Dosis af magnesiumsulfatinfusion hos overvægtige

Efter godkendelse af den forskningsetiske komité og registrering af projektet på ClinicalTrials (www.ClinicalTrials.gov) 75 patienter vil blive udvalgt fra en population af overvægtige patienter, der er planlagt til laparoskopisk, bariatrisk eller kolecystektomi, og som frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen. Disse deltagere vil blive fordelt gennem en elektronisk lodtrækning i tre grupper. I laktatringergruppen (LRG) vil patienter, der kun vil modtage generel anæstesi, blive grupperet. I den reelle vægtgruppe (RWG) vil være de patienter, der vil modtage generel anæstesi og magnesiumsulfat infunderet i en dosis på 15 mg.kg-1.h-1 baseret på den faktiske kropsvægt. I den korrigerede idealvægtgruppe (CWG) vil være de patienter, der vil modtage generel anæstesi og samme dosis magnesiumsulfat, men baseret på den korrigerede idealvægt.

Inklusionskriterier: patienter i alderen 18 til 60 år, status I eller II i American Society of Anesthesiology, body mass index > 30 kg.m-2, planlagt til laparoskopisk, fedmekirurgi eller kolecystektomi. Patienter med allergi over for nogen af ​​komponenterne i protokollen, som nægter at deltage eller underskrive samtykkeerklæringen, med neuromuskulær svækkelse, hjerteblokering større end førstegrads atrioventrikulær blokering, bruger ulovlige stoffer, med neuropsykiatrisk svækkelse, i blokkere calciumkanaler og med nedsat nyrefunktion vil ikke blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

En præ-forsøgsfase vil omfatte 10 patienter med et kropsmasseindeks mellem 20 og 30 kg/m². Disse patienter vil modtage magnesiumsulfatinfusion i en dosis på 15 mg.kg-1h-1, og serielle prøver vil blive indsamlet (før administration, 15, 30, 60, 120 og 240 minutter efter administration) til sammenligning med forsøgspatienterne.

For denne undersøgelse blev stikprøvestørrelsen bestemt til et niveau på 95 % konfidens, styrke lig med 80 % og effektstørrelse på 0,40, en prøve på 22 individer blev beregnet for hver af de 3 grupper, hvilket tilføjede i alt 66 deltagere. Vi rundede op til 25 deltagere pr. gruppe for at kompensere for tab, med i alt 75 deltagere.

Resultatet af gruppelodtrækningen holdes skjult for deltagere og holdet. Hver deltager vil have en uigennemsigtig konvolut med deres navn og nummer, der svarer til rækkefølgen for deltagelse i undersøgelsen. Den gruppe, hver patient tilhører, og den medicin, der skal administreres i henhold til gruppen, vil blive beskrevet på et id-kort inde i kuverten. Et teammedlem vil være ansvarlig for at åbne kuverten og forberede den medicin, der skal administreres, og holde hemmeligheden for de andre undersøgelsesdeltagere.

Deltagerne vil ikke modtage præ-bedøvelsesmedicin. Ved ankomsten til operationsstuen vil de blive overvåget med kontinuerligt elektrokardioskop, pulsoximetri, non-invasivt blodtryk og overvågning af bevidsthedsniveauet. Når venekateteret er installeret, vil den første blodprøve (2 ml) blive indsamlet for at måle blodets magnesiumkoncentration. Efter blodopsamling påbegyndes en infusion af undersøgelsens sammenligningsopløsning som beskrevet nedenfor.

LRG - Ringer med laktat 16 ml.h-1 RWG - magnesiumsulfat 15 mg.kg-1.h-1 baseret på patientens reelle vægt CWG - magnesiumsulfat 15 mg/kg/t baseret på patientens korrigerede idealvægt.

En professionel vil blive udpeget til at forberede sprøjten og pumpen til at administrere stoffet på en dækket måde til patienten og andre teammedlemmer. Infusionen stoppes ved afslutningen af ​​operationen. Den professionelle, der beskæftiger sig med pumpe og stof svarende til patientgruppen, vil ikke deltage i en anden fase af undersøgelsen.

På induktionstidspunktet vil alle deltagere i de 3 grupper modtage dipyron 10 mg.kg-1, clonidin 2 µg.kg-1, cefazolin 2 g, dexamethason 4 mg, ketoprofen 100 mg, ranitidin 50 mg, lidocain 1,5 mg. kg-1. Præ-oxygenering med indåndet fraktion af 100 % oxygen vil blive påbegyndt i 3 minutter, efterfulgt af propofol i target-kontrolleret infusion (TCI - target controlled infusion) med initial target på 4 µg.ml-1 (farmakokinetisk model Marsh, med måleffekt) styret af overvågning af anæstesidybde. I det øjeblik kalibreres muskelafspændingsmonitoren (TOF - tog af fire) efterfulgt af administration af 0,1 mg cisatracurium og start af remifentanil-infusion i TCI til en effektkoncentration på 5 ng.ml-1. Vedligeholdelse af anæstesi vil være baseret på propofol i TCI styret af anæstetisk dybdeovervågning, remifentanil (mål 3 til 5 ng.ml-1) og cisatracurium 0,03 mg.kg-1, hvis TOF ≥ 2. Der vil ikke være nogen yderligere dosis af cisatracurium i sidste 20 minutters operation, medmindre det er nødvendigt af kirurgen. Infusionen af ​​remifentanil vil blive kontrolleret for at forhindre det systoliske blodtryk i at nå værdier, der er større end eller mindre end 30 % af basislinjeværdierne, eller et maksimum på 130 mmHg og et minimum på 90 mmHg. Ved afslutningen af ​​operationen, efter TOF> 2, vil patienter modtage atropin 20 µg.kg-1 og neostigmin 40 µg.kg-1. Blod vil blive opsamlet for at undersøge blodkoncentrationen af ​​magnesium hos alle patienter i de 3 grupper på tidspunktet for venepunktur og 15, 30, 60, 120 og 240 minutter efter begyndelsen af ​​den tildækkede opløsning.

Inden ekstubation vil alle patienter modtage en intravenøs dosis af morfin 0,05 mg.kg-1 og dipyron 10 mg.kg-1. Fem minutter efter ekstubation, og derefter hvert 30. minut, gentages denne morfindosis i tilfælde af smerter større end 3 på den verbale smerteskala (skala fra 0 til 10).

Følgende vil blive registreret og analyseret:

1. Blodkoncentrationer af magnesium på de beskrevne tidspunkter
2. Indtagelse af smertestillende medicin ved opvågning og under hospitalsophold
3. Cisatracurium latens (fra injektion til TOF = 0)
4. Cisatracurium varighed 25 (fra injektion til TOF = 25%)
5. Total varighed af cisatracurium (fra injektion til TOF = 90%)
6. Cisatracurium genopretningsindeks (mellem TOF 25% og 75%)