Tanulmány a mexiletin hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára 1-es és 2-es típusú myotóniás disztrófiában szenvedő betegeknél (MIND)

Bevételi kritériumok:

1. DM1 vagy DM2 diagnózis genetikailag megerősített;
2. Képes tájékozott beleegyezés megadására;
3. Képes megérteni a vizsgálati követelményeket, beleértve azt a szándékot, hogy a 26. kezelési héten a vizsgálat végi látogatásig a vizsgálatban maradni;
4. Férfi vagy nem terhes nő ≥18 évesnél;
5. A fogamzóképes korú nőbetegeknek a vizsgáló által meghatározott, elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlás, beültethető, injekciós/transzdermális hormonális fogamzásgátlás, intrauterin eszköz (IUD), barrier módszerek), petevezeték-lekötés, vazectomizált partnerük , vagy absztinenciát gyakorolnak;
6. Az elektrokardiogram (EKG) és az echokardiogram kardiológus által végzett értékelése alapján nincs jelentős szívelégtelenség;
7. Képes a kapszulák lenyelésére;
8. Elegendő ujjhajlító erővel kell rendelkeznie ahhoz, hogy megfogja a myotonia mérésére használt dinamométer fogantyúját;
9. Klinikai markolat-myotonia (a markolat késleltetett ellazulása ≥ 3 másodperccel a maximális akaratlagos összehúzódás után) jelenléte a szűréskor;
10. Az 1. napi (adagolás előtti) markolat-dinamométer átlagos relaxációs ideje ≥1,5 másodperc ahhoz, hogy az erő a maximális akaratlagos összehúzódási erő 90%-áról 5%-ra csökkenjen;
11. Tudjon önállóan 10 métert járni (bot, gyalogló, ortézis megengedett);
12. Csak DM1-es betegek – Az izomkárosodást értékelő skála (MIRS) pontszáma 2, 3 vagy 4.

Kizárási kritériumok:

1. terhes vagy szoptat;
2. Ha az alábbi egészségügyi állapotok valamelyike ​​van: kontrollálatlan diabetes mellitus, bőrrákon kívüli rák, kevesebb, mint öt évvel ezelőtt (pl. bazálissejtes karcinóma (BCC) és laphámsejtes karcinóma (SCC) megengedett), szklerózis multiplex, görcsroham rendellenességek vagy más súlyos egészségügyi betegség;
3. Súlyos vesekárosodás (glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 30 ml/perc);
4. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják az izomműködést, például fertőzések, traumák, törések vagy tervezett műtét;
5. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek befolyásolhatják a kéz működését, beleértve, de nem kizárólagosan, a rheumatoid arthritist, a Dupuytren-kontraktúrát, a kéz deformációját stb.;
6. Súlyos ízületi gyulladás vagy más egészségügyi állapot (a DM1/DM2-n kívül), amely jelentősen befolyásolná a mozgást;
7. Esések vagy eséssel összefüggő törések magas előfordulása (>5 esés az elmúlt 12 hónapban);
8. A szűrés során a normál felső határ (ULN) felső határának (ULN) > 3-szoros emelkedett májfunkciós tesztjei (alanin transzamináz (ALT)/aszpartát transzamináz (AST), gamma-glutamil-transzferáz (GGT)) és/vagy bármilyen kóros kémiai, hematológiai vagy vizelet laboratóriumi vizsgálat a vizsgáló klinikailag jelentősnek tartott;
9. Mexiletin kezelés a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap);
10. Bármilyen anti-miotóniás kezelés bevétele a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül (1. nap), például propafenon, flekainid, lamotrigin, karbamazepin vagy bármely más csatornablokkoló/görcsoldó gyógyszer;
11. bármely olyan gyógyszer egyidejű alkalmazása, amely növelheti a szívbetegség kockázatát;
12. ismert allergia a mexiletinre vagy bármely helyi érzéstelenítőre;
13. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban;
14. tolószékhez vagy ágyhoz kötött;

15. Bármilyen szívbiztonsággal összefüggő állapot, beleértve az alábbi kritériumok bármelyikét, amelyet a kardiológiai szűrés során észleltek, beleértve a 24 órás Holter-monitorozást, EKG-t, echokardiogramot és klinikai értékeléseket:

    • PR intervallum ≥240 ms vagy QRS időtartam ≥120 ms nyugalmi EKG-n
    • 3. vagy 2. fokú 2. típusú atrioventricularis blokk vagy sinuscsomó-diszfunkció személyes anamnézisében 3 másodpercnél hosszabb szünetekkel
    • Tartós pitvarfibrilláció, lebegés vagy tachycardia személyes anamnézisében (időtartam >30 másodperc)
    • Nem tartós (kamrai hármas vagy több) vagy tartós kamrai tachycardia a kórtörténetében
    • Szívinfarktus (akut vagy múltbéli) vagy koszorúér-szűkület >50%
    • New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályú szívelégtelenség
    • A bal kamra szisztolés diszfunkciója <50% ejekciós frakcióval
    • Szinuszcsomó diszfunkció (beleértve az EKG szinuszfrekvenciát <50 ütés percenként (BPM))
    • Mexiletin és torsades de pointes-t indukáló antiaritmiás szerek együttes alkalmazása (Ia osztály: kinidin, prokainamid, dizopiramid, ajmalin; Ic osztály: enkainid, flekainid, propafenon, moricizin; III. osztály: amiodaron, szotalol, dofeibutil, dr.
    • A beültethető kardioverter defibrillátorral (ICD-vel) és pacemakerrel rendelkező betegek nem tartoznak ide.