Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Mexiletin bei Patienten mit Myotoner Dystrophie Typ 1 und Typ 2 (MIND)

Einschlusskriterien:

1. DM1- oder DM2-Diagnose genetisch bestätigt;
2. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung;
3. Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen, einschließlich der Absicht, bis zum Besuch am Ende der Studie nach 26 Behandlungswochen in der Studie zu bleiben;
4. Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
5. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine vom Prüfarzt festgelegte akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeption, implantierbare, injizierbare/transdermale hormonelle Kontrazeption, Intrauterinpessar (IUP), Barrieremethoden), Eileiterunterbindung, einen vasektomierten Partner haben , oder praktizieren Abstinenz;
6. Keine signifikanten kardialen Anomalien, wie durch die Beurteilung des Elektrokardiogramms (EKG) und des Echokardiogramms durch einen Kardiologen festgestellt;
7. Kann Kapseln schlucken;
8. Ausreichende Fingerbeugekraft haben, um den Griff des Dynamometers zu greifen, das zur Messung der Myotonie verwendet wird;
9. Vorhandensein einer klinischen Handgriff-Myotonie (verzögerte Entspannung des Griffs von ≥ 3 Sekunden nach maximaler freiwilliger Kontraktion) beim Screening;
10. Am Tag 1 (vor der Dosis) eine mittlere Entspannungszeit des Handgriff-Dynamometers von ≥ 1,5 Sekunden haben, damit die Kraft von 90 % der maximalen freiwilligen Kontraktionskraft auf 5 % abfällt;
11. 10 Meter selbstständig gehen können (Stock, Gehhilfe, Orthesen erlaubt);
12. Nur DM1-Patienten – Muscular Impairment Rating Scale (MIRS)-Score von 2, 3 oder 4.

Ausschlusskriterien:

1. schwanger sind oder stillen;
2. Haben Sie eine der folgenden Erkrankungen: unkontrollierter Diabetes mellitus, Krebs außer Hautkrebs vor weniger als fünf Jahren (z. B. Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithelkarzinom (SCC) der Haut erlaubt), Multiple Sklerose, Krampfanfälle Störungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen;
3. Schwere Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min);
4. Erkrankungen, die die Muskelfunktion beeinträchtigen könnten, wie Infektionen, Traumata, Frakturen oder geplante Operationen;
5. Erkrankungen, die die Handfunktion beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, Dupuytren-Kontraktur, Handdeformität usw.;
6. Schwere Arthritis oder andere Erkrankungen (außer DM1/DM2), die die Gehfähigkeit erheblich beeinträchtigen würden;
7. Hohe Inzidenz von Stürzen oder sturzassoziierten Frakturen (>5 Stürze in den letzten 12 Monaten);
8. Vorbestehende erhöhte Leberfunktionstests > 3-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) beim Screening (Alanin-Transaminase (ALT)/Aspartat-Transaminase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)) und/oder jede abnormale Chemie, Hämatologie oder Urinlabor vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen;
9. Behandlung mit Mexiletin innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1);
10. Einnahme einer antimyotonischen Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1) wie Propafenon, Flecainid, Lamotrigin, Carbamazepin oder andere Kanalblocker/Antikonvulsiva;
11. Verwendung von Begleitmedikationen, die das Herzrisiko erhöhen könnten;
12. Bekannte Allergie gegen Mexiletin oder andere Lokalanästhetika;
13. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie in den letzten 3 Monaten;
14. Rollstuhlgebunden oder bettlägerig;

15. Jeder mit der kardialen Sicherheit verbundene Zustand, einschließlich eines der folgenden Kriterien, der durch Screening-Herzuntersuchungen festgestellt wurde, einschließlich 24-Stunden-Holter-Überwachung, EKG, Echokardiogramm und klinischer Untersuchungen:

    • PR-Intervall ≥240 ms oder QRS-Dauer ≥120 ms im Ruhe-EKG
    • Persönliche Vorgeschichte eines atrioventrikulären Blocks 3. Grades oder 2. Grades Typ 2 oder einer Sinusknotendysfunktion mit Pausen ≥ 3 Sekunden
    • Persönliche Vorgeschichte von anhaltendem Vorhofflimmern, Flattern oder Tachykardie (Dauer > 30 Sekunden)
    • Persönliche Vorgeschichte von nicht anhaltender (ventrikuläre Drillinge oder mehr) oder anhaltender ventrikulärer Tachykardie
    • Myokardinfarkt (akut oder zurückliegend) oder Koronararterienstenose >50 %
    • Herzinsuffizienz der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Linksventrikuläre systolische Dysfunktion mit Ejektionsfraktion < 50 %
    • Sinusknotendysfunktion (einschließlich EKG-Sinusfrequenz <50 Schläge pro Minute (BPM))
    • Gleichzeitige Anwendung von Mexiletin und Antiarrhythmika, die Torsades de Pointes induzieren (Klasse Ia: Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Ajmalin; Klasse Ic: Encainid, Flecainid, Propafenon, Moricizin; Klasse III: Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid, Dronedaron, Vernakalant)
    • Patienten mit implantierbaren Kardioverter-Defibrillatoren (ICDs) und Herzschrittmachern sind ausgeschlossen