Доза инфузии сульфата магния при ожирении

После одобрения Комитетом по этике исследований и регистрации проекта в ClinicalTrials (www.ClinicalTrials.gov) 75 пациентов будут отобраны из популяции пациентов с ожирением, которым назначена лапароскопическая, бариатрическая или холецистэктомия, которые добровольно принимают участие в исследовании. Эти участники будут распределены посредством электронной жеребьевки по трем группам. В группу лактат-рингера (LRG) будут сгруппированы пациенты, которым будет проведена только общая анестезия. В группу реального веса (RWG) войдут пациенты, которым будет проведена общая анестезия и введен сульфат магния в дозе 15 мг.кг-1.ч-1. исходя из фактической массы тела. В группу скорректированного идеального веса (CWG) войдут пациенты, которые получат общую анестезию и ту же дозу сульфата магния, но на основе скорректированного идеального веса.

Критерии включения: пациенты в возрасте от 18 до 60 лет, статус I или II Американского общества анестезиологов, индекс массы тела > 30 кг/м2, которым назначены лапароскопические, бариатрические операции или холецистэктомия. Пациенты с аллергией на любой из компонентов протокола, которые отказываются от участия или подписывают форму согласия, с нервно-мышечными нарушениями, блокадой сердца большей, чем атриовентрикулярная блокада первой степени, употребляющие запрещенные препараты, с нейропсихиатрическими нарушениями, принимающие блокаторы кальциевых каналов и с лица с почечной недостаточностью не будут приглашены для участия в исследовании.

Предварительный этап будет включать 10 пациентов с индексом массы тела от 20 до 30 кг/м². Эти пациенты получат инфузию сульфата магния в дозе 15 мг/кг-1ч-1, и будут взяты серийные образцы (до введения, через 15, 30, 60, 120 и 240 минут после введения) для сравнения с исследуемыми пациентами.

Для этого исследования размер выборки был определен с уровнем достоверности 95%, мощностью, равной 80%, и величиной эффекта 0,40, для каждой из 3 групп была рассчитана выборка из 22 человек, всего было добавлено 66 участников. Мы округлили до 25 участников в группе, чтобы компенсировать потери, всего 75 участников.

Результат групповой жеребьевки будет скрыт от участников и команды. У каждого участника будет непрозрачный конверт с его именем и номером, соответствующим порядку включения в исследование. Группа, к которой принадлежит каждый пациент, и лекарство, которое необходимо вводить в соответствии с группой, будут описаны на идентификационной карточке внутри конверта. Член команды будет нести ответственность за открытие конверта и подготовку лекарства для введения, сохраняя секретность для других участников исследования.

Участники не будут получать препараты для предварительной анестезии. По прибытии в операционную их будут контролировать с помощью непрерывного электрокардиоскопа, пульсоксиметрии, неинвазивного артериального давления и мониторинга уровня сознания. После установки венозного катетера будет взята первая проба крови (2 мл) для измерения концентрации магния в крови. После сбора крови начинают инфузию исследуемого сравнительного раствора, как описано ниже.

LRG - Рингер с лактатом 16 мл.ч-1 RWG - сульфат магния 15 мг.кг-1.ч-1 исходя из реального веса пациента КРГ - сульфат магния 15 мг/кг/ч исходя из скорректированного идеального веса пациента.

Специалист будет назначен для подготовки шприца и помпы для скрытого введения вещества пациенту и другим членам бригады. Вливание будет остановлено в конце операции. Специалист, который имеет дело с помпой и веществом, соответствующим группе пациента, не будет участвовать в другом этапе исследования.

Во время индукции все участники 3-х групп будут получать анальгин 10 мг/кг, клонидин 2 мкг/кг, цефазолин 2 г, дексаметазон 4 мг, кетопрофен 100 мг, ранитидин 50 мг, лидокаин 1,5 мг. кг-1. Преоксигенация вдыхаемой фракцией 100% кислорода будет начата в течение 3 минут, после чего будет введен пропофол в виде контролируемой инфузии (TCI - инфузия с контролируемой целью) с начальной целевой дозой 4 мкг/мл. (фармакокинетическая модель Марша, с целевым эффектом) под контролем глубины анестезии. В этот момент будет произведена калибровка монитора мышечной релаксации (TOF - серия из четырех), после чего будет введено 0,1 мг цисатракурия и начнется инфузия ремифентанила в ТХИ до эффективной концентрации 5 нг.мл-1. Поддерживающая анестезия будет основываться на пропофоле в TCI под контролем глубины анестезии, ремифентаниле (целевая доза от 3 до 5 нг.мл-1) и цисатракурии 0,03 мг/кг-1, если TOF ≥ 2. Дополнительная доза цисатракурия в последние 20 минут операции, если это не требуется хирургом. Инфузия ремифентанила будет контролироваться для предотвращения достижения систолического артериального давления значений выше или ниже 30% от исходных значений или максимум 130 мм рт.ст. и минимум 90 мм рт.ст. В конце операции, после TOF> 2, пациенты будут получать атропин 20 мкг/кг и неостигмин 40 мкг/кг. Кровь будет собираться для исследования концентрации магния в крови у всех пациентов в 3 группах во время венепункции и через 15, 30, 60, 120 и 240 мин после начала приема закрытого раствора.

Перед экстубацией всем пациентам внутривенно вводят морфин 0,05 мг/кг и анальгин 10 мг/кг. Через пять минут после экстубации, а затем каждые 30 минут эту дозу морфина будут повторять в случае боли, превышающей 3 балла по вербальной шкале боли (шкала от 0 до 10).

Будут записаны и проанализированы:

1. Концентрация магния в крови в описанные моменты
2. Употребление обезболивающих после пробуждения и во время пребывания в больнице
3. Латентность цисатракурия (от инъекции до TOF = 0)
4. Длительность цисатракурия 25 (от инъекции до TOF = 25%)
5. Общая продолжительность цисатракурия (от инъекции до TOF = 90%)
6. Индекс извлечения цисатракурия (между TOF 25% и 75%)