筋強直性ジストロフィー1型および2型の患者におけるメキシレチンの有効性と安全性を調査するための研究 (MIND)

包含基準:

1. DM1またはDM2の診断は遺伝的に確認されました。
2. インフォームドコンセントを提供する能力;
3. -26週間の治療での研究終了まで研究に留まる意図を含む研究要件を理解する能力;
4. -18歳以上の男性または妊娠していない女性;
5. -出産の可能性のある女性患者は、調査官によって決定された許容可能な避妊法を使用している必要があります（例：経口避妊薬、埋め込み型、注射/経皮ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具（IUD）、バリア法）、卵管結紮、精管切除されたパートナーがいる、または禁欲を実践している;
6. -心臓専門医による心電図（ECG）および心エコー図の評価によって決定される重大な心臓異常はありません。
7. カプセルを飲み込むことができます。
8. ミオトニーを測定するために使用されるダイナモメーターのハンドルを握るのに十分な指屈筋力を持っています。
9. -スクリーニング時の臨床的なハンドグリップミオトニー（最大随意収縮後3秒以上のグリップの遅延緩和）の存在;
10. 1日目（投与前）のハンドグリップダイナモメーターで、力が最大随意収縮力の90％から5％に低下するまでの平均弛緩時間が1.5秒以上ある。
11. 自力で 10 メートル歩くことができる (杖、歩行器、装具は許可されています)。
12. DM1 患者のみ - 2、3、または 4 の筋肉障害評価尺度 (MIRS) スコア。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中です。
2. 次の病状のいずれかを持っている: コントロールされていない真性糖尿病、5年未満の皮膚がん以外のがん (例えば、皮膚の基底細胞がん (BCC) および扁平上皮がん (SCC) が許可されている)、多発性硬化症、発作障害、またはその他の深刻な医学的疾患;
3. 重度の腎障害 (糸球体濾過率 (GFR) < 30 mL/分);
4. 感染症、外傷、骨折、または計画された手術などの筋肉機能を妨げる可能性のある病状;
5. 関節リウマチ、デュピュイトラン拘縮、手の変形などを含むがこれらに限定されない、手の機能に影響を与える可能性のある病状;
6. 歩行に重大な影響を与える重度の関節炎またはその他の病状 (DM1/DM2 以外);
7. 転倒または転倒に伴う骨折の発生率が高い（過去 12 か月間に 5 回以上の転倒）;
8. -既存の上昇した肝機能検査 スクリーニング時の正常上限（ULN）の3倍以上（アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT））および/または異常な化学、血液学または尿検査室治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされます。
9. -ベースライン（1日目）前の4週間以内のメキシレチンによる治療;
10. プロパフェノン、フレカイニド、ラモトリジン、カルバマゼピン、またはその他のチャネル遮断薬/抗けいれん薬などのベースライン（1日目）の4週間前までの抗筋緊張治療の摂取;
11. -心臓のリスクを高める可能性のある併用薬の使用;
12. -メキシレチンまたは局所麻酔薬に対する既知のアレルギー;
13. -過去3か月間の別の介入臨床研究への参加;
14. 車椅子または寝たきりの状態;

15. -24時間のホルターモニタリング、心電図、心エコー図、および臨床評価を含む心臓評価のスクリーニングによって検出された次の基準のいずれかを含む、心臓の安全性に関連する状態：

    • 安静時心電図で PR 間隔が 240 ミリ秒以上または QRS 持続時間が 120 ミリ秒以上
    • -第3度または第2度の2型房室ブロックまたは洞結節機能不全の個人歴で、3秒以上の休止があります
    • -持続的な心房細動、粗動または頻脈の個人歴（持続時間> 30秒）
    • -非持続性（心室トリプレット以上）または持続性心室頻拍の個人歴
    • 心筋梗塞（急性または過去）または冠動脈狭窄 >50%
    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス II から IV の心不全
    • 駆出率が50%未満の左心室収縮機能障害
    • -洞結節の機能不全（心電図洞レート<50ビート/分（BPM）を含む）
    • torsades de pointes を誘発するメキシレチンと抗不整脈薬の同時投与 (クラス Ia: キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン; クラス Ic: エンカイニド、フレカイニド、プロパフェノン、モリシジン; クラス III: アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、ドロネダロン、ベルナカラント)
    • -埋め込み型除細動器（ICD）およびペースメーカーを使用している患者は除外されます