研究美西律在 1 型和 2 型强直性肌营养不良患者中的疗效和安全性 (MIND)

纳入标准：

1. DM1 或 DM2 诊断通过基因确认；
2. 提供知情同意的能力；
3. 能够理解研究要求，包括在治疗 26 周时留在研究中直到研究结束访视的意愿；
4. 年龄≥18岁的男性或未怀孕的女性；
5. 有生育能力的女性患者必须使用研究者确定的可接受的避孕方式（例如，口服避孕药、植入式避孕药、注射/透皮激素避孕药、宫内节育器 (IUD)、屏障方法）、输卵管结扎术、结扎输精管的伴侣，或者正在实行禁欲；
6. 心脏病专家对心电图 (ECG) 和超声心动图的评估确定没有明显的心脏异常；
7. 能够吞服胶囊；
8. 有足够的手指屈肌力量，可以抓住用于测量肌强直的测力计的手柄；
9. 筛选时出现临床握力肌强直（最大自主收缩后握力松弛延迟 ≥ 3 秒）；
10. 第 1 天（给药前）握力计平均松弛时间≥1.5 秒，力从最大自主收缩力的 90% 下降到 5%；
11. 能独立行走10米（可使用手杖、助行器、矫形器）；
12. 仅限 DM1 患者 - 肌肉损伤评定量表 (MIRS) 评分为 2、3 或 4。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳；
2. 患有以下任何一种疾病：未控制的糖尿病、少于五年的皮肤癌以外的癌症（例如允许的皮肤基底细胞癌 (BCC) 和鳞状细胞癌 (SCC)）、多发性硬化症、癫痫发作障碍或其他严重的医学疾病；
3. 严重肾功能损害（肾小球滤过率 (GFR) < 30 mL/min）；
4. 可能影响肌肉功能的医疗状况，例如感染、外伤、骨折或计划中的手术；
5. 可能影响手部功能的医疗状况，包括但不限于类风湿性关节炎、杜氏挛缩症、手部畸形等；
6. 会严重影响行走的严重关节炎或其他医疗状况（除 DM1/DM2 外）；
7. 跌倒或跌倒相关骨折的高发率（过去 12 个月内跌倒 >5 次）；
8. 预先存在的升高的肝功能测试 > 筛查时正常值上限 (ULN) 的 3 倍（丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)）和/或任何异常的化学、血液学或尿液实验室研究者认为具有临床意义；
9. 基线前 4 周内接受美西律治疗（第 1 天）；
10. 在基线前 4 周内（第 1 天）服用任何抗强直药物，例如普罗帕酮、氟卡尼、拉莫三嗪、卡马西平或任何其他通道阻滞剂/抗惊厥药物；
11. 使用任何可能增加心脏风险的伴随药物；
12. 已知对美西律或任何局部麻醉剂过敏；
13. 最近3个月内参加过另一项介入性临床研究；
14. 坐轮椅或卧床；

15. 任何与心脏安全相关的情况，包括通过筛选心脏评估检测到的以下任何标准，包括 24 小时动态心电图监测、心电图、超声心动图和临床评估：

    • 静息心电图 PR 间期≥240 ms 或 QRS 间期≥120 ms
    • 3 度或 2 度 2 型房室传导阻滞或窦房结功能障碍伴间歇≥3 秒的个人病史
    • 持续心房颤动、扑动或心动过速的个人病史（持续时间 >30 秒）
    • 非持续性（心室三联或更多）或持续性室性心动过速的个人病史
    • 心肌梗塞（急性或既往）或冠状动脉狭窄 >50%
    • 纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级心力衰竭
    • 射血分数 <50% 的左心室收缩功能障碍
    • 窦房结功能障碍（包括 ECG 窦性频率 <50 次/分钟 (BPM)）
    • 联合使用美西律和抗心律失常药物诱导尖端扭转型室性心动过速（Ia 类：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、阿马林；Ic 类：恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、莫利西嗪；III 类：胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特、决奈达隆、维纳卡兰）
    • 植入式心律转复除颤器 (ICD) 和起搏器的患者被排除在外