Studie zkoumající účinnost a bezpečnost mexiletinu u pacientů s myotonickou dystrofií typu 1 a typu 2 (MIND)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza DM1 nebo DM2 potvrzena geneticky;
2. Schopnost poskytnout informovaný souhlas;
3. Schopnost porozumět požadavkům studie včetně záměru zůstat ve studii až do návštěvy na konci studie po 26 týdnech léčby;
4. Muž nebo netěhotná žena ve věku ≥ 18 let;
5. Pacientky ve fertilním věku musí používat přijatelnou formu antikoncepce, kterou určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, implantovatelná, injekční/transdermální hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko (IUD), bariérové ​​metody), podvázání vejcovodů, mít partnera po vazektomii nebo praktikují abstinenci;
6. Žádné významné srdeční abnormality, jak bylo stanoveno kardiologovým hodnocením elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu;
7. Schopný polykat kapsle;
8. Mít dostatečnou sílu ohýbače prstů k uchopení rukojeti dynamometru používaného k měření myotonie;
9. Přítomnost klinické myotonie úchopu (opožděná relaxace úchopu ≥ 3 sekundy po maximální dobrovolné kontrakci) při screeningu;
10. Mějte 1. den (před podáním dávky) průměrnou dobu relaxace na rukojeti dynamometru ≥1,5 sekundy, aby síla klesla z 90 % maximální dobrovolné kontrakční síly na 5 %;
11. Umět samostatně ujít 10 metrů (hůl, chodítko, ortézy povoleny);
12. Pouze pacienti s DM1 – skóre na stupnici hodnocení svalového poškození (MIRS) 2, 3 nebo 4.

Kritéria vyloučení:

1. jsou těhotné nebo kojící;
2. Máte některý z následujících zdravotních stavů: nekontrolovaný diabetes mellitus, rakovina jiná než rakovina kůže před méně než pěti lety (např. bazaliom (BCC) a spinocelulární karcinom (SCC) kůže povolen), roztroušená skleróza, záchvat poruchy nebo jiné závažné zdravotní onemocnění;
3. Těžké poškození ledvin (glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min);
4. Zdravotní stavy, které by mohly interferovat se svalovou funkcí, jako jsou infekce, trauma, zlomeniny nebo plánovaná operace;
5. Zdravotní stavy, které by mohly ovlivnit funkci rukou, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, Dupuytrenovy kontraktury, deformace ruky atd.;
6. Těžká artritida nebo jiný zdravotní stav (kromě DM1/DM2), který by významně ovlivnil chůzi;
7. Vysoký výskyt pádů nebo zlomenin spojených s pádem (>5 pádů během posledních 12 měsíců);
8. Preexistující zvýšené hodnoty jaterních testů > 3násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu (alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT)) a/nebo jakékoli abnormální chemické, hematologické nebo močové laboratoře považovány zkoušejícím za klinicky významné;
9. Léčba mexiletínem během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den);
10. Příjem jakékoli antimyotonické léčby během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. den), jako je propafenon, flekainid, lamotrigin, karbamazepin nebo jakékoli jiné blokátory kanálů/antikonvulziva;
11. Užívání jakýchkoli souběžných léků, které by mohly zvýšit kardiální riziko;
12. Známá alergie na mexiletin nebo jakákoli lokální anestetika;
13. Účast v jiné intervenční klinické studii během posledních 3 měsíců;
14. Upoutaný na invalidní vozík nebo lůžko;

15. Jakýkoli stav související s bezpečností srdce, včetně kteréhokoli z následujících kritérií zjištěných screeningovým vyšetřením srdce, včetně 24hodinového Holterova monitorování, EKG, echokardiogramu a klinických hodnocení:

    • PR interval ≥240 ms nebo trvání QRS ≥120 ms na klidovém EKG
    • Osobní anamnéza atrioventrikulárního bloku 3. stupně nebo 2. stupně typu 2 nebo dysfunkce sinusového uzlu s pauzami ≥ 3 sekundy
    • Osobní anamnéza trvalé fibrilace síní, flutteru nebo tachykardie (trvání > 30 sekund)
    • Osobní anamnéza nepřetrvávající (komorové triplety nebo více) nebo setrvalá komorová tachykardie
    • Infarkt myokardu (akutní nebo prodělaný) nebo stenóza koronární tepny > 50 %
    • Srdeční selhání třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Systolická dysfunkce levé komory s ejekční frakcí < 50 %
    • Dysfunkce sinusového uzlu (včetně sinusové frekvence EKG <50 tepů za minutu (BPM))
    • Současné podávání mexiletinu a antiarytmik vyvolávajících torsades de pointes (třída Ia: chinidin, prokainamid, disopyramid, ajmalin; třída Ic: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; třída III: amiodaron, sotalol, ibutilid, dornafetilide)
    • Pacienti s implantabilními kardioverter defibrilátory (ICD) a kardiostimulátory jsou vyloučeni