Estudio para investigar la eficacia y seguridad de la mexiletina en pacientes con distrofia miotónica tipo 1 y tipo 2 (MIND)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de DM1 o DM2 confirmado genéticamente;
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado;
3. Capacidad para comprender los requisitos del estudio, incluida la intención de permanecer en el estudio hasta la visita de finalización del estudio a las 26 semanas de tratamiento;
4. Hombre o mujer no embarazada ≥18 años de edad;
5. Las pacientes en edad fértil deben estar usando una forma aceptable de control de la natalidad según lo determine el investigador (p. ej., anticonceptivos orales, anticonceptivos hormonales implantables, inyectables/transdérmicos, dispositivo intrauterino (DIU), métodos de barrera), ligadura de trompas, tener una pareja vasectomizada , o están practicando la abstinencia;
6. No hay anomalías cardíacas significativas según lo determinado por la evaluación de un cardiólogo del electrocardiograma (ECG) y el ecocardiograma;
7. Capaz de tragar cápsulas;
8. Tener suficiente fuerza flexora en los dedos para agarrar el mango del dinamómetro utilizado para medir la miotonía;
9. Presencia de miotonía de prensión clínica (relajación tardía de prensión de ≥ 3 segundos después de la contracción voluntaria máxima) en la selección;
10. Tener un dinamómetro manual del día 1 (antes de la dosis) con un tiempo de relajación medio de ≥1,5 segundos para que la fuerza disminuya del 90 % de la fuerza de contracción voluntaria máxima al 5 %;
11. Ser capaz de caminar de forma independiente 10 metros (se permite bastón, andador, ortesis);
12. Solo pacientes con DM1: puntuación de 2, 3 o 4 en la escala de calificación de deterioro muscular (MIRS).

Criterio de exclusión:

1. Están embarazadas o amamantando;
2. Tiene cualquiera de las siguientes condiciones médicas: diabetes mellitus no controlada, cáncer que no sea cáncer de piel menos de cinco años antes (por ejemplo, carcinoma de células basales (BCC) y carcinoma de células escamosas (SCC) de piel permitido), esclerosis múltiple, convulsiones trastornos u otra enfermedad médica grave;
3. Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 30 ml/min);
4. Condiciones médicas que podrían interferir con la función muscular, como infecciones, traumatismos, fracturas o cirugía planificada;
5. Afecciones médicas que podrían afectar el funcionamiento de la mano, incluidas, entre otras, la artritis reumatoide, la contractura de Dupuytren, la deformidad de la mano, etc.;
6. Artritis severa u otra condición médica (además de DM1/DM2) que afectaría significativamente la deambulación;
7. Alta incidencia de caídas o fracturas asociadas a caídas (>5 caídas durante los últimos 12 meses);
8. Pruebas de función hepática elevadas preexistentes > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección (alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT)) y/o cualquier análisis de laboratorio de orina, hematología o química anormal considerado clínicamente significativo por el investigador;
9. Tratamiento con mexiletina dentro de las 4 semanas previas al inicio (Día 1);
10. Ingesta de cualquier tratamiento antimiotónico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (día 1), como propafenona, flecainida, lamotrigina, carbamazepina o cualquier otro bloqueador de canales/fármacos anticonvulsivos;
11. Uso de cualquier medicamento concomitante que pueda aumentar el riesgo cardíaco;
12. Alergia conocida a la mexiletina o a cualquier anestésico local;
13. Participación en otro estudio clínico intervencionista durante los últimos 3 meses;
14. En silla de ruedas o postrado en cama;

15. Cualquier afección cardíaca asociada con la seguridad, incluido cualquiera de los siguientes criterios detectados mediante evaluaciones cardíacas de detección, que incluyen monitoreo Holter de 24 horas, ECG, ecocardiograma y evaluaciones clínicas:

    • Intervalo PR ≥240 ms o duración QRS ≥120 ms en ECG de reposo
    • Antecedentes personales de bloqueo auriculoventricular tipo 2 de tercer o segundo grado o disfunción del nodo sinusal con pausas ≥3 segundos
    • Antecedentes personales de fibrilación auricular sostenida, aleteo o taquicardia (duración >30 segundos)
    • Antecedentes personales de taquicardia ventricular no sostenida (trillizos ventriculares o más) o sostenida
    • Infarto de miocardio (agudo o pasado) o estenosis de la arteria coronaria >50%
    • Insuficiencia cardíaca de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con fracción de eyección <50%
    • Disfunción del nódulo sinusal (incluida la frecuencia sinusal de ECG <50 latidos por minuto (BPM))
    • Coadministración de mexiletina y antiarrítmicos inductores de torsades de pointes (clase Ia: quinidina, procainamida, disopiramida, ajmalina; clase Ic: encainida, flecainida, propafenona, moricizina; clase III: amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, dronedarona, vernakalant)
    • Se excluyen los pacientes con desfibriladores cardioversores implantables (DCI) y marcapasos.