Dose di infusione di solfato di magnesio negli obesi

Dopo l'approvazione da parte del Research Ethics Committee e la registrazione del progetto presso ClinicalTrials (www.ClinicalTrials.gov) 75 pazienti saranno selezionati da una popolazione di pazienti obesi in attesa di chirurgia laparoscopica, bariatrica o colecistectomia, che accettano volontariamente di partecipare allo studio. Questi partecipanti saranno distribuiti attraverso un sorteggio elettronico in tre gruppi. Nel gruppo ringer lattato (LRG), verranno raggruppati i pazienti che riceveranno solo anestesia generale. Nel gruppo di peso reale (RWG) saranno i pazienti che riceveranno anestesia generale e solfato di magnesio infuso alla dose di 15 mg.kg-1.h-1 in base al peso corporeo effettivo. Nel gruppo di peso ideale corretto (CWG) saranno i pazienti che riceveranno l'anestesia generale e la stessa dose di solfato di magnesio, ma in base al peso ideale corretto.

Criteri di inclusione: pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni, stato I o II dell'American Society of Anesthesiology, indice di massa corporea > 30 kg.m-2, in attesa di chirurgia laparoscopica, bariatrica o colecistectomia. Pazienti con allergia a uno qualsiasi dei componenti del protocollo, che rifiutano di partecipare o di firmare il modulo di consenso, che presentano compromissione neuromuscolare, blocco cardiaco superiore al blocco atrioventricolare di primo grado, uso di droghe illecite, con compromissione neuropsichiatrica, in bloccanti dei canali del calcio e con insufficienza renale non sarà invitato a partecipare allo studio.

Una fase preliminare includerà 10 pazienti con un indice di massa corporea compreso tra 20 e 30 kg/m². Questi pazienti riceveranno infusione di solfato di magnesio alla dose di 15 mg.kg-1h-1 e verranno raccolti campioni seriali (prima della somministrazione, 15, 30, 60, 120 e 240 minuti dopo la somministrazione) per il confronto con i pazienti dello studio.

Per questo studio, la dimensione del campione è stata determinata a un livello di confidenza del 95%, potenza pari all'80% e dimensione dell'effetto di 0,40, è stato calcolato un campione di 22 individui per ciascuno dei 3 gruppi, aggiungendo un totale di 66 partecipanti. Abbiamo arrotondato fino a 25 partecipanti per gruppo per compensare le perdite, con un totale di 75 partecipanti.

Il risultato del sorteggio del gruppo sarà tenuto nascosto ai partecipanti e alla squadra. Ogni partecipante avrà una busta opaca con il proprio nome e numero corrispondente all'ordine di ingresso nello studio. Il gruppo di appartenenza di ogni paziente e il farmaco da somministrare in base al gruppo sarà descritto su una scheda di identificazione all'interno della busta. Un membro del team sarà responsabile dell'apertura della busta e della preparazione del farmaco da somministrare, mantenendo il segreto per gli altri partecipanti allo studio.

I partecipanti non riceveranno farmaci pre-anestetici. All'arrivo in sala operatoria verranno monitorati con elettrocardioscopio continuo, pulsossimetria, pressione arteriosa non invasiva e monitoraggio del livello di coscienza. Quando viene installato il catetere venoso, verrà raccolto il primo campione di sangue (2 ml) per misurare la concentrazione di magnesio nel sangue. Dopo la raccolta del sangue, verrà avviata un'infusione della soluzione di confronto dello studio come descritto di seguito.

LRG - Ringer con lattato 16 ml.h-1 RWG - solfato di magnesio 15 mg.kg-1.h-1 in base al peso reale del paziente CWG - solfato di magnesio 15 mg/kg/h in base al peso ideale corretto del paziente.

Verrà assegnato un professionista per preparare la siringa e la pompa per somministrare la sostanza in modo coperto al paziente e agli altri membri del team. L'infusione verrà interrotta al termine dell'intervento. Il professionista che si occupa della pompa e della sostanza corrispondente al gruppo del paziente non parteciperà ad un'altra fase dello studio.

Al momento dell'induzione, tutti i partecipanti nei 3 gruppi riceveranno dipirone 10 mg.kg-1, clonidina 2 µg.kg-1, cefazolina 2 g, desametasone 4 mg, ketoprofene 100 mg, ranitidina 50 mg, lidocaina 1,5 mg. kg-1. Verrà avviata la pre-ossigenazione con frazione inspirata di ossigeno al 100% per 3 minuti, seguita da propofol in infusione controllata dal target (TCI - infusione controllata dal target) con target iniziale a 4 µg.ml-1 (modello farmacocinetico Marsh, con effetto target) guidato dal monitoraggio della profondità dell'anestesia. In quel momento, verrà calibrato il monitor del rilassamento muscolare (TOF - train of four), seguito dalla somministrazione di 0,1 mg di cisatracurio e dall'inizio dell'infusione di remifentanil in TCI a una concentrazione di effetto di 5 ng.ml-1. Il mantenimento dell'anestesia sarà basato sul propofol in TCI guidato dal monitoraggio della profondità dell'anestesia, remifentanil (target da 3 a 5 ng.ml-1) e cisatracurio 0,03 mg.kg-1 se TOF ≥ 2. Non ci sarà alcuna dose aggiuntiva di cisatracurio nel ultimi 20 minuti di intervento chirurgico, a meno che non sia necessario dal chirurgo. L'infusione di remifentanil sarà controllata per evitare che la pressione arteriosa sistolica raggiunga valori superiori o inferiori al 30% dei valori basali, o un massimo di 130 mmHg e un minimo di 90 mmHg. Alla fine dell'intervento, dopo TOF> 2, i pazienti riceveranno atropina 20 µg.kg-1 e neostigmina 40 µg.kg-1. Il sangue verrà raccolto per esaminare la concentrazione ematica di magnesio in tutti i pazienti nei 3 gruppi al momento della venipuntura e 15, 30, 60, 120 e 240 minuti dopo l'inizio della soluzione coperta.

Prima dell'estubazione, tutti i pazienti riceveranno una dose endovenosa di morfina 0,05 mg.kg-1 e dipirone 10 mg.kg-1. Cinque minuti dopo l'estubazione, e poi ogni 30 minuti, questa dose di morfina verrà ripetuta in caso di dolore superiore a 3 sulla scala del dolore verbale (scala da 0 a 10).

Verranno registrati e analizzati:

1. Concentrazioni ematiche di magnesio nei momenti descritti
2. Consumo di antidolorifici al risveglio e durante la degenza
3. Latenza del cisatracurio (dall'iniezione al TOF = 0)
4. Durata del cisatracurio 25 (dall'iniezione al TOF = 25%)
5. Durata totale del cisatracurio (dall'iniezione al TOF = 90%)
6. Indice di recupero del cisatracurio (tra TOF 25% e 75%)