikutukset.

On olemassa täyttämätön lääketieteellinen tarve kehittää steroidittomia taksaanihoitoja potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, jotta vältytään steroidien antamiselta ennen infuusiota ja sen jälkeen (kuten yllä on kuvattu). Ainutlaatuinen Docetaxel miselliformulaatio viittaa parempaan turvallisuusprofiiliin verrattuna polysorbaatti 80:een liuotettuun dosetakseliin (Taxotere®).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Doketakseli, paklitakselin puolisynteettinen analogi, on yksi yleisimmin käytetyistä ihmisen syövän vastaisista aineista. Doketakseli ja paklitakseli kuuluvat sytotoksisten aineiden ryhmään, joita kutsutaan taksaaneiksi. Sanofi-Aventis on markkinoinut doketakselia maailmanlaajuisesti kauppanimellä Taxotere® ja sen käyttö on hyväksytty erityyppisiin kiinteisiin kasvaimiin. Doketakselin tehokkuus on osoitettu kahdessa eri vaiheen 3 tutkimuksessa metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoidossa, ja se on eturauhassyöpäpotilaiden standardihoitovaihtoehto. Taxotere®:ssä polysorbaatti 80:tä käytetään pinta-aktiivisena aineena. Nesteretentiota ja yliherkkyysreaktioita on raportoitu, ja potilaat saavat esihoitoa kortikosteroideilla, esim. deksametasoni yliherkkyysreaktioiden ja nesteretention välttämiseksi tai ainakin vähentämiseksi.

Oasmia Pharmaceutical AB (Uppsala, Ruotsi) on kehittänyt uuden docetaxel-formulaation (Docetaxel micellari), jossa on N-(all-trans-retinoyyli)-L-kysteiinihapon metyyliesterinatriumsuolaa (XMeNa) apuaineena, mikä vähentää haitallisia reaktioita. polysorbaatti 80. XMeNa muodostaa misellejä, joihin dosetakselia voidaan sisällyttää, mikä lisää sen vesiliukoisuutta ja pitää sen liuenneena.

Järkevää hoitoa polysorbaatti 80:een liuotetulla dosetakselilla (Taxotere) vaikeuttaa vaatimus antaa samanaikaisesti steroideja ennen Taxotere-infuusiota ja sen jälkeen. Krooniset (jaksottelevat) steroidit vahingoittavat luuston terveyttä ja niillä on tunnettuja immunosuppressiivisia vaikutuksia. Steroidiesihoidosta huolimatta polysorbaatti 80:lla liuotettu Docetaxel (Taxotere) aiheuttaa satunnaisia ​​infuusioreaktioita polysorbaatti 80:n liuottimen vuoksi. Dosetakselin uusi miselliformulaatio on lupaava vaihtoehto polysorbaatti 80:lla liuotetulle dosetakselille (Taxotere), koska se välttää pakollisen steroidihoidon tarpeen ennen infuusiota ja sen jälkeen ja siten välttää immunosuppressiiviset ja luuta vahingoittavat vaikutukset.

Docetaxel Misellarin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) on arvioitu kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, mutta vain rintasyöpäpotilailla. Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa arvioitiin 3 viikon välein annettavien docetaxel-miselli-infuusioiden turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on mCRPC.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Docetaxel Misellarin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D) potilailla, joilla on mCRPC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Bellinzona, Sveitsi, 6500
        • IOSI - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Chur, Sveitsi, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • St. Gallen, Sveitsi
        • Kantonsspital St. Gallen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus Sveitsin lain ja ICH GCP E6(R2) -säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä.
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Metastaattinen kastraatioresistentti, etenevä tauti PCWG3-kriteerien mukaisesti
  • GnRH-agonistin tai -antagonistin jatkuva samanaikainen käyttö vaaditaan, jos potilasta ei ole kastroitu kirurgisesti
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus Recist 1.1:n ja PCWG3:n mukaan

  • Potilaat, joilla on hoidettuja ja stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    • Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja oireisen keskushermoston sairauden hoitona; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena
    • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivosäteilyä 7 päivää ennen rekisteröintiä,
    • Ei merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen, mikä on vahvistettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana
  • Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, kun riski, että aikaisempi pahanlaatuisuus vaikuttaa joko turvallisuuden tai tehon päätepisteisiin, on erittäin pieni.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Riittävä luuytimen toiminta: (potilas ei saa olla saanut kasvutekijää tai verensiirtoa 7 päivää ennen rekisteröintiä): neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l
  • Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti 3,0 x ULN), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Riittävä munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavan mukaan)
  • Halukkuus asettaa keskuslaskimolinja (PICC tai Porth-a-Cath), jos sitä ei ole jo olemassa.
  • Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliininen tai radiologinen näyttö selkäytimen puristumisesta
  • Tunnettu hallitseva pienisoluinen tai neuroendokriininen komponentti histologisessa diagnoosissa
  • Aiempi kemoterapia, mukaan lukien dosetakseli eturauhassyövän hoitoon (aiempi kemoterapian antaminen samanaikaisesti ADT:n kanssa ei ole sallittua)
  • Taksaanipohjaisen kemoterapian aikaisempi käyttö minkä tahansa muun aiemman syövän hoitoon
  • Aikaisempi systeeminen hoito, immunoterapia, hormonihoito (lukuun ottamatta GnRH-agonisteja tai -antagonisteja) tai tutkimusaineet 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa (2 viikon sisällä)
  • Samanaikainen hoito tai 28 päivän sisällä rekisteröinnin jälkeen millä tahansa muulla kokeellisella lääkkeellä (ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen paitsi osallistuminen SAKK 96/12 ja/tai 63/12)
  • Muiden syöpälääkkeiden (muiden kuin GnRH-agonistien tai -antagonistien) samanaikainen käyttö. Luua muokkaavat aineet (kuten bisfosfonaatit tai denosumabi) ovat sallittuja ennen tutkimukseen tuloa ja hoidon aikana.
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet CTCAE-asteelle ≤1 aikaisempien hoitojen kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista lukuun ottamatta jäännöstoksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jotka eivät aiheuta jatkuvaa lääketieteellistä riskiä.
  • Perifeerinen neuropatia > CTCAE aste 1
  • Paikallinen tai yleinen turvotus > CTCAE-aste 1
  • Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kuuden kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), tunnettu merkittävä QT-ajan pidentyminen, hallitsematon verenpaine.
  • Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai annosta vastaavaa kortikosteroidia)
  • Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A:n indusoijilla tai estäjillä
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joita ei saa käyttää koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
  • Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle/-aineille tai jollekin koelääkkeen/-aineiden aineosalle
  • Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Docetaxel miselli
Kokeiluhoito Docetaxel-misellarilla
Lääke: Docetaxel miselli
Annostasoja on kolme, 1-3, ja jokainen taso koostuu aluksi kohortista, jossa on 3 potilasta. Yksi ylimääräinen annostaso, annostaso -1, sallitaan siinä tapauksessa, että annostasoa 1 pidetään liian myrkyllisenä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)

