Dávka infuze síranu hořečnatého u obézních

Po schválení Etickou komisí pro výzkum a registraci projektu na ClinicalTrials (www.ClinicalTrials.gov) 75 pacientů bude vybráno z populace obézních pacientů plánovaných k laparoskopické, bariatrické nebo cholecystektomii, kteří dobrovolně přijmou účast ve studii. Tito účastníci budou rozděleni prostřednictvím elektronického losování do tří skupin. V laktátové ringerově skupině (LRG) budou seskupeni pacienti, kteří budou dostávat pouze celkovou anestezii. Ve skupině skutečné hmotnosti (RWG) budou pacienti, kteří dostanou celkovou anestezii a infuzi síranu hořečnatého v dávce 15 mg.kg-1.h-1 na základě skutečné tělesné hmotnosti. Ve skupině korigované ideální hmotnosti (CWG) budou pacienti, kteří dostanou celkovou anestezii a stejnou dávku síranu hořečnatého, ale na základě korigované ideální hmotnosti.

Kritéria zařazení: pacienti ve věku 18 až 60 let, status I nebo II Americké anesteziologické společnosti, index tělesné hmotnosti > 30 kg.m-2, plánováni k laparoskopické, bariatrické operaci nebo cholecystektomii. Pacienti s alergií na kteroukoli složku protokolu, kteří se odmítnou zúčastnit nebo podepsat formulář souhlasu, s neuromuskulárním postižením, srdeční blokádou větší než atrioventrikulární blok I. stupně, užívající nelegální léky, s neuropsychiatrickým postižením, s blokátory kalciových kanálů a s poškození ledvin nebudou pozváni k účasti ve studii.

Předběžná zkušební fáze bude zahrnovat 10 pacientů s indexem tělesné hmotnosti mezi 20 a 30 kg/m². Tito pacienti dostanou infuzi síranu hořečnatého v dávce 15 mg.kg-1h-1 a odeberou se sériové vzorky (před podáním, 15, 30, 60, 120 a 240 minut po podání) pro srovnání s pacienty ve studii.

Pro tuto studii byla velikost vzorku stanovena na úroveň spolehlivosti 95 %, síla rovna 80 % a velikost účinku 0,40, pro každou ze 3 skupin byl vypočítán vzorek 22 jedinců, celkem bylo přidáno 66 účastníků. Abychom kompenzovali ztráty, zaokrouhli jsme na 25 účastníků na skupinu, celkem 75 účastníků.

Výsledek losování skupin zůstane pro účastníky a tým skrytý. Každý účastník bude mít neprůhlednou obálku se svým jménem a číslem odpovídajícím pořadí vstupu do studie. Skupina, do které každý pacient patří, a léky, které mají být podány podle skupiny, budou popsány na identifikační kartě uvnitř obálky. Člen týmu bude odpovědný za otevření obálky a přípravu léku k podání, přičemž uchová tajemství pro ostatní účastníky studie.

Účastníci nedostanou předanestezii. Po příchodu na operační sál budou sledováni kontinuálním elektrokardioskopem, pulzní oxymetrií, neinvazivním krevním tlakem a sledováním úrovně vědomí. Po instalaci žilního katétru bude odebrán první vzorek krve (2 ml) pro měření koncentrace hořčíku v krvi. Po odběru krve bude zahájena infuze roztoku pro srovnání studie, jak je popsáno níže.

LRG - Ringer s laktátem 16 ml.h-1 RWG - síran hořečnatý 15 mg.kg-1.h-1 na základě skutečné hmotnosti pacienta CWG - síran hořečnatý 15 mg / kg / h na základě korigované ideální hmotnosti pacienta.

Bude přidělen odborník, který připraví injekční stříkačku a pumpu k aplikaci látky krytým způsobem pacientovi a dalším členům týmu. Na konci operace bude infuze zastavena. Odborník, který se zabývá pumpou a látkou odpovídající skupině pacientů, se další fáze studie nezúčastní.

V době indukce dostanou všichni účastníci ve 3 skupinách dipyron 10 mg.kg-1, klonidin 2 µg.kg-1, cefazolin 2 g, dexamethason 4 mg, ketoprofen 100 mg, ranitidin 50 mg, lidokain 1,5 mg. kg-1. Předoxygenace inspirovanou frakcí 100% kyslíku bude zahájena po dobu 3 minut, následovaná propofolem v cílově řízené infuzi (TCI - target control infusion) s počátečním cílem 4 µg.ml-1 (farmakokinetický model Marsh, s cílovým efektem) vedený monitorováním hloubky anestetika. V tu chvíli proběhne kalibrace monitoru svalové relaxace (TOF - train of four), následuje podání 0,1 mg cisatrakuria a zahájení infuze remifentanilu v TCI do účinné koncentrace 5 ng.ml-1. Udržování anestezie bude založeno na propofolu v TCI řízeném monitorováním hloubky anestetika, remifentanilu (cílová 3 až 5 ng.ml-1) a cisatrakuriu 0,03 mg.kg-1, pokud TOF ≥ 2. Dodatečná dávka cisatrakuria nebude posledních 20 minut operace, pokud to chirurg nevyžaduje. Infuze remifentanilu bude kontrolována tak, aby systolický krevní tlak nedosáhl hodnot vyšších nebo nižších než 30 % výchozích hodnot nebo maximálně 130 mmHg a minimálně 90 mmHg. Na konci operace, po TOF> 2, dostanou pacienti atropin 20 µg.kg-1 a neostigmin 40 µg.kg-1. Krev bude odebrána za účelem vyšetření koncentrace hořčíku v krvi u všech pacientů ve 3 skupinách v době venepunkce a 15, 30, 60, 120 a 240 minut po začátku podávání roztoku.

Před extubací dostanou všichni pacienti intravenózně dávku morfinu 0,05 mg.kg-1 a dipyronu 10 mg.kg-1. Pět minut po extubaci a poté každých 30 minut bude tato dávka morfinu opakována v případě bolesti větší než 3 na stupnici verbální bolesti (stupnice od 0 do 10).

Bude zaznamenáno a analyzováno následující:

1. Koncentrace hořčíku v krvi v popsaných okamžicích
2. Konzumace léků proti bolesti po probuzení a během pobytu v nemocnici
3. Latence cisatracuria (od injekce do TOF = 0)
4. Cisatrakurium trvání 25 (od injekce do TOF = 25 %)
5. Celková doba trvání cisatrakuria (od injekce do TOF = 90 %)
6. Index obnovy cisatrakuria (mezi TOF 25 % a 75 %)