DLT määritellään minkä tahansa tiettyjen hematologisten, maksan, maha-suolikanavan, hermoston häiriöiden, nesteretention tai muiden haittatapahtumien esiintymiseksi, jotka:

  • esiintyvät DLT-seurantajaksoksi määritellyn koehoidon syklin 1 aikana
  • tutkija tai sponsori katsoo, että se liittyy ainakin mahdollisesti tutkimuslääkkeeseen.
syklin 1 lopussa (jokainen sykli on 21 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS)
Aikaikkuna: hoidon alkamispäivästä radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan
rPFS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta radiologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Radiologisen taudin etenemisen arviointi perustuu paikallisiin arviointeihin.
hoidon alkamispäivästä radiologisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: hoidon alkamispäivästä PSA:n etenemispäivään tai myöhemmän syöpähoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan

Aika PSA:n etenemiseen määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta PSA:n etenemisajankohtaan. PSA:n etenemispäivämäärä määritellään päivämääräksi

  • ≥ 25 % nousu JA ≥ 2 ng/ml nousu alimman yläpuolelle, vahvistettu toisella arvolla ≥ 3 viikkoa myöhemmin, jos PSA:n lasku lähtötasosta (viimeinen PSA-mittaus ennen hoidon aloittamista), tai
  • ≥ 25 % lisäys JA ≥ 2 ng/ml lisäys lähtötasosta yli 12 viikon ajan, jos PSA:n laskua lähtötasosta ei ole. Aika PSA:n etenemiseen määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta PSA:n etenemisajankohtaan. PSA:n etenemispäivämäärä määritellään päivämääräksi
  • ≥ 25 % nousu JA ≥ 2 ng/ml nousu alimman yläpuolelle, vahvistettu toisella arvolla ≥ 3 viikkoa myöhemmin, jos PSA:n lasku lähtötasosta (viimeinen PSA-mittaus ennen hoidon aloittamista), tai
  • ≥ 25 % lisäys JA ≥ 2 ng/ml nousu lähtötasosta yli 12 viikon ajan, jos PSA ei laske lähtötasosta
hoidon alkamispäivästä PSA:n etenemispäivään tai myöhemmän syöpähoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan
PSA vastaus
Aikaikkuna: hoidon alkamispäivästä hoidon päättymispäivään, arvioituna 30 viikkoon asti
PSA-vaste määritellään PSA:n laskuksi ≥ 50 % lähtötasosta mitattuna kahdesti vähintään 3 viikon välein hoidon aikana.
hoidon alkamispäivästä hoidon päättymispäivään, arvioituna 30 viikkoon asti
Osittainen (PR) tai täydellinen (CR) radiologinen pehmytkudosvaste RECIST 1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: hoidon alkamispäivästä hoidon päättymispäivään, arvioituna 30 viikkoon asti
Osittainen (PR) tai täydellinen (CR) radiologinen pehmytkudosvaste saavutettu RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Potilaiden, joiden vastetta ei ole arvioitu koehoidon aikana, katsotaan saaneen ei-evaluable-vasteen (NE), ja näin ollen heidän katsotaan epäonnistuneen tässä päätepisteessä.
hoidon alkamispäivästä hoidon päättymispäivään, arvioituna 30 viikkoon asti
Vastauksen kesto (DoR) RECISTin 1.1 mukaan
Aikaikkuna: vastepäivästä taudin etenemispäivään RECIST 1.1:n mukaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan

DoR määritellään aika ensimmäisestä täydellisestä vasteesta (CR) tai osittaisesta vasteesta (PR) dokumentoidusta todisteesta varhaisimpaan päivämäärään, jolloin sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sekä potilaat, jotka aloittavat myöhemmän syöpähoidon tapahtuman puuttuessa, sensuroidaan heidän viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämääränä ennen seuraavan mahdollisen syöpähoidon aloittamista.
vastepäivästä taudin etenemispäivään RECIST 1.1:n mukaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 36 kuukauden ajan
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Rekisteröinnista 28 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
Haitalliset tapahtumat arvioidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0) mukaisesti.
Rekisteröinnista 28 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ilaria Colombo, MD, IOSI, Ospedale San Giovanni, Bellinzona

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SAKK 67/20

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Docetaxel miselli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